Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Quadrivalent HPV-vaccine til forebyggelse af anal HPV hos HIV-inficerede mænd og kvinder

29. oktober 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, fase III-forsøg med den kvadrivalente HPV-vaccine til forebyggelse af anal human papillomavirusinfektion hos HIV-inficerede mænd og kvinder

Mænd, der har sex med mænd (MSM), har en øget risiko for at udvikle anal human papillomavirus (HPV) infektioner, som kan være en risikofaktor for anal cancer. HIV-smittede kvinder er også i risiko for analkræft. Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​Food and Drug Administration (FDA)-godkendte kvadrivalent HPV-vaccine, Gardasil, til at forhindre anal HPV-infektion hos HIV-inficerede MSM og HIV-inficerede kvinder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Anal HPV-infektion kan være en risikofaktor for analkræft, som er en almindelig ikke-AIDS-definerende cancer blandt HIV-inficerede MSM. Screening for analkræft er ikke bredt tilgængelig og kan være vanskelig at implementere. Personer, der modtager den FDA-godkendte quadrivalente HPV-vaccine, Gardasil, kan have en reduceret risiko for at udvikle anal HPV-infektion, hvilket igen kan reducere risikoen for at udvikle analkræft. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​den quadrivalente HPV-vaccine, Gardasil, til at reducere forekomsten af ​​anale HPV-infektioner hos HIV-inficerede MSM og HIV-inficerede kvinder.

Denne undersøgelse omfattede HIV-inficerede MSM og HIV-inficerede kvinder. Deltagerne blev tilfældigt tildelt til at modtage HPV-vaccinen eller en placebo-vaccine. Ved screeningsstudiebesøget gennemgik deltagerne en fysisk undersøgelse, blodprøvetagning, anal podning, mundtlig undersøgelse, spørgeskemaer, en højopløsningsanoskopi (HRA), og hvis hun er en kvinde, en graviditetstest, vaginal podning og gynækologisk undersøgelse. Ved indgangsstudiebesøget gennemgik deltagerne de fleste af de procedurer, der blev udført ved screening (med undtagelse af en HRA og en gynækologisk undersøgelse, hvis hun er kvinde) plus en spyttest. Deltagerne modtog HPV-vaccinen eller placebo som en injektion i deres overarm eller lår på dag 0 og uge 8 og 24. Undersøgelsespersonale kaldte deltagerne 2 til 3 dage efter hver vaccination til opfølgende overvågning. Yderligere undersøgelsesbesøg og procedurer fandt sted i uge 28, uge ​​52 og hver 26. uge derefter i mindst 3 år og i maksimalt 4 år efter, at den sidste deltager blev tilmeldt undersøgelsen. Kvindelige deltagere havde også en gynækologisk undersøgelse ved screening, uge ​​52, og hver 52. uge derefter; en graviditetstest ved screening, baseline, uge ​​8, uge ​​24 og som angivet; og selvopsamlede vaginale podninger ved screening, indgang, uge ​​28, uge ​​52 og hver 26. uge derefter. Perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) blev indsamlet fra nogle deltagere ved indgang, uge ​​28, og studieafslutning.

DSMB holdt i alt fire anmeldelser for undersøgelsen. Efter omhyggelig gennemgang af udfaldsdataene i den 4. gennemgang afholdt den 2. september 2015 roste DSMB undersøgelsesteamet for en velgennemført undersøgelse, der gav vigtige resultater, og anbefalede at stoppe undersøgelsen tidligt på grund af nytteløshed. Anbefalingen var baseret på opfyldelse af de forud specificerede kriterier for utilstrækkelig betinget magt til at påvise en behandlingsforskel ved 50 % information.

Undersøgelsen blev indstillet før tid den 31. december 2015, hvilket var omkring otte måneder tidligere end oprindeligt planlagt. Med godkendelse fra SASC lykkedes det for undersøgelsesholdet at tilbyde højopløsningsanoskopi (HRA) procedurer til deltagere, hvis seneste anal Pap-test viste unormale resultater, medmindre HRA fandt sted på eller efter den 09/01/14.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

575

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

27 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end initial hurtig HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.

