Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Quadrivalent HPV-vaccin om anale HPV te voorkomen bij HIV-geïnfecteerde mannen en vrouwen

29 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase III-studie van het quadrivalente HPV-vaccin ter voorkoming van anale infectie met humaan papillomavirus bij hiv-geïnfecteerde mannen en vrouwen

Mannen die seks hebben met mannen (MSM) hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van anale infecties met het humaan papillomavirus (HPV), wat een risicofactor kan zijn voor anale kanker. HIV-geïnfecteerde vrouwen lopen ook risico op anale kanker. Deze studie zal de effectiviteit evalueren van het door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde quadrivalente HPV-vaccin, Gardasil, bij het voorkomen van anale HPV-infectie bij HIV-geïnfecteerde MSM en HIV-geïnfecteerde vrouwen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Anale HPV-infectie kan een risicofactor zijn voor anale kanker, een veelvoorkomende niet-AIDS-definiërende vorm van kanker onder HIV-geïnfecteerde MSM. Screening op anale kanker is niet algemeen beschikbaar en kan moeilijk te implementeren zijn. Mensen die het door de FDA goedgekeurde quadrivalente HPV-vaccin, Gardasil, krijgen, hebben mogelijk een verminderd risico op het ontwikkelen van anale HPV-infectie, wat op zijn beurt het risico op het ontwikkelen van anale kanker kan verminderen. Het doel van deze studie is het evalueren van de effectiviteit van het quadrivalente HPV-vaccin, Gardasil, bij het verminderen van de incidentie van anale HPV-infecties bij HIV-geïnfecteerde MSM en HIV-geïnfecteerde vrouwen.

Aan deze studie namen hiv-geïnfecteerde MSM en hiv-geïnfecteerde vrouwen deel. Deelnemers werden willekeurig toegewezen om het HPV-vaccin of een placebo-vaccin te krijgen. Tijdens het screeningonderzoeksbezoek ondergingen de deelnemers een lichamelijk onderzoek, bloedafname, anale uitstrijkprocedure, mondeling onderzoek, vragenlijsten, een hoge resolutie anoscopie (HRA) en indien vrouw, een zwangerschapstest, vaginaal uitstrijkje en gynaecologisch onderzoek. Tijdens het instaponderzoek ondergingen de deelnemers de meeste procedures die bij de screening werden uitgevoerd (met uitzondering van een HRA en een gynaecologisch onderzoek indien vrouwelijk) plus een speekseltest. Deelnemers kregen het HPV-vaccin of placebo als een injectie in hun bovenarm of dij op dag 0 en week 8 en 24. Studiepersoneel belde deelnemers 2 tot 3 dagen na elke vaccinatie voor follow-up monitoring. Aanvullende studiebezoeken en procedures vonden plaats in week 28, week 52 en daarna elke 26 weken gedurende ten minste 3 jaar en gedurende maximaal 4 jaar nadat de laatste deelnemer aan het onderzoek was ingeschreven. Vrouwelijke deelnemers hadden ook een gynaecologisch onderzoek bij screening, week 52, en daarna elke 52 weken; een zwangerschapstest bij screening, baseline, week 8, week 24 en zoals aangegeven; en zelf afgenomen vaginale uitstrijkjes bij screening, binnenkomst, week 28, week 52 en daarna elke 26 weken. Bij sommige deelnemers werden perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) verzameld bij aanvang, week 28 en bij het verlaten van de studie.

De DSMB hield in totaal vier beoordelingen voor het onderzoek. Na zorgvuldige beoordeling van de uitkomstgegevens in de 4e beoordeling die op 2 september 2015 werd gehouden, prees de DSMB het onderzoeksteam voor een goed uitgevoerde studie die belangrijke resultaten opleverde en adviseerde de studie voortijdig te stoppen wegens zinloosheid. De aanbeveling was gebaseerd op het voldoen aan de vooraf gespecificeerde criteria voor onvoldoende conditioneel vermogen om een ​​behandelingsverschil te detecteren bij 50% informatie.

De studie werd voortijdig stopgezet op 31 december 2015, ongeveer acht maanden eerder dan oorspronkelijk gepland. Met goedkeuring van SASC slaagde het onderzoeksteam erin om anoscopieprocedures met hoge resolutie (HRA) aan te bieden aan deelnemers van wie de meest recente anale Pap-test abnormale resultaten vertoonde, tenzij de HRA plaatsvond op of na 01/09/14.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

575

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Rio de Janeiro, Brazilië, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

27 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.

