최소 잔류 질환(MRD) 만성 골수성 백혈병(CML)에서의 아자시티딘(AZA)
티로신 키나아제 억제제(VZ-CML-PI-0236)로 치료를 받는 동안 최소한의 잔여 질병이 있는 만성 골수성 백혈병 환자를 대상으로 한 저용량 Azacitidine(Vidaza)의 1-2상 연구
이것은 2부 연구입니다. 이 임상 연구의 첫 번째 부분의 목표는 귀하가 이미 복용하고 있는 TKI(글리벡, 스프라이셀 또는 타시그나 등)와 함께 투여할 수 있는 아자시티딘의 최대 허용 용량을 찾는 것입니다. 이 약의 안전성도 연구할 예정이다. 두 번째 부분의 목표는 이 조합이 이미 복용하고 있는 TKI에 대한 반응을 개선할 수 있는지 확인하는 것입니다.
아자시티딘은 백혈병을 유발하는 것으로 생각되는 유전자를 변경하도록 설계되었습니다. 이 유전자를 변경함으로써 약물은 질병이 자라는 것을 막는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구 약물 관리:
이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 지난 6개월 동안 받았던 복용량으로 동일한 TKI를 계속 받게 됩니다.
각 28일 주기 중 3~7일 동안 매일 피하 주사 또는 정맥을 통해 아자시티딘을 투여받게 됩니다. 복용량과 약물 복용 빈도는 연구에 참여하는 시점에 따라 달라집니다. 연구 직원이 약을 얼마나 자주 받을 것인지 알려줄 것입니다.
연구의 첫 번째 부분에서 귀하는 이 연구에 참여하는 시기를 기준으로 아자시티딘의 용량 수준에 배정됩니다. 최대 2개 용량 수준의 아자시티딘을 테스트할 것입니다. 최소 3명의 참가자가 각 용량 수준에 등록됩니다. 참가자의 첫 번째 그룹은 가장 낮은 복용량 수준을 받습니다. 다음 그룹은 견딜 수 없는 부작용이 나타나지 않으면 이전 그룹보다 더 많은 양을 투여받게 됩니다. 이는 아자시티딘의 최고 허용 용량이 발견될 때까지 계속됩니다. 이것을 용량 증량 그룹이라고 합니다.
최대 내약 용량이 발견되면 추가 36명의 참가자가 이 용량 수준의 아자시티딘을 투여받게 됩니다. 이를 확장 그룹이라고 합니다.
연구 약물로 인한 심각한 부작용이 있는 경우, 연구 의사는 부작용이 개선될 때까지 약물 투여를 줄이거나 중단하기로 결정할 수 있습니다. 의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 경우 복용량을 늘릴 수 있습니다.
연구 방문:
방문할 때마다 부작용에 대해 질문하고 복용 중인 약을 나열할 것입니다.
- 8주 동안 1-2주마다, 그리고 주기가 시작될 때마다 정기 검사를 위해 혈액(약 1티스푼)을 채취합니다.
- 8주 동안 2-4주마다, 그리고 매 주기 전에 신장과 간 기능을 테스트하기 위해 혈액(약 1티스푼)도 채취합니다.
- 각 주기 전에 3주기, 그 후 1년까지 3-6주기마다, 그 다음에는 6-12주기마다 분자 테스트를 위해 혈액(약 1큰술)을 채취합니다.
- 1년 차에 3-6개월마다 의사가 필요하다고 생각하는 만큼 자주 골수 흡인을 통해 질병의 상태를 확인합니다.
- 확장 그룹에 속해 있는 경우 처음 6개월 동안은 3개월마다(+/- 1개월), 그 다음에는 6-12개월마다 전체 신체 검사를 받게 됩니다.
- Dose Escalation Group에 속한 경우 첫 달, 1, 2, 3, 6개월(+/- 1개월) 동안 2주마다, 그리고 6-12개월마다 전체 신체 검사를 받게 됩니다.
공부 기간:
의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 한 연구 약물을 계속 복용할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나 연구 지침을 따를 수 없는 경우 더 이상 연구 약물을 복용할 수 없습니다.
치료 종료 및 후속 방문을 완료하면 연구 참여가 종료됩니다.
이것은 조사 연구입니다. TKI는 CML 치료용으로 승인되었습니다. 아자시티딘은 FDA 승인을 받았으며 MDS 환자의 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. CML을 치료하기 위한 이러한 약물의 조합은 조사 중입니다.
최대 48명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 필라델피아 염색체(Ph)- 또는 BCR/ABL-양성 CML(세포유전학, FISH 또는 PCR에 의해 결정됨)이 있는 16세 이상의 환자.
