Azacitidin (AZA) a minimális maradék betegségben (MRD) a krónikus mieloid leukémiában (CML)
I-II. fázisú vizsgálat alacsony dózisú azacitidinről (Vidaza) olyan krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akiknek minimális maradványbetegségük van tirozin-kináz-inhibitorokkal végzett kezelés alatt (VZ-CML-PI-0236)
Ez egy 2 részes tanulmány. A klinikai kutatás első részének célja az azacitidin legmagasabb tolerálható dózisának megtalálása, amely a már szedett TKI-vel (például Gleevec, Sprycel vagy Tasigna) adható. Ennek a gyógyszernek a biztonságosságát is tanulmányozni fogják. A második rész célja, hogy megvizsgálja, hogy ez a kombináció javíthatja-e a már használt TKI-re adott reakcióit.
Az azacitidint úgy tervezték, hogy megváltoztassa azokat a géneket, amelyekről úgy gondolják, hogy leukémiát okoznak. E gének megváltoztatásával a gyógyszer segíthet megállítani őket abban, hogy a betegség növekedését okozzák.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, akkor továbbra is ugyanazt a TKI-t kapja az elmúlt 6 hónapban kapott adagban.
Az azacitidin injekciót a bőr alá vagy vénán keresztül kapja minden nap, minden 28 napos ciklus 3-7 napján. Az adag és a gyógyszer szedésének gyakorisága attól függ, hogy mikor lép be a vizsgálatba. A vizsgálatot végző személyzet megmondja, milyen gyakran kapja majd a gyógyszert.
A vizsgálat első részében az azacitidin dózisszintjéhez lesz hozzárendelve attól függően, hogy mikor csatlakozik ehhez a vizsgálathoz. Az azacitidin legfeljebb 2 dózisszintjét vizsgálják meg. Minden adagolási szinten legalább 3 résztvevőt kell beíratni. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisszintet kapja. A következő csoport nagyobb adagot kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a legmagasabb tolerálható azacitidin dózist. Ezt Dózis Eszkalációs Csoportnak hívják.
Ha a legmagasabb tolerálható dózist megtalálták, további 36 résztvevő kap azacitidint ezen a dózisszinten. Ezt bővítési csoportnak hívják.
Ha súlyos mellékhatásai vannak a vizsgált gyógyszernek, a vizsgáló orvos dönthet úgy, hogy csökkenti és/vagy leállítja a gyógyszeradagolást, amíg a mellékhatások javulnak. Ha az orvos úgy gondolja, hogy ez az Ön érdekét szolgálja, az adagot megemelhetik.
Tanulmányi látogatások:
Minden látogatás alkalmával megkérdezik Önt, hogy milyen mellékhatásokat tapasztalt, és felsorolja az esetlegesen szedett gyógyszereket.
- 8 héten keresztül 1-2 hetente, majd minden ciklus elején vért vesznek (kb. 1 teáskanálnyit) rutinvizsgálathoz.
- 8 héten keresztül 2-4 hetente, majd minden ciklus előtt vért (kb. 1 teáskanálnyit) is levesznek a vese- és májfunkció vizsgálatára.
- Minden ciklus előtt 3 cikluson keresztül, majd 3-6 ciklusonként 1 évig, majd 6-12 ciklusonként vért (kb. 1 evőkanál) vettünk molekuláris vizsgálatra.
- Az 1. évben 3-6 havonta, majd amikor az orvos szükségesnek tartja, csontvelő-leszívást végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
- Ha Ön az Expansion Group tagja, az első 6 hónapban 3 havonta (+/- 1 hónaponként), majd 6-12 havonta teljes fizikális vizsgálaton vesz részt.
- Ha Ön az adageszkalációs csoportba tartozik, az első hónapban 2 hetente, az 1., 2., 3. és 6. hónapban (+/- 1 hónap), majd 6-12 havonta teljes fizikális vizsgálaton vesz részt.
Tanulmányi idő:
A vizsgálati gyógyszer szedését addig folytathatja, amíg az orvos úgy gondolja, hogy ez az Ön érdeke. A továbbiakban nem szedheti a vizsgálati gyógyszert, ha a betegség rosszabbodik, ha elviselhetetlen mellékhatások lépnek fel, vagy ha nem tudja követni a vizsgálati utasításokat.
A vizsgálatban való részvételének akkor lesz vége, ha befejezte a kezelés végi és a nyomon követési látogatásokat.
Ez egy vizsgáló tanulmány. A TKI-k a CML kezelésére engedélyezettek. Az azacitidin az FDA által jóváhagyott és kereskedelmi forgalomban kapható MDS-ben szenvedő betegek kezelésére. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja a CML kezelésére vizsgálat tárgya.
Legfeljebb 48 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 16 éves vagy idősebb betegek Philadelphia kromoszóma (Ph) vagy BCR/ABL-pozitív CML-ben (citogenetikai, FISH vagy PCR alapján).
- A betegeknek legalább 18 hónapig FDA által jóváhagyott TKI-terápiában kell részesülniük, és az elmúlt 6 hónapban nem emelték meg az FDA által jóváhagyott TKI-kezelést. A 2005-0048-as (nilotinib) és a 2005-0422-es (dasatinib) frontvonal-protokollban részt vevő betegek jogosultak ebbe a vizsgálatba.
- A II. fázisú betegeknek teljes citogenetikai remisszióban kell lenniük. A vizsgálat I. fázisú részében a betegek teljes citogenetikai remisszió nélkül is bevonhatók, feltéve, hogy krónikus fázisban vannak.
- A II. fázisú betegeknek kimutatható BCR-ABL transzkriptumszinttel kell rendelkezniük, amely megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének: A beteg soha nem ért el jelentősebb molekuláris választ, és a transzkriptumszintek legalább két egymást követő mérés során legalább 1 hónapos különbséggel nőttek bármely értéket, vagy olyan jelentős molekuláris választ ért el, amely elveszett a transzkriptumszintek legalább 1 logaritmusával történő növekedésével, amelyet két egymást követő analízis igazolt, legalább 1 hónap elteltével, vagy A beteg legalább 2 éve kapott terápiát, és nincs tartós jelentős molekuláris válaszreakciója, vagy A beteg legalább 5 éve kapott terápiát, és nincs tartós teljes molekuláris válaszreakciója. A vizsgálat I. fázisában részt vevő betegek a BCR-ABL transzkriptum szintjétől függetlenül jogosultak.
- A betegek imatinib-kezelését nem kellett megszakítaniuk 14 napnál hosszabb ideig, vagy összesen 6 hétig a felvételt megelőző 6 hónapban.
- A betegeknek alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tudatában van ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegének, összhangban a kórház szabályzatával.
- ECOG teljesítmény állapota </= 2.
- Megfelelő szervműködés a következőképpen definiálva: bilirubin < 2x a normál felső határ (ULN) (kivéve, ha Gilbert-szindrómával jár együtt), és ALT vagy AST </= 2,5x ULN.
- ANC >/=1 x10(9)/l és vérlemezkék >/= 50 x10(9)/l.
- A szérum kreatininszintje < 1,8 mg/dl vagy a kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 40 cm3/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet* szerint. Férfiak (mL/perc): (140 éves kor)* ABW (kg) / 72* (szérum kreatinin (mg/dl)); Nők (ml/perc): 0,85* (140 éves kor)* ABW (kg) / 72* (szérum kreatinin (mg/dl))
- A fogamzóképes korú nőket tanácsolni kell, hogy kerüljék a teherbe esést, és alkalmazzanak hatékony fogamzásgátlási módszereket. A férfiaknak azt kell tanácsolni, hogy ne vállaljanak gyermeket azacitidin-kezelés alatt. Az azacitidin a D terhességi kategóriába van besorolva. Fogamzóképes nők: A vizsgálat során két hatékony fogamzásgátló módszert javasolunk. Megfelelő fogamzásgátlási formák a kettős korlátos módszerek (óvszer spermicid zselével vagy habbal és rekeszizom spermicid zselével vagy habbal), orális, depo provera vagy injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök és petevezetékek lekötése. Fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegek: Férfinak és partnernek ajánlott legalább 2 hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni, a fent leírtak szerint a vizsgálat során.
- A fogamzóképes korú nőknek terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálati gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 7 napon belül.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.
- Terhes vagy szoptató betegek.
- Klinikailag jelentős szívbetegségben (NYHA III. vagy IV. osztály) szenvedő betegek.
- Az azacitidinnel vagy mannittal szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
- Előrehaladott rosszindulatú májdaganatban szenvedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisnövelő csoport (AZA)
Az azacitidin (AZA) kezdő adagja 50 mg/m2 naponta, 3 napig szubkután vagy intravénásan, 28 napos ciklusban.
TKI az elmúlt 6 hónapban kapott dózisban.
|
Kezdő adag 50 mg/m2 szubkután vagy vénán adva, egy 28 napos ciklus 3 napig.
Más nevek:
Az előző 6 hónapban már kapott adag folytatása.
|
|
Kísérleti: Expansion Group (AZA MTD)
Dózisnövelő csoport plusz további 36 résztvevő a 75 mg/m2 azacitidin (vagy I. fázisú MTD) szubkután vagy intravénás adagolására minden nap 3 napon keresztül, 28 napos cikluson keresztül.
TKI az elmúlt 6 hónapban kapott dózisban.
|
Az előző 6 hónapban már kapott adag folytatása.
75 mg/m2 naponta 3 napon keresztül, kivéve, ha az MTD-t alacsonyabb dózisszinten határozták meg az I. fázisban, akkor ez lesz a II. fázisban használt adag.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az azacitidin maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Az első 28 napos ciklus
|
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelyben 6 beteget kezeltek, és egy vagy kevesebb betegnél dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak az első kezelés során.
|
Az első 28 napos ciklus
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az átírási szintek legalább egy naplóval (vagy nem észlelhető átírási szinttel) csökkentek 12 hónapon belül
Időkeret: Kiindulási állapot 12 hónapig
|
Azok a résztvevők, akiknél a válasz a BCR-ABL transzkriptumszintjének egy logaritmusnál nagyobb csökkenése volt az oltás megkezdésekor az alapszinthez képest, vagy a BCR-ABL transzkriptumok eltűnése (azaz teljes molekuláris válasz) 12 hónapon belül.
|
Kiindulási állapot 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Neoplasztikus folyamatok
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- Neoplazma, maradék
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Decitabin
- Azacitidin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011-0254
- NCI-2011-03531 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .