Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Quadrivalens HPV vakcina az anális HPV megelőzésére HIV-fertőzött férfiaknál és nőknél

2021. október 29. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, III. fázisú kísérlet a négyértékű HPV-oltással az anális humán papillomavírus fertőzés megelőzésére HIV-fertőzött férfiaknál és nőknél

A férfiakkal szexuális kapcsolatot tartó férfiaknál (MSM) fokozott az anális humán papillomavírus (HPV) fertőzés kialakulásának kockázata, amely az anális rák kockázati tényezője lehet. A HIV-fertőzött nőknél szintén fennáll a végbélrák kockázata. Ez a tanulmány az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott, négyértékű HPV-vakcina, a Gardasil hatékonyságát fogja értékelni az anális HPV-fertőzés megelőzésében