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Vaccin quadrivalent contre le VPH pour prévenir le VPH anal chez les hommes et les femmes infectés par le VIH

29 octobre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase III du vaccin quadrivalent contre le VPH pour prévenir l'infection anale par le virus du papillome humain chez les hommes et les femmes infectés par le VIH

Les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) ont un risque accru de développer des infections anales à papillomavirus humain (HPV), qui peuvent être un facteur de risque de cancer anal. Les femmes infectées par le VIH sont également à risque de cancer anal. Cette étude évaluera l'efficacité du vaccin quadrivalent contre le VPH approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), Gardasil, pour prévenir l'infection anale par le VPH chez les HSH et les femmes infectés par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'infection anale par le VPH peut être un facteur de risque de cancer anal, qui est un cancer courant non SIDA chez les HSH infectés par le VIH. Le dépistage du cancer anal n'est pas largement disponible et peut être difficile à mettre en œuvre. Les personnes qui reçoivent le vaccin quadrivalent contre le VPH approuvé par la FDA, Gardasil, peuvent avoir un risque réduit de développer une infection anale par le VPH, ce qui peut à son tour réduire le risque de développer un cancer anal. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du vaccin quadrivalent contre le VPH, Gardasil, à réduire l'incidence des infections anales au VPH chez les HARSAH infectés par le VIH et les femmes infectées par le VIH.

Cette étude a recruté des HSH infectés par le VIH et des femmes infectées par le VIH. Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir le vaccin contre le VPH ou un vaccin placebo. Lors de la visite d'étude de dépistage, les participants ont subi un examen physique, une prise de sang, une procédure de prélèvement anal, un examen oral, des questionnaires, une anuscopie à haute résolution (HRA) et, s'il s'agit d'une femme, un test de grossesse, un prélèvement vaginal et un examen gynécologique. Lors de la visite d'entrée dans l'étude, les participants ont subi la plupart des procédures effectuées lors de la sélection (à l'exception d'une HRA et d'un examen gynécologique pour les femmes) plus un test de salive. Les participants ont reçu le vaccin contre le VPH ou un placebo sous forme d'injection dans la partie supérieure du bras ou de la cuisse au jour 0 et aux semaines 8 et 24. Le personnel de l'étude a appelé les participants 2 à 3 jours après chaque vaccination pour une surveillance de suivi. Des visites d'étude et des procédures supplémentaires ont eu lieu à la semaine 28, à la semaine 52 et toutes les 26 semaines par la suite pendant au moins 3 ans et pendant un maximum de 4 ans après l'inscription du dernier participant à l'étude. Les participantes ont également subi un examen gynécologique lors du dépistage, à la semaine 52, et toutes les 52 semaines par la suite ; un test de grossesse au dépistage, au départ, à la semaine 8, à la semaine 24 et selon les indications ; et écouvillons vaginaux auto-prélevés lors du dépistage, à l'entrée, à la semaine 28, à la semaine 52 et toutes les 26 semaines par la suite. Des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été prélevées chez certains participants à l'entrée, à la semaine 28 et à la sortie de l'étude.

Le DSMB a organisé un total de quatre examens pour l'étude. Après un examen attentif des données sur les résultats lors de la 4e revue tenue le 2 septembre 2015, le DSMB a félicité l'équipe de l'étude pour une étude bien menée qui a fourni des résultats importants et a recommandé d'arrêter l'étude prématurément en raison de sa futilité. La recommandation était basée sur le respect des critères pré-spécifiés pour une puissance conditionnelle insuffisante pour détecter une différence de traitement à 50 % d'informations.

L'étude a été interrompue prématurément le 31 décembre 2015, soit environ huit mois plus tôt que prévu initialement. Avec l'approbation du SASC, l'équipe de l'étude a réussi à proposer des procédures d'anuscopie à haute résolution (HRA) aux participants dont les tests de Pap anal les plus récents ont montré des résultats anormaux, à moins que l'HRA n'ait eu lieu le 01/09/14 ou après.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

575

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Brésil
      • Rio de Janeiro, Brésil, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, États-Unis, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

27 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.

  • Valeurs de laboratoire obtenues dans les 45 jours précédant l'entrée par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendment) ou son équivalent, ou par tout laboratoire non américain approuvé par le réseau. laboratoire qui opère conformément aux Bonnes Pratiques Cliniques et participe à des programmes d'assurance qualité externes appropriés :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) supérieur à 750 cellules/mm^3
    2. Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL
    3. Numération plaquettaire supérieure ou égale à 75 000/mm^3
    4. Créatinine sérique inférieure ou égale à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    5. Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) inférieure ou égale à cinq fois la LSN
    6. Bilirubine totale ou conjuguée (directe) inférieure ou égale à 2,5 fois la LSN
  • Pour les hommes, relations sexuelles anales réceptives (définies comme des relations sexuelles péniennes-anales réceptives ou des relations sexuelles orales-anales réceptives avec un autre homme) dans l'année précédant l'entrée
  • Résultat de cytologie anale d'un échantillon obtenu dans les 45 jours précédant l'entrée
  • HRA effectuée dans les 45 jours précédant l'entrée par un fournisseur HRA certifié sans preuve de cancer anal invasif ou microinvasif par biopsie anale ou par inspection visuelle si aucune biopsie n'a été obtenue. Remarque : reportez-vous au protocole pour plus d'informations sur le processus de certification HRA.
  • Pour les femmes, examen gynécologique (y compris le dépistage de la maladie cervicale par cytologie exfoliative avec ou sans colposcopie) dans les 45 jours précédant l'entrée.
  • Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou par tout laboratoire non américain approuvé par le réseau. laboratoire qui opère conformément aux bonnes pratiques cliniques et participe à des programmes d'assurance qualité externes appropriés. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Confirmation de la disponibilité des échantillons d'écouvillonnage anal, d'écouvillonnage vaginal (femmes uniquement) et de rinçage buccal Scope pour HPV DNA PCR obtenus lors du dépistage. Le site doit confirmer que ces échantillons ont été saisis dans le système de gestion des données de laboratoire (LDMS).
  • Capacité et volonté du participant ou du représentant légal de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou diagnostic biopsique actuel de cancer invasif ou microinvasif, c'est-à-dire :

    • Pour tous les participants : cancer anal ou oropharyngé
    • Pour les hommes : cancer du pénis
    • Pour les femmes : cancer du col de l'utérus, de la vulve ou du vagin
    • Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Résultats cytologiques anaux, cervicaux ou vaginaux suspects de carcinome invasif à tout moment avant l'entrée
  • Traitement topique ou chirurgical de la néoplasie ou du condylome intra- ou périanal intraépithélial dans les 6 mois précédant l'entrée. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Réception antérieure d'une ou plusieurs doses d'un vaccin contre le VPH
  • Réception d'anticoagulants autres que l'aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 14 jours précédant l'entrée
  • Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité à la levure ou à l'un des composants du produit à l'étude ou de sa formulation. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
  • Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance ou autre condition qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude
  • Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 21 jours précédant l'entrée
  • Hémophilie ou autres diathèses hémorragiques
  • Utilisation de tout traitement antinéoplasique ou immunomodulateur systémique, de corticostéroïdes systémiques autres que les corticostéroïdes inhalés ou de prednisone inférieure ou égale à 10 mg (ou équivalent), de vaccins expérimentaux, d'interleukines, d'interférons, de facteurs de croissance ou d'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) dans les 45 jours précédant entrée aux études. REMARQUE : Les vaccins de routine standard (y compris les vaccins contre l'hépatite A, l'hépatite B, la grippe, le pneumocoque et le tétanos) ne sont pas exclusifs.
  • Traitement attendu du virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C avec des agents immunomodulateurs dans les 7 mois suivant l'entrée
  • Allaitement maternel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Vaccin quadrivalent contre le VPH
Les participants ont reçu le vaccin quadrivalent contre le VPH au départ et aux semaines 8 et 24.
Biologique: Vaccin quadrivalent contre le VPH
Les participants se sont vu prescrire une injection intramusculaire (IM) du vaccin quadrivalent contre le VPH dans la partie supérieure du bras ou de la cuisse au départ et aux semaines 8 et 24.
PLACEBO_COMPARATOR: Vaccin placebo
Les participants ont reçu le vaccin placebo au départ et aux semaines 8 et 24.
Biologique: Vaccin placebo pour les participants masculins uniquement
Les participants se sont vu prescrire une injection IM du vaccin placebo dans la partie supérieure du bras ou de la cuisse au départ et aux semaines 8 et 24.
Biologique: Vaccin placebo pour les participantes uniquement
Les participants se sont vu prescrire une injection IM du vaccin placebo dans la partie supérieure du bras ou de la cuisse au départ et aux semaines 8 et 24.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la première nouvelle infection persistante au VPH 6, 11, 16 ou 18
Délai: Du départ à la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à 4 ans

