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HIV に感染した男性と女性の肛門 HPV を予防するための 4 価 HPV ワクチン

2021年10月29日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

HIV感染男性および女性における肛門ヒトパピローマウイルス感染を予防するための4価HPVワクチンの無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第III相試験

男性同性愛者 (MSM) の男性は、肛門がんの危険因子となる可能性のある肛門ヒトパピローマウイルス (HPV) 感染症を発症するリスクが高くなります。 HIV に感染した女性も、肛門がんのリスクがあります。 この研究では、HIV 感染 MSM および HIV 感染女性における肛門 HPV 感染の予防における、食品医薬品局 (FDA) が承認した 4 価 HPV ワクチン、ガーダシルの有効性を評価します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

肛門の HPV 感染は、肛門がんの危険因子となる可能性があります。肛門がんは、HIV に感染した MSM の間で一般的な非 AIDS 定義のがんです。 肛門がんのスクリーニングは広く普及しておらず、実施が難しい場合があります。 FDA 承認の 4 価 HPV ワクチンである Gardasil を投与された人は、肛門 HPV 感染を発症するリスクが低下し、その結果、肛門がんを発症するリスクが低下する可能性があります。 この研究の目的は、HIV に感染した MSM および HIV に感染した女性の肛門 HPV 感染の発生率を減らすための 4 価 HPV ワクチン、ガーダシルの有効性を評価することです。

この研究は、HIV に感染した MSM と HIV に感染した女性を登録しました。 参加者は、HPV ワクチンまたはプラセボ ワクチンを受けるように無作為に割り当てられました。 スクリーニング研究の訪問時に、参加者は身体検査、採血、肛門スワブ手順、口頭検査、アンケート、高解像度肛門鏡検査（HRA）、および女性の場合は妊娠検査、膣スワブ、および婦人科検査を受けました。 エントリースタディの訪問時に、参加者はスクリーニングで行われたほとんどの手順（女性の場合はHRAと婦人科検査を除く）と唾液検査を受けました。 参加者は、0 日目、8 週目、24 週目に、上腕または太ももに HPV ワクチンまたはプラセボを注射されました。 研究スタッフは、フォローアップモニタリングのために、各ワクチン接種の2〜3日後に参加者に電話をかけました. 最後の参加者が研究に登録されてから、28 週目、52 週目、およびその後 26 週ごとに、少なくとも 3 年間、最大 4 年間、追加の研究来院と処置が行われました。 女性参加者は、スクリーニング時、52 週目、およびその後 52 週ごとに婦人科検査も受けました。スクリーニング時、ベースライン時、8週目、24週目、および指示された妊娠検査;スクリーニング時、登録時、28 週目、52 週目、その後 26 週ごとに自己採取した膣スワブ。 末梢血単核細胞 (PBMC) は、開始時、28 週目、および研究終了時に何人かの参加者から収集されました。

DSMB は、この調査のために合計 4 回のレビューを行いました。 2015 年 9 月 2 日に開催された 4 回目のレビューで結果データを慎重にレビューした後、DSMB は、研究チームが重要な結果を提供し、研究を早期に中止することを推奨しました。 この推奨は、50% の情報で治療の違いを検出する条件付き検出力が不十分であるという事前に指定された基準を満たすことに基づいていました。

この研究は、当初の計画より約 8 か月早い 2015 年 12 月 31 日に中止されました。 SASC からの承認を得て、研究チームは、HRA が 09/01/14 以降に行われた場合を除き、最近の肛門パップテストで異常な結果が示された参加者に高解像度肛門鏡検査 (HRA) 手順を提供することができました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

575

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego、California、アメリカ、92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco、California、アメリカ、94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver、Colorado、アメリカ、80204
        • Denver Public Health CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University CRS
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York、New York、アメリカ、10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York、New York、アメリカ、10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • プエルトリコ
      • San Juan、プエルトリコ、00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

27年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -HIV-1感染、認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって記録され、研究に参加する前の任意の時点で、認可されたウェスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認されました。初期の迅速な HIV および/または E/CIA、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス負荷。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。

  • Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA) 認定または同等の資格を持つ米国の検査機関、またはネットワークが承認した米国外の検査機関で、入国前 45 日以内に取得された検査値。 Good Clinical Practicesに従って運営され、適切な外部品質保証プログラムに参加している検査室:

    1. 絶対好中球数 (ANC) が 750 細胞/mm^3 を超える
    2. 9.0 g/dL以上のヘモグロビン
    3. 血小板数が75,000/mm^3以上
    4. -血清クレアチニンが正常上限の3倍以下（ULN）
    5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）がULNの5倍以下
    6. -総ビリルビンまたは共役（直接）ビリルビンがULNの2.5倍以下
  • 男性の場合、参加前1年以内の受容性アナルセックス（受容性陰茎-肛門性交または受容性口腔-肛門性交と定義）
  • 入国前45日以内に採取された検体からの肛門細胞診の結果
  • -登録前45日以内に認定されたHRAプロバイダーによってHRAが実行され、肛門生検または生検が得られなかった場合は目視検査による浸潤性または微小浸潤性肛門がんの証拠はありません。 注: HRA 認定プロセスの詳細については、プロトコルを参照してください。
  • 女性の場合、入国前45日以内に婦人科検査（コルポスコピーの有無にかかわらず剥脱細胞診による子宮頸部疾患のスクリーニングを含む）。
  • 生殖能力のある女性の場合、CLIA認証または同等の資格を持つ米国の検査機関、またはネットワークが承認した米国外の検査機関による研究登録前45日以内の血清または尿妊娠検査が陰性である。 Good Clinical Practicesに従って運営され、適切な外部品質保証プログラムに参加している検査室。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • スクリーニングで得られた HPV DNA PCR 用の肛門スワブ、膣スワブ (女性のみ)、および Scope 口腔洗浄検体の入手可能性の確認。 サイトは、これらのサンプルがラボ データ管理システム (LDMS) に入力されていることを確認する必要があります。
  • -インフォームドコンセントを提供する参加者または法定代理人の能力と意欲

除外基準:

  • -浸潤性または微小浸潤性癌の病歴または現在の生検診断、すなわち：

    • すべての参加者: 肛門または中咽頭がん
    • 男性の場合：陰茎がん
    • 女性の場合：子宮頸がん、外陰がん、膣がん
    • この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • -肛門、子宮頸部、または膣の細胞学的結果は、侵入前の任意の時点で浸潤癌が疑われる
  • -肛門内または肛門周囲の上皮内腫瘍またはコンジロームに対する局所的または外科的治療 エントリー前の6か月以内。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • HPVワクチンを1回以上接種済み
  • 入国前14日以内にアスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）以外の抗凝固薬を受け取った
  • -既知のアレルギー/感受性または過敏症 酵母または研究製品の成分のいずれかまたはその製剤。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
  • -積極的な薬物またはアルコールの使用または依存症、またはサイト調査員の意見では、研究要件の順守を妨げるその他の状態
  • -入国前21日以内に全身治療および/または入院を必要とする深刻な病気
  • 血友病またはその他の出血素因
  • -全身抗腫瘍薬または免疫調節治療、吸入コルチコステロイドまたは10 mg以下のプレドニゾン以外の全身コルチコステロイド（または同等物）、治験ワクチン、インターロイキン、インターフェロン、成長因子、または静脈内免疫グロブリン（IVIG）の使用前45日以内勉強エントリー。 注: ルーチンの標準治療ワクチン (A 型肝炎、B 型肝炎、インフルエンザ、肺炎球菌、および破傷風ワクチンを含む) は排他的ではありません。
  • -入国後7か月以内に免疫調節剤によるB型肝炎またはC型肝炎ウイルスの治療が期待される
  • 母乳育児

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：4価HPVワクチン
参加者は、ベースライン時と 8 週目および 24 週目に 4 価 HPV ワクチンを処方されました。
生物学的：4価HPVワクチン
参加者は、ベースライン時と 8 週目および 24 週目に、上腕または大腿部に 4 価 HPV ワクチンの筋肉内 (IM) 注射を 1 回処方されました。
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボワクチン
参加者は、ベースライン時と 8 週目および 24 週目にプラセボ ワクチンを処方されました。
生物学的：男性参加者のみのプラセボワクチン
参加者は、ベースライン時、および 8 週目と 24 週目に、上腕または太ももにプラセボ ワクチンの IM 注射を 1 回処方されました。
生物学的：女性参加者のみのプラセボワクチン
参加者は、ベースライン時、および 8 週目と 24 週目に、上腕または太ももにプラセボ ワクチンの IM 注射を 1 回処方されました。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HPV 6、11、16、または 18 の最初の新規持続感染までの時間
時間枠：ベースラインから参加者の最後の治験訪問まで、最大 4 年間