  • Laboratorieværdier opnået inden for 45 dage før indrejse af ethvert amerikansk laboratorium, der har en Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)-certificering eller tilsvarende, eller på et hvilket som helst netværksgodkendt ikke-USA. laboratorium, der fungerer i overensstemmelse med god klinisk praksis og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) større end 750 celler/mm^3
    2. Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
    3. Blodpladetal større end eller lig med 75.000/mm^3
    4. Serumkreatinin mindre end eller lig med tre gange den øvre grænse for normal (ULN)
    5. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) mindre end eller lig med fem gange ULN
    6. Total eller konjugeret (direkte) bilirubin mindre end eller lig med 2,5 gange ULN
  • For mænd, receptiv analsex (defineret som receptiv penis-analsex eller receptiv oral-analsex med en anden mand) inden for 1 år før indrejse
  • Anal cytologiresultat fra prøve taget inden for 45 dage før indrejse
  • HRA udført inden for 45 dage før indrejse af en certificeret HRA-udbyder uden tegn på invasiv eller mikroinvasiv analcancer ved anal biopsi eller ved visuel inspektion, hvis der ikke blev opnået biopsi. Bemærk: Se protokollen for mere information om HRA-certificeringsprocessen.
  • For kvinder, gynækologisk undersøgelse (inklusive screening for cervikal sygdom ved eksfoliativ cytologi med eller uden kolposkopi) inden for 45 dage før indrejse.
  • For kvinder med reproduktionspotentiale, en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 45 dage før studiestart af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller på et hvilket som helst netværksgodkendt ikke-USA. laboratorium, der opererer i overensstemmelse med god klinisk praksis og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Bekræftelse af tilgængeligheden af ​​anal podning, vaginal podning (kun kvinder) og Scope orale skylleprøver til HPV DNA PCR opnået ved screening. Webstedet skal bekræfte, at disse prøver er blevet indtastet i Laboratory Data Management System (LDMS).
  • Deltagerens eller juridiske repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller aktuel biopsidiagnose af invasiv eller mikroinvasiv cancer, dvs.

    • For alle deltagere: anal- eller orofaryngeal cancer
    • For mænd: peniskræft
    • For kvinder: livmoderhalskræft, vulvacancer eller vaginal kræft
    • Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Anale, cervikale eller vaginale cytologiske resultater mistænkelige for invasivt karcinom på ethvert tidspunkt før indtræden
  • Topisk eller kirurgisk behandling for intra- eller perianal intraepitelial neoplasi eller kondylom inden for 6 måneder før indtræden. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Forudgående modtagelse af en eller flere doser af en HPV-vaccine
  • Modtagelse af andre antikoagulantia end aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) inden for 14 dage før indrejse
  • Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for gær eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesproduktet eller dets formulering. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
  • Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed eller anden tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav
  • Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 21 dage før indrejse
  • Hæmofili eller andre blødende diateser
  • Brug af enhver systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling, andre systemiske kortikosteroider end inhalerede kortikosteroider eller prednison mindre end eller lig med 10 mg (eller tilsvarende), undersøgelsesvacciner, interleukiner, interferoner, vækstfaktorer eller intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) inden for 45 dage før studieadgang. BEMÆRK: Rutine-standard-of-care-vacciner (herunder hepatitis A-, hepatitis B-, influenza-, pneumokok- og stivkrampevacciner) er ikke udelukkende.
  • Forventet behandling af hepatitis B eller hepatitis C-virus med immunmodulerende midler i de 7 måneder efter indrejse
  • Amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Quadrivalent HPV-vaccine
Deltagerne fik ordineret den kvadrivalente HPV-vaccine ved baseline og uge 8 og 24.
Biologisk: Quadrivalent HPV-vaccine
Deltagerne fik ordineret én intramuskulær (IM) injektion af den quadrivalente HPV-vaccine i overarmen eller låret ved baseline og uge 8 og 24.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebovaccine
Deltagerne fik ordineret placebovaccinen ved baseline og uge 8 og 24.
Biologisk: Placebovaccine kun til mandlige deltagere
Deltagerne fik ordineret én IM-injektion af placebovaccinen i overarmen eller låret ved baseline og uge 8 og 24.
Biologisk: Placebovaccine kun til kvindelige deltagere
Deltagerne fik ordineret én IM-injektion af placebovaccinen i overarmen eller låret ved baseline og uge 8 og 24.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til den første nye vedvarende infektion af HPV 6, 11, 16 eller 18
Tidsramme: Fra baseline til deltagerens sidste studiebesøg i op til 4 år

Resultatet af denne evaluering var tiden til den første nye vedvarende infektion af en af ​​HPV 6, 11, 16 eller 18. Vedvarende infektion blev defineret som en infektion bekræftet af positive anale HPV PCR-resultater ved 2 på hinanden følgende besøg med mindst 16 ugers mellemrum uden et mellemliggende negativt resultat. En deltager, der havde en positiv måling på sin sidste måling uden konsekutiv bekræftende måling, blev anset for at have en vedvarende infektion. Deltagere med allerede eksisterende HPV-infektion ved baseline var evaluerbare for det primære resultat, hvis de var PCR-negative for mindst én af de fire vaccine HPV-typer ved baseline.

BEMÆRK: Brug 5. og 10. percentiler i år fra baseline til den første nye vedvarende infektion som det opsummerende mål.
Fra baseline til deltagerens sidste studiebesøg i op til 4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med biopsi-bevist højgradig anal intraepitelial neoplasi (HGAIN) forekomster og gentagelser efter uge 52
Tidsramme: Fra uge 52 til deltagers sidste studiebesøg, i op til 4 år
HGAIN blev defineret som AIN2 (moderat dysplasi, uden omtale af AIN grad III), AIN3 (alvorlig dysplasi, carcinoma in-situ eller AIN grad II/III), høj grad AIN ikke specificeret eller adenokarcinom in situ fundet i intra -anal eller perianal region.
Fra uge 52 til deltagers sidste studiebesøg, i op til 4 år
Antal deltagere med anal cytologisk abnormitet
Tidsramme: Ved baseline, uge ​​52, uge ​​104 og uge 156
Anale cytologiske abnormiteter omfatter: atypiske pladecelleceller ubestemt signifikans (ASCUS), atypiske pladeceller favoriserer højgradigt SIL/pladecellekarcinom (ASC-H), lavgradigt planocellulært intraepitellæsion/mild dysplasi/HPV (LSIL) eller høj- grad SIL/moderat dysplasi til svær dysplasi/carcinoma in situ/features of invasion (HSIL).
Ved baseline, uge ​​52, uge ​​104 og uge 156
Antal deltagere med grad 3 eller 4 uønskede hændelser (AE'er), der var muligvis, sandsynligt eller bestemt relateret til vaccinen, som bestemt af den lokale efterforsker
Tidsramme: Fra baseline til deltagerens sidste studiebesøg i op til 4 år
For at bedømme diagnoser, tegn og symptomer og laboratorieresultater skal lokaliteterne henvise til DAIDS-tabellen for graduering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabel), version 1.0, december 2004 (afklaring, august 2009).
Fra baseline til deltagerens sidste studiebesøg i op til 4 år
Tid til første nye vedvarende orale HPV-infektion af vaccinetyper opdaget fra mundskylning
Tidsramme: Fra baseline til deltagerens sidste studiebesøg i op til 4 år

Resultatet af denne evaluering var tiden til den første nye vedvarende infektion af enhver af oral HPV 6, 11, 16 eller 18. Vedvarende infektion blev defineret som en infektion bekræftet af positive orale HPV PCR-resultater ved 2 på hinanden følgende besøg med mindst 16 ugers mellemrum uden et mellemliggende negativt resultat. En deltager, der havde en positiv måling på sin sidste måling uden konsekutiv bekræftende måling, blev anset for at have en vedvarende infektion. Deltagere med allerede eksisterende HPV-infektion ved baseline var evaluerbare for det primære endepunkt, hvis de var PCR-negative for mindst én af de fire vaccine HPV-typer ved baseline.

BEMÆRK: Brug 5. og 10. percentiler i år fra baseline til den første nye vedvarende infektion som det opsummerende mål.
Fra baseline til deltagerens sidste studiebesøg i op til 4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Studiestol: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
  • Studiestol: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2011

Først opslået (SKØN)

27. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A5298
  • 11798 (DAIDS ES Registry Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Quadrivalent HPV-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner