Azacitidin (AZA) ved Minimal Residual Disease (MRD) Kronisk Myeloid Leukæmi (CML)

Inklusionskriterier:

1. Patienter 16 år eller ældre med Philadelphia-kromosom (Ph)- eller BCR/ABL-positiv CML (som bestemt ved cytogenetik, FISH eller PCR).
2. Patienter skal have modtaget FDA-godkendt TKI-behandling i mindst 18 måneder og ikke have øget deres dosis af FDA-godkendt TKI inden for de sidste 6 måneder. Patienter, der deltager i frontlinjeprotokollerne 2005-0048 (nilotinib) og 2005-0422 (dasatinib), er berettigede til at blive tilmeldt denne undersøgelse.
3. Fase II-patienter skal være i fuldstændig cytogenetisk remission. For fase I-delen af ​​undersøgelsen kan patienter inkluderes uden en fuldstændig cytogenetisk remission, forudsat at de er i kronisk fase.
4. Fase II-patienter skal have påviselige BCR-ABL-transkriptniveauer, der opfylder mindst et af følgende kriterier: Patienten har aldrig opnået et større molekylært respons, og transkriptionsniveauer har vist sig i mindst to på hinanden følgende mål adskilt med mindst 1 måned at være steget med enhver værdi, eller Opnået en større molekylær respons, der er gået tabt med en stigning i transkriptionsniveauer med mindst 1 log, bekræftet i to på hinanden følgende analyser adskilt med mindst 1 måned, eller Patienten har modtaget behandling i mindst 2 år og ikke har et vedvarende større molekylært respons, eller Patienten har modtaget behandling i mindst 5 år og har ikke et vedvarende fuldstændigt molekylært respons. Patienter inkluderet i fase I-delen af ​​undersøgelsen er kvalificerede uanset deres niveau af BCR-ABL-transskriptioner.
5. Patienterne må ikke have haft en kendt kontinuerlig afbrydelse af imatinib-behandlingen i mere end 14 dage eller i i alt 6 uger i de 6 måneder forud for optagelsen.
6. Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse i overensstemmelse med hospitalets politikker.
7. ECOG-ydeevnestatus </= 2.
8. Tilstrækkelig organfunktion defineret som: bilirubin < 2x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det er forbundet med Gilberts syndrom) og ALAT eller ASAT </= 2,5x ULN.
9. ANC >/=1 x10(9)/L og blodplader >/= 50 x10(9)/L.
10. Serumkreatinin < 1,8 mg/dL eller kreatininclearance større eller lig med 40 cc/min som defineret af Cockcroft-Gault-ligningen*. Mænd(ml/min):(140-alder)* ABW(kg) /72* (serumkreatinin(mg/dl)); Hunner (ml/min):0,85*(140-alder)* ABW(kg) / 72*(serumkreatinin (mg/dl))
11. Kvinder i den fødedygtige alder bør rådes til at undgå at blive gravide og anvende effektive præventionsmetoder. Mænd bør rådes til ikke at blive far til et barn, mens de er i behandling med azacitidin. Azacitidin er klassificeret som Graviditetskategori D. Kvinder i den fødedygtige alder: Der anbefales 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen. Tilstrækkelige former for prævention er dobbeltbarrieremetoder (kondomer med sæddræbende gelé eller skum og mellemgulv med sæddræbende gelé eller skum), orale, depo provera eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger og tubal ligering. Mandlige patienter med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder: Det anbefales, at mænd og partnere bruger mindst 2 effektive præventionsmetoder, som beskrevet ovenfor, under undersøgelsen.
12. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
2. Patienter, der er gravide eller ammer.
3. Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom (NYHA klasse III eller IV).
4. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol.
5. Patienter med fremskredne maligne levertumorer.