この評価の結果は、HPV 6、11、16、または 18 のいずれかの最初の新しい持続感染までの時間でした。持続感染は、少なくとも 16 週間間隔で 2 回の連続した訪問で、陽性の肛門 HPV PCR 結果によって確認された感染として定義されました。間にある否定的な結果。 最後の測定値が陽性で、連続した確認測定値がない参加者は、持続感染していると見なされました。 ベースラインで既存の HPV 感染を有する参加者は、ベースラインで 4 つのワクチン HPV タイプの少なくとも 1 つについて PCR 陰性であった場合、主要な転帰について評価可能でした。

注: ベースラインから最初の新しい永続的感染までの年数の 5 パーセンタイルと 10 パーセンタイルを要約尺度として使用します。
ベースラインから参加者の最後の治験訪問まで、最大 4 年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生検で証明された高悪性度肛門上皮内腫瘍（HGAIN）の発生と52週後の再発を伴う参加者の数
時間枠：52週目から参加者の最後の研究訪問まで、最大4年間
HGAIN は、AIN2 (中程度の異形成、AIN グレード III の言及なし)、AIN3 (重度の異形成、上皮内癌、または AIN グレード II/III)、指定されていない高度の AIN、または上皮内腺癌として定義されました。 -肛門または肛門周囲領域。
52週目から参加者の最後の研究訪問まで、最大4年間
肛門細胞学的異常が発生した参加者の数
時間枠：ベースライン時、52 週、104 週、156 週
肛門の細胞学的異常には、意義不明の異型扁平上皮細胞 (ASCUS)、高悪性度 SIL/扁平上皮癌 (ASC-H)、低悪性度扁平上皮内病変/軽度異形成/HPV (LSIL)、または高-グレード SIL/中程度の異形成から重度の異形成/上皮内癌/浸潤の特徴 (HSIL)。
ベースライン時、52 週、104 週、156 週
地域の調査官によって決定された、ワクチンに関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連するグレード3または4の有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：ベースラインから参加者の最後の治験訪問まで、最大 4 年間
診断、徴候と症状、および検査結果を等級付けするために、サイトは成人および小児の有害事象の重症度を等級付けするための DAIDS 表 (DAIDS AE 等級表)、バージョン 1.0、2004 年 12 月 (明確化、2009 年 8 月) を参照する必要があります。
ベースラインから参加者の最後の治験訪問まで、最大 4 年間
洗口液から検出されたワクチンタイプの最初の新しい持続性経口 HPV 感染までの時間
時間枠：ベースラインから参加者の最後の治験訪問まで、最大 4 年間

この評価の結果は、経口 HPV 6、11、16、または 18 のいずれかの最初の新しい持続感染までの時間でした。持続感染は、少なくとも 16 週間間隔で 2 回連続して訪問したときの経口 HPV PCR 陽性結果によって確認された感染と定義されました。否定的な結果が介在することなく。 最後の測定値が陽性で、連続した確認測定値がない参加者は、持続感染していると見なされました。 ベースラインで既存の HPV 感染を有する参加者は、ベースラインで 4 つのワクチン HPV タイプの少なくとも 1 つについて PCR 陰性であった場合、主要評価項目について評価可能でした。

注: ベースラインから最初の新しい永続的感染までの年数の 5 パーセンタイルと 10 パーセンタイルを要約尺度として使用します。
ベースラインから参加者の最後の治験訪問まで、最大 4 年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

捜査官

  • スタディチェア：Timothy J. Wilkin, MD, MPH、Cornell Clinical Research Site
  • スタディチェア：Ross D. Cranston, MD、University of Pittsburgh Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年3月1日

一次修了 (実際)

2015年12月1日

研究の完了 (実際)

2016年1月1日

試験登録日

最初に提出

2011年10月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年10月26日

最初の投稿 (見積もり)

2011年10月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月29日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • A5298
  • 11798 (DAIDS ES Registry Number)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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