Le résultat de cette évaluation était le temps jusqu'à la première nouvelle infection persistante de l'un des HPV 6, 11, 16 ou 18. L'infection persistante a été définie comme une infection confirmée par des résultats positifs à la PCR HPV anale lors de 2 visites consécutives à au moins 16 semaines d'intervalle sans un résultat négatif intermédiaire. Un participant qui avait une mesure positive sur sa dernière mesure sans mesure de confirmation consécutive était considéré comme ayant une infection persistante. Les participants avec une infection préexistante au VPH au départ étaient évaluables pour le critère de jugement principal s'ils étaient négatifs à la PCR pour au moins un des quatre types de VPH du vaccin au départ.

REMARQUE : Utilisez les 5e et 10e centiles des années entre la ligne de base et la première nouvelle infection persistante comme mesure récapitulative.
Du départ à la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à 4 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des occurrences et des récidives de néoplasie intraépithéliale anale de haut grade (HGAIN) prouvées par biopsie après la semaine 52
Délai: De la semaine 52 à la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à 4 ans
HGAIN a été défini comme AIN2 (dysplasie modérée, sans mention d'AIN de grade III), AIN3 (dysplasie sévère, carcinome in situ ou AIN de grade II/III), AIN de haut grade non spécifié ou adénocarcinome in situ trouvé dans le -région anale ou périanale.
De la semaine 52 à la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à 4 ans
Nombre de participants présentant des occurrences d'anomalies cytologiques anales
Délai: Au départ, Semaine 52, Semaine 104 et Semaine 156
Les anomalies cytologiques anales comprennent : les cellules squameuses atypiques de signification indéterminée (ASCUS), les cellules squameuses atypiques favorisent le SIL de haut grade/carcinome épidermoïde (ASC-H), les lésions intraépithéliales squameuses de bas grade/dysplasie légère/HPV (LSIL) ou les grade SIL/dysplasie modérée à dysplasie sévère/carcinome in situ/caractéristiques d'invasion (HSIL).
Au départ, Semaine 52, Semaine 104 et Semaine 156
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) de grade 3 ou 4 qui étaient peut-être, probablement ou certainement liés au vaccin, tel que déterminé par l'investigateur local
Délai: Du départ à la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à 4 ans
Pour classer les diagnostics, les signes et symptômes et les résultats de laboratoire, les sites doivent se référer au DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), version 1.0, décembre 2004 (Clarification, août 2009).
Du départ à la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à 4 ans
Délai avant la première nouvelle infection orale persistante au VPH des types de vaccins détectés à partir du rince-bouche
Délai: Du départ à la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à 4 ans

Le résultat de cette évaluation était le temps jusqu'à la première nouvelle infection persistante de l'un des HPV oraux 6, 11, 16 ou 18. L'infection persistante a été définie comme une infection confirmée par des résultats positifs à la PCR HPV orale lors de 2 visites consécutives à au moins 16 semaines d'intervalle. sans résultat négatif intermédiaire. Un participant qui avait une mesure positive sur sa dernière mesure sans mesure de confirmation consécutive était considéré comme ayant une infection persistante. Les participants avec une infection préexistante au VPH au départ étaient évaluables pour le critère d'évaluation principal s'ils étaient négatifs à la PCR pour au moins un des quatre types de VPH du vaccin au départ.

REMARQUE : Utilisez les 5e et 10e centiles des années entre la ligne de base et la première nouvelle infection persistante comme mesure récapitulative.
Du départ à la dernière visite d'étude du participant, jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
  • Chaise d'étude: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2011

Première publication (ESTIMATION)

27 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

2 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A5298
  • 11798 (DAIDS ES Registry Number)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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