- 환자는 적어도 18개월 동안 FDA 승인 TKI 요법을 받아야 하며 지난 6개월 동안 FDA 승인 TKI 용량을 증가시키지 않아야 합니다. 일선 프로토콜 2005-0048(nilotinib) 및 2005-0422(dasatinib)에 참여하는 환자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
- II상 환자는 완전한 세포유전학적 관해 상태여야 합니다. 연구의 1상 부분에 대해 환자가 만성기에 있는 경우 완전한 세포유전학적 관해 없이 포함될 수 있습니다.
- 2상 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 검출 가능한 BCR-ABL 전사 수준을 가져야 합니다. 임의의 값, 또는 최소 1개월 간격으로 분리된 두 번의 연속 분석에서 확인된 최소 1-log의 전사 수준 증가로 손실된 주요 분자 반응 달성, 또는 환자가 최소 2년 동안 치료를 받았고 지속적인 주요 분자 반응이 없거나 환자가 최소 5년 동안 치료를 받았고 지속적인 완전 분자 반응이 없는 경우. 연구의 1상 부분에 포함된 환자는 BCR-ABL 전사 수준에 관계없이 자격이 있습니다.
- 환자는 등록 전 6개월 동안 14일 이상 또는 총 6주 동안 알려진 지속적인 imatinib 치료 중단이 없어야 합니다.
- 환자는 병원의 정책에 따라 이 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- ECOG 수행 상태 </= 2.
- 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능: 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2배(길버트 증후군과 관련되지 않은 경우) 및 ALT 또는 AST </= 2.5x ULN.
- ANC >/=1 x10(9)/L 및 혈소판 >/= 50 x10(9)/L.
- Cockcroft-Gault Equation*에 의해 정의된 혈청 크레아티닌 < 1.8 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 40 cc/min 이상. 수컷(mL/min):(140세)* ABW(kg) / 72* (혈청 크레아티닌(mg/dl)); 암컷(mL/분):0.85*(140세)* ABW(kg) / 72*(혈청 크레아티닌(mg/dl))
- 가임 여성은 임신을 피하고 효과적인 피임법을 실천하도록 조언해야 합니다. 남성은 아자시티딘으로 치료를 받는 동안 아이를 낳지 않도록 조언해야 합니다. 아자시티딘은 임신 범주 D로 분류됩니다. 가임 여성: 연구 기간 동안 2가지 효과적인 피임 방법에 대한 권장 사항입니다. 적절한 형태의 피임은 이중 장벽 방법(살정제 젤리 또는 거품이 있는 콘돔 및 살정제 젤리 또는 거품이 있는 격막), 경구, 데포 프로베라 또는 주사 가능한 피임약, 자궁 내 장치 및 난관 결찰입니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자: 연구 기간 동안 남성과 파트너가 위에서 설명한 대로 최소 2가지 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
- 가임 여성은 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 임신 테스트를 받아야 합니다.
제외 기준:
- 다른 연구용 제제를 받는 환자.
- 임신 중이거나 수유 중인 환자.
- 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 환자(NYHA Class III 또는 IV).
- 아자시티딘 또는 만니톨에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증.
- 진행성 악성 간종양 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 그룹(AZA)
아자시티딘(AZA) 시작 용량 50 mg/m2을 3일 동안 28일 주기로 피하 또는 정맥 주사합니다.
지난 6개월 동안 받은 용량의 TKI.
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시작 용량 28일 주기 중 3일 동안 피하 또는 정맥으로 50mg/m2.
다른 이름들:
이전 6개월 동안 이미 받은 용량의 지속.
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실험적: 확장 그룹(AZA MTD)
용량 증량 그룹과 28일 주기의 3일 동안 매일 피하 또는 정맥으로 아자시티딘 75mg/m2(또는 1상 MTD)에 대한 추가 36명의 참가자.
지난 6개월 동안 받은 용량의 TKI.
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이전 6개월 동안 이미 받은 용량의 지속.
3일 동안 매일 75mg/m2, 1상에서 더 낮은 용량 수준으로 MTD가 정의되지 않은 경우 2상에 사용되는 용량이 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아자시티딘의 최대 허용 용량(MTD)
기간: 첫 번째 28일 주기
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MTD는 6명의 환자가 치료를 받았고 1명 이하의 환자가 첫 번째 치료 과정 내에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
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첫 번째 28일 주기
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12개월 이내에 적어도 하나의 로그(또는 감지할 수 없는 성적표 수준)로 성적 수준이 감소한 참가자 수
기간: 기준선에서 12개월
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백신 접종 시작 당시 BCR-ABL 전사 수준이 기준선 수준에서 1로그 이상 감소하거나 12개월 이내에 BCR-ABL 전사가 소실(즉, 완전한 분자 반응)한 것으로 정의된 반응이 있는 참가자.
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기준선에서 12개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2011-0254
- NCI-2011-03531 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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아자시티딘(AZA)에 대한 임상 시험
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