  • Laboratoriumwaarden verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan binnenkomst door een Amerikaans laboratorium dat een Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)-certificering of een equivalent daarvan heeft, of bij een door een netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium. laboratorium dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Practices en deelneemt aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 750 cellen/mm^3
    2. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
    3. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mm^3
    4. Serumcreatinine minder dan of gelijk aan driemaal de bovengrens van normaal (ULN)
    5. Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) minder dan of gelijk aan vijf keer de ULN
    6. Totaal of geconjugeerd (direct) bilirubine minder dan of gelijk aan 2,5 keer de ULN
  • Voor mannen, receptieve anale seks (gedefinieerd als receptieve penis-anale seks of receptieve orale-anale seks met een andere man) binnen 1 jaar voorafgaand aan binnenkomst
  • Anale cytologieresultaten van monsters verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan binnenkomst
  • HRA uitgevoerd binnen 45 dagen voorafgaand aan binnenkomst door een gecertificeerde HRA-aanbieder zonder bewijs van invasieve of micro-invasieve anale kanker door anale biopsie of door visuele inspectie als er geen biopsie werd verkregen. Opmerking: raadpleeg het protocol voor meer informatie over het HRA-certificeringsproces.
  • Voor vrouwen, gynaecologisch onderzoek (inclusief screening op cervicale ziekte door exfoliatieve cytologie met of zonder colposcopie) binnen 45 dagen vóór binnenkomst.
  • Voor vruchtbare vrouwen: een negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig, of door een door een netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium. laboratorium dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Practices en deelneemt aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Bevestiging van de beschikbaarheid van de anale uitstrijkjes, vaginale uitstrijkjes (alleen vrouwen) en Scope orale spoelingmonsters voor HPV DNA PCR verkregen bij screening. De locatie moet bevestigen dat deze monsters zijn ingevoerd in het Laboratory Data Management System (LDMS).
  • Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis of huidige biopsiediagnose van invasieve of micro-invasieve kanker, d.w.z.:

    • Voor alle deelnemers: anale of orofaryngeale kanker
    • Voor mannen: peniskanker
    • Voor vrouwen: baarmoederhals-, vulvaire of vaginale kanker
    • Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Anale, cervicale of vaginale cytologische resultaten verdacht voor invasief carcinoom op enig moment voorafgaand aan binnenkomst
  • Lokale of chirurgische behandeling van intra- of perianale intra-epitheliale neoplasie of condyloma binnen 6 maanden voorafgaand aan opname. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Voorafgaande ontvangst van een of meer doses van een HPV-vaccin
  • Ontvangst van andere anticoagulantia dan aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 14 dagen voorafgaand aan binnenkomst
  • Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor gist of een van de componenten van het onderzoeksproduct of de formulering ervan. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
  • Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid of een andere aandoening die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het naleven van de onderzoeksvereisten zou belemmeren
  • Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 21 dagen voorafgaand aan binnenkomst
  • Hemofilie of andere bloedingsdiathesen
  • Gebruik van een systemische antineoplastische of immunomodulerende behandeling, systemische corticosteroïden anders dan inhalatiecorticosteroïden of prednison minder dan of gelijk aan 10 mg (of equivalent), onderzoeksvaccins, interleukinen, interferonen, groeifactoren of intraveneus immunoglobuline (IVIG) binnen 45 dagen voorafgaand aan studie ingang. OPMERKING: Routinematige standaardvaccinaties (waaronder hepatitis A-, hepatitis B-, griep-, pneumokokken- en tetanusvaccins) zijn niet exclusief.
  • Verwachte behandeling van hepatitis B- of hepatitis C-virus met immunomodulerende middelen in de 7 maanden na binnenkomst
  • Borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Vierwaardig HPV-vaccin
Deelnemers kregen het quadrivalente HPV-vaccin voorgeschreven bij baseline en in week 8 en 24.
Biologisch: Vierwaardig HPV-vaccin
Deelnemers kregen één intramusculaire (IM) injectie van het quadrivalente HPV-vaccin voorgeschreven in de bovenarm of dij bij baseline en in week 8 en week 24.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo vaccin
Deelnemers kregen het placebovaccin voorgeschreven bij baseline en in week 8 en 24.
Biologisch: Placebovaccin alleen voor mannelijke deelnemers
De deelnemers kregen één intramusculaire injectie van het placebovaccin in de bovenarm of dij voorgeschreven bij baseline en in week 8 en week 24.
Biologisch: Placebovaccin alleen voor vrouwelijke deelnemers
De deelnemers kregen één intramusculaire injectie van het placebovaccin in de bovenarm of dij voorgeschreven bij baseline en in week 8 en week 24.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot de eerste nieuwe aanhoudende infectie van HPV 6, 11, 16 of 18
Tijdsspanne: Van nulmeting tot het laatste studiebezoek van de deelnemer, voor maximaal 4 jaar

