Azacytydyna (AZA) w minimalnej chorobie resztkowej (MRD) przewlekłej białaczce szpikowej (CML)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku 16 lat lub starsi z CML z chromosomem Philadelphia (Ph) lub BCR/ABL-dodatnią (określoną za pomocą cytogenetyki, FISH lub PCR).
2. Pacjenci muszą otrzymywać terapię TKI zatwierdzoną przez FDA przez co najmniej 18 miesięcy i nie zwiększać dawki TKI zatwierdzonej przez FDA w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Pacjenci uczestniczący w protokołach pierwszej linii 2005-0048 (nilotynib) i 2005-0422 (dazatynib) kwalifikują się do włączenia do tego badania.
3. Pacjenci fazy II muszą być w całkowitej remisji cytogenetycznej. Do fazy I części badania mogą zostać włączeni pacjenci bez całkowitej remisji cytogenetycznej, pod warunkiem, że są w fazie przewlekłej.
4. Pacjenci fazy II muszą mieć wykrywalny poziom transkryptu BCR-ABL spełniający co najmniej jedno z następujących kryteriów: U pacjenta nigdy nie wystąpiła większa odpowiedź molekularna, a poziom transkryptu w co najmniej dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej 1 miesiąca wykazał wzrost o dowolnej wartości, lub Osiągnięto główną odpowiedź molekularną, która została utracona wraz ze wzrostem poziomu transkryptu o co najmniej 1-log, potwierdzoną w dwóch kolejnych analizach w odstępie co najmniej 1 miesiąca, lub Pacjent był leczony przez co najmniej 2 lata i nie ma trwałej większej odpowiedzi molekularnej lub pacjent jest leczony od co najmniej 5 lat i nie ma trwałej pełnej odpowiedzi molekularnej. Pacjenci włączeni do fazy I części badania kwalifikują się niezależnie od poziomu transkryptów BCR-ABL.
5. Pacjenci nie mogą mieć znanej ciągłej przerwy w leczeniu imatynibem dłuższej niż 14 dni lub łącznie przez 6 tygodni w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
6. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania zgodnie z polityką szpitala.
7. Stan sprawności ECOG </= 2.
8. Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana jako: stężenie bilirubiny < 2x górna granica normy (GGN) (chyba że jest to związane z zespołem Gilberta) oraz aktywność AlAT lub AspAT </= 2,5x GGN.
9. ANC >/=1 x10(9)/l i płytki krwi >/= 50 x10(9)/l.
10. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,8 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 40 cm3/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta*. Mężczyźni (mL/min): (140-wiek)* ABW (kg) / 72* (kreatynina w surowicy (mg/dl)); Kobiety (ml/min): 0,85*(wiek 140)* ABW(kg) / 72*(kreatynina w surowicy (mg/dl))
11. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić unikanie zajścia w ciążę i stosowanie skutecznych metod antykoncepcji. Mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia azacytydyną. Azacytydyna jest klasyfikowana jako ciąża kategorii D. Kobiety w wieku rozrodczym: podczas badania zaleca się stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji. Odpowiednimi formami antykoncepcji są metody podwójnej bariery (prezerwatywy z galaretką lub pianką plemnikobójczą i diafragma z galaretką lub pianką plemnikobójczą), środki antykoncepcyjne doustne, depoprova lub iniekcyjne, wkładki domaciczne i podwiązanie jajowodów. Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym: zaleca się, aby mężczyzna i partnerka stosowali podczas badania co najmniej 2 skuteczne metody antykoncepcji, jak opisano powyżej.
12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
2. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
3. Pacjenci z klinicznie istotną chorobą serca (klasa III lub IV wg NYHA).
4. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol.
5. Pacjenci z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.