Azacitidina (AZA) nella malattia minima residua (MRD) nella leucemia mieloide cronica (LMC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 16 anni con LMC positivo al cromosoma Philadelphia (Ph) o BCR/ABL (come determinato da citogenetica, FISH o PCR).
2. I pazienti devono aver ricevuto una terapia TKI approvata dalla FDA per almeno 18 mesi e non aver aumentato la dose di TKI approvata dalla FDA negli ultimi 6 mesi. I pazienti che partecipano ai protocolli di prima linea 2005-0048 (nilotinib) e 2005-0422 (dasatinib) sono idonei per l'arruolamento in questo studio.
3. I pazienti di fase II devono essere in completa remissione citogenetica. Per la parte di fase I dello studio, i pazienti possono essere inclusi senza una remissione citogenetica completa a condizione che siano in fase cronica.
4. I pazienti in fase II devono avere livelli rilevabili del trascritto BCR-ABL che soddisfino almeno uno dei seguenti criteri: Il paziente non ha mai raggiunto una risposta molecolare maggiore e i livelli del trascritto hanno mostrato in almeno due misurazioni consecutive separate da almeno 1 mese di essere aumentati di qualsiasi valore, o Ha ottenuto una risposta molecolare maggiore che è stata persa con un aumento dei livelli di trascrizione di almeno 1 log, confermata in due analisi consecutive separate da almeno 1 mese, o Il paziente ha ricevuto la terapia per almeno 2 anni e non ha una risposta molecolare maggiore sostenuta, o Il paziente ha ricevuto la terapia per almeno 5 anni e non ha una risposta molecolare completa sostenuta. I pazienti inclusi nella parte di fase I dello studio sono eleggibili indipendentemente dal loro livello di trascritti BCR-ABL.
5. I pazienti non devono aver subito un'interruzione continua nota della terapia con imatinib superiore a 14 giorni o per un totale di 6 settimane nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
6. I pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio in linea con le politiche dell'ospedale.
7. Stato delle prestazioni ECOG </= 2.
8. Adeguata funzione d'organo definita come: bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia associata alla sindrome di Gilbert) e ALT o AST </= 2,5 volte ULN.
9. ANC >/=1 x10(9)/L e piastrine >/= 50 x10(9)/L.
10. Creatinina sierica < 1,8 mg/dL o clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 cc/min come definito dall'equazione di Cockcroft-Gault*. Maschi(mL/min):(140-età)* ABW(kg) / 72* (creatinina sierica(mg/dl)); Donne (mL/min):0,85*(140 anni)* ABW(kg) / 72*(creatinina sierica (mg/dl))
11. Le donne in età fertile devono essere avvisate di evitare una gravidanza e di utilizzare metodi contraccettivi efficaci. Gli uomini devono essere avvisati di non procreare durante il trattamento con azacitidina. L'azacitidina è classificata come categoria di gravidanza D. Donne in età fertile: la raccomandazione è per 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Forme adeguate di contraccezione sono metodi a doppia barriera (preservativi con gelatina o schiuma spermicida e diaframma con gelatina o schiuma spermicida), contraccettivi orali, depo provera o iniettabili, dispositivi intrauterini e legatura delle tube. Pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile: la raccomandazione è che il maschio e il partner utilizzino almeno 2 metodi contraccettivi efficaci, come descritto sopra, durante lo studio.
12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
2. Pazienti in gravidanza o in allattamento.
3. Pazienti con cardiopatia clinicamente significativa (classe NYHA III o IV).
4. Ipersensibilità nota o sospetta all'azacitidina o al mannitolo.
5. Pazienti con tumori epatici maligni avanzati.