De uitkomst van deze evaluatie was de tijd tot de eerste nieuwe aanhoudende infectie van HPV 6, 11, 16 of 18. Aanhoudende infectie werd gedefinieerd als een infectie bevestigd door positieve anale HPV PCR-resultaten bij 2 opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van ten minste 16 weken zonder een tussentijds negatief resultaat. Een deelnemer die een positieve meting had bij zijn/haar laatste meting zonder opeenvolgende bevestigende meting, werd beschouwd als een aanhoudende infectie. Deelnemers met een reeds bestaande HPV-infectie bij baseline waren beoordeelbaar voor het primaire resultaat als ze bij baseline PCR-negatief waren voor ten minste één van de vier vaccin-HPV-typen.

OPMERKING: Gebruik 5e en 10e percentiel in jaren vanaf baseline tot de eerste nieuwe aanhoudende infectie als samenvattende maatstaf.
Van nulmeting tot het laatste studiebezoek van de deelnemer, voor maximaal 4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met door biopsie bewezen hoogwaardige anale intra-epitheliale neoplasie (HGAIN) Voorvallen en herhalingen na week 52
Tijdsspanne: Vanaf week 52 tot het laatste studiebezoek van de deelnemer, voor maximaal 4 jaar
HGAIN werd gedefinieerd als AIN2 (matige dysplasie, zonder vermelding van AIN graad III), AIN3 (ernstige dysplasie, carcinoom in situ of AIN graad II/III), hoge graad AIN niet gespecificeerd, of adenocarcinoom in situ gevonden in de intra -anale of perianale regio.
Vanaf week 52 tot het laatste studiebezoek van de deelnemer, voor maximaal 4 jaar
Aantal deelnemers met anale cytologische afwijkingen
Tijdsspanne: Bij baseline, week 52, week 104 en week 156
Anale cytologische afwijkingen omvatten: atypische plaveiselcellen onbepaalde significantie (ASCUS), atypische plaveiselcellen geven de voorkeur aan hooggradige SIL/plaveiselcelcarcinoom (ASC-H), laaggradige plaveiselcel intra-epitheliale laesie/milde dysplasie/HPV (LSIL) of hooggradige graad SIL/matige dysplasie tot ernstige dysplasie/carcinoom in situ/kenmerken van invasie (HSIL).
Bij baseline, week 52, week 104 en week 156
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 of 4 die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband hielden met het vaccin, zoals bepaald door de lokale onderzoeker
Tijdsspanne: Van nulmeting tot het laatste studiebezoek van de deelnemer, voor maximaal 4 jaar
Om diagnoses, tekenen en symptomen en laboratoriumresultaten te beoordelen, moeten sites verwijzen naar de DAIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen (DAIDS AE-beoordelingstabel), versie 1.0, december 2004 (verduidelijking, augustus 2009).
Van nulmeting tot het laatste studiebezoek van de deelnemer, voor maximaal 4 jaar
Tijd tot eerste nieuwe persistente orale HPV-infectie van vaccintypes gedetecteerd door orale spoeling
Tijdsspanne: Van nulmeting tot het laatste studiebezoek van de deelnemer, voor maximaal 4 jaar

De uitkomst voor deze evaluatie was de tijd tot de eerste nieuwe aanhoudende infectie van oraal HPV 6, 11, 16 of 18. Aanhoudende infectie werd gedefinieerd als een infectie bevestigd door positieve orale HPV PCR-resultaten bij 2 opeenvolgende bezoeken met een tussenpoos van ten minste 16 weken zonder tussentijds negatief resultaat. Een deelnemer die een positieve meting had bij zijn/haar laatste meting zonder opeenvolgende bevestigende meting, werd beschouwd als een aanhoudende infectie. Deelnemers met een reeds bestaande HPV-infectie bij baseline waren beoordeelbaar voor het primaire eindpunt als ze bij baseline PCR-negatief waren voor ten minste één van de vier vaccin-HPV-typen.

OPMERKING: Gebruik 5e en 10e percentiel in jaren vanaf baseline tot de eerste nieuwe aanhoudende infectie als samenvattende maatstaf.
Van nulmeting tot het laatste studiebezoek van de deelnemer, voor maximaal 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
  • Studie stoel: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5298
  • 11798 (DAIDS ES Registry Number)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren