Atsasitidiini (AZA) Minimal Residual Disease (MRD) Kroonisessa myelooisessa leukemiassa (CML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 16-vuotiaat tai vanhemmat potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomi (Ph)- tai BCR/ABL-positiivinen KML (määritetty sytogenetiikkalla, FISH:lla tai PCR:llä).
2. Potilaiden on täytynyt saada FDA:n hyväksymää TKI-hoitoa vähintään 18 kuukauden ajan, eivätkä he ole suurentaneet FDA:n hyväksymää TKI-annosta viimeisen 6 kuukauden aikana. Potilaat, jotka osallistuvat etulinjan protokolliin 2005-0048 (nilotinibi) ja 2005-0422 (dasatinibi), voivat osallistua tähän tutkimukseen.
3. Vaiheen II potilaiden on oltava täydellisessä sytogeneettisessä remissiossa. Tutkimuksen vaiheen I osassa potilaat voidaan ottaa mukaan ilman täydellistä sytogeneettistä remissiota, jos he ovat kroonisessa vaiheessa.
4. Vaiheen II potilailla on oltava havaittavissa olevat BCR-ABL-transkriptitasot, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä: Potilas ei ole koskaan saavuttanut merkittävää molekyylivastetta, ja transkriptiotasojen on osoitettu olevan nousseet vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, joiden välillä on vähintään yksi kuukausi. mikä tahansa arvo tai saavutettu merkittävä molekyylivaste, joka on menetetty, kun transkriptitasot ovat nousseet vähintään 1 logaritmina, vahvistettu kahdessa peräkkäisessä analyysissä, joiden välillä on vähintään 1 kuukausi, tai Potilas on saanut hoitoa vähintään 2 vuotta ja ei ole jatkuvaa merkittävää molekyylivastetta tai Potilas on saanut hoitoa vähintään 5 vuotta eikä hänellä ole jatkuvaa täydellistä molekyylivastetta. Tutkimuksen vaiheen I osaan osallistuvat potilaat ovat kelvollisia riippumatta heidän BCR-ABL-transkriptioiden tasosta.
5. Potilaiden imatinibihoitoa ei saa olla keskeytetty yhtäjaksoisesti yli 14 päivää tai yhteensä 6 viikkoa 6 kuukauden aikana ennen osallistumista.
6. Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta sairaalan politiikan mukaisesti.
7. ECOG-suorituskykytila ​​</= 2.
8. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti: bilirubiini < 2x normaalin yläraja (ULN) (ellei liity Gilbertin oireyhtymään) ja ALAT tai ASAT </= 2,5x ULN.
9. ANC >/=1 x10(9)/l ja verihiutaleet >/= 50 x10(9)/l.
10. Seerumin kreatiniini < 1,8 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 40 cm3/min Cockcroft-Gault-yhtälön* mukaan. Miehet (ml/min): (140-ikä)* ABW (kg) / 72* (seerumin kreatiniini (mg/dl)); Naiset (ml/min): 0,85* (140-vuotiaat)* ABW (kg) / 72* (seerumin kreatiniini (mg/dl))
11. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​tulee neuvoa välttämään raskaaksi tulemista ja käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Miehiä tulee neuvoa olemaan hankkimatta lasta atsasitidiinihoidon aikana. Atsasitidiini on luokiteltu raskausluokkaan D. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi: Suositus koskee kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Sopivia ehkäisymuotoja ovat kaksoisestemenetelmät (kondomit, joissa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa ja diafragma siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai vaahdolla), suun kautta otettavat, depo provera tai injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet ja munanjohdinsidonta. Miespotilaat, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä: Suositus on, että mies ja kumppani käyttävät vähintään kahta edellä kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
2. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
3. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV).
4. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille.
5. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen maksakasvain.