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Azacitidine (AZA) dans la maladie résiduelle minimale (MRM) Leucémie myéloïde chronique (LMC)

3 mars 2020 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude de phase I-II sur l'azacitidine à faible dose (Vidaza) chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique qui ont une maladie résiduelle minime pendant qu'ils reçoivent un traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase (VZ-CML-PI-0236)

Il s'agit d'une étude en 2 parties. L'objectif de la première partie de cette étude de recherche clinique est de trouver la dose tolérable la plus élevée d'azacitidine pouvant être administrée avec un ITK que vous prenez déjà (comme Gleevec, Sprycel ou Tasigna). La sécurité de ce médicament sera également étudiée. Le but de la deuxième partie est de voir si cette combinaison peut améliorer votre réponse à l'ITK que vous prenez déjà.

L'azacitidine est conçue pour modifier les gènes qui sont censés causer la leucémie. En modifiant ces gènes, le médicament peut aider à les empêcher de provoquer la propagation de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Administration des médicaments à l'étude :

Si vous êtes jugé éligible pour participer à cette étude, vous continuerez à recevoir le même TKI à la dose que vous aviez reçue au cours des 6 derniers mois.

Vous recevrez de l'azacitidine sous forme d'injection sous la peau ou dans une veine tous les jours pendant 3 à 7 jours de chaque cycle de 28 jours. La dose et la fréquence de prise du médicament dépendront du moment où vous entrerez dans l'étude. Le personnel de l'étude vous dira à quelle fréquence vous recevrez le médicament.

Dans la première partie de l'étude, vous serez affecté à un niveau de dose d'azacitidine en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Jusqu'à 2 niveaux de dose d'azacitidine seront testés. Au moins 3 participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Le premier groupe de participants recevra la dose la plus faible. Le groupe suivant recevra une dose plus élevée que le groupe précédent, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée d'azacitidine soit trouvée. C'est ce qu'on appelle le groupe d'escalade de dose.

Une fois que la dose maximale tolérée aura été trouvée, 36 participants supplémentaires recevront de l'azacitidine à ce niveau de dose. C'est ce qu'on appelle le groupe d'expansion.

Si vous avez des effets secondaires graves du médicament à l'étude, le médecin de l'étude peut décider de réduire et/ou d'arrêter le dosage du médicament jusqu'à ce que vos effets secondaires s'améliorent. Si le médecin pense que c'est dans votre intérêt, votre dose peut être augmentée.

Visites d'étude :

À chaque visite, on vous posera des questions sur les effets secondaires que vous avez eus et sur la liste des médicaments que vous prenez.

  • Toutes les 1 à 2 semaines pendant 8 semaines, puis au début de chaque cycle, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour des tests de routine.
  • Toutes les 2 à 4 semaines pendant 8 semaines, puis avant chaque cycle, du sang (environ 1 cuillère à café) sera également prélevé pour tester votre fonction rénale et hépatique.
  • Avant chaque cycle pendant 3 cycles, puis tous les 3-6 cycles jusqu'à 1 an, puis tous les 6-12 cycles, du sang (environ 1 cuillère à soupe) prélevé pour les tests moléculaires.
  • Tous les 3 à 6 mois de l'année 1, puis aussi souvent que le médecin pense que c'est nécessaire, vous aurez une ponction de moelle osseuse pour vérifier l'état de la maladie.
  • Si vous êtes dans le Groupe Expansion, tous les 3 mois (+/- 1 mois) pendant les 6 premiers mois, puis tous les 6-12 mois, vous aurez un examen physique complet.
  • Si vous faites partie du groupe d'escalade de dose, toutes les 2 semaines pendant le premier mois, les mois 1, 2, 3 et 6 (+/- 1 mois), puis tous les 6 à 12 mois, vous subirez un examen physique complet.

Durée de l'étude :

Vous pouvez continuer à prendre le médicament à l'étude aussi longtemps que le médecin pense que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous ne pourrez plus prendre le médicament à l'étude si la maladie s'aggrave, si des effets secondaires intolérables surviennent ou si vous n'êtes pas en mesure de suivre les instructions de l'étude.

Votre participation à l'étude prendra fin une fois que vous aurez terminé les visites de fin de traitement et de suivi.

Il s'agit d'une étude expérimentale. Les ITK sont approuvés pour le traitement de la LMC. L'azacitidine est approuvée par la FDA et disponible dans le commerce pour le traitement des patients atteints de SMD. La combinaison de ces médicaments pour traiter la LMC est expérimentale.

Jusqu'à 48 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients de 16 ans ou plus atteints de LMC positive au chromosome Philadelphie (Ph) ou BCR/ABL (déterminé par cytogénétique, FISH ou PCR).
  2. Les patients doivent avoir reçu un traitement TKI approuvé par la FDA pendant au moins 18 mois et ne pas avoir augmenté leur dose de TKI approuvé par la FDA au cours des 6 derniers mois. Les patients participant aux protocoles de première ligne 2005-0048 (nilotinib) et 2005-0422 (dasatinib) sont éligibles pour l'inscription à cette étude.
  3. Les patients de phase II doivent être en rémission cytogénétique complète. Pour la phase I de l'étude, les patients peuvent être inclus sans rémission cytogénétique complète à condition qu'ils soient en phase chronique.
  4. Les patients de phase II doivent avoir des niveaux détectables de transcrits BCR-ABL répondant à au moins un des critères suivants : n'importe quelle valeur, ou A obtenu une réponse moléculaire majeure qui a été perdue avec une augmentation des niveaux de transcription d'au moins 1 log, confirmée par deux analyses consécutives séparées d'au moins 1 mois, ou Le patient a reçu un traitement pendant au moins 2 ans et n'a pas de réponse moléculaire majeure soutenue, ou Le patient a reçu un traitement pendant au moins 5 ans et n'a pas de réponse moléculaire complète soutenue. Les patients inclus dans la phase I de l'étude sont éligibles quel que soit leur niveau de transcrits BCR-ABL.
  5. Les patients ne doivent pas avoir eu d'interruption continue connue du traitement par l'imatinib de plus de 14 jours ou pendant un total de 6 semaines au cours des 6 mois précédant l'inscription.
  6. Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude conformément aux politiques de l'hôpital.
  7. Statut de performance ECOG </= 2.
  8. Fonction organique adéquate définie comme : bilirubine < 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si elle est associée au syndrome de Gilbert) et ALT ou AST </= 2,5 x LSN.
  9. ANC >/=1 x10(9)/L et plaquettes >/= 50 x10(9)/L.
  10. Créatinine sérique < 1,8 mg/dL ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 cc/min selon la définition de l'équation de Cockcroft-Gault*. Hommes (mL/min) : (140 ans)* ABW (kg) / 72* (créatinine sérique (mg/dl)) ; Femmes (mL/min) : 0,85* (140 ans)* ABW(kg) / 72*(créatinine sérique (mg/dl))
  11. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter de devenir enceintes et d'utiliser des méthodes de contraception efficaces. Il faut conseiller aux hommes de ne pas concevoir d'enfant pendant qu'ils reçoivent un traitement par azacitidine. L'azacitidine est classée dans la catégorie de grossesse D. Femmes en âge de procréer : la recommandation est d'utiliser 2 méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude. Les formes adéquates de contraception sont les méthodes à double barrière (préservatifs avec gelée ou mousse spermicide et diaphragme avec gelée ou mousse spermicide), les contraceptifs oraux, depoProvera ou injectables, les dispositifs intra-utérins et la ligature des trompes. Patients de sexe masculin avec des partenaires féminines en âge de procréer : il est recommandé que l'homme et le partenaire utilisent au moins 2 méthodes contraceptives efficaces, comme décrit ci-dessus, pendant l'étude.
  12. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Patients recevant tout autre agent expérimental.
  2. Les patientes enceintes ou qui allaitent.
  3. Patients atteints d'une maladie cardiaque cliniquement significative (NYHA Classe III ou IV).
  4. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'azacitidine ou au mannitol.
  5. Patients atteints de tumeurs hépatiques malignes avancées.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe d'escalade de dose (AZA)
Azacitidine (AZA) dose initiale de 50 mg/m2 par jour pendant 3 jours sous-cutanée ou intraveineuse d'un cycle de 28 jours. TKI à la dose reçue au cours des 6 derniers mois.
Médicament: Azacitidine (AZA)
Dose initiale 50 mg/m2 par voie sous-cutanée ou veineuse pendant 3 jours d'un cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Ladakamycine
  • Vidaza
  • AZA-CR
  • NSC-102816
  • 5-AZA
Médicament: Inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK)
Poursuite de la dose déjà reçue au cours des 6 mois précédents.
Expérimental: Groupe d'expansion (AZA MTD)
Groupe d'escalade de dose plus 36 participants supplémentaires pour l'azacitidine 75 mg/m2 (ou Phase I MTD) sous-cutanée ou intraveineuse tous les jours pendant 3 jours d'un cycle de 28 jours. TKI à la dose reçue au cours des 6 derniers mois.
Médicament: Inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK)
Poursuite de la dose déjà reçue au cours des 6 mois précédents.
Médicament: Azacitidine
75 mg/m2 par jour pendant 3 jours, à moins que la MTD ne soit définie à un niveau de dose inférieur en phase I, cette dose deviendrait alors la dose utilisée pour la phase II.
Autres noms:
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Ladakamycine
  • Vidaza
  • AZA-CR
  • NSC-102816
  • 5-AZA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) d'azacitidine
Délai: Premier cycle de 28 jours
La MTD est définie comme le niveau de dose le plus élevé dans lequel 6 patients ont été traités et un patient ou moins présente une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de traitement.
Premier cycle de 28 jours
Nombre de participants avec une diminution des niveaux de transcription d'au moins un journal (ou un niveau de transcription indétectable) dans les 12 mois
Délai: De base à 12 mois
Participants dont la réponse est définie comme une réduction supérieure à un log des niveaux de transcrits BCR-ABL par rapport au niveau de référence au moment où la vaccination a été initiée, ou une disparition des transcrits BCR-ABL (c'est-à-dire une réponse moléculaire complète) dans les 12 mois.
De base à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

Celgene Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

7 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

7 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2011

Première publication (Estimation)

27 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2011-0254
  • NCI-2011-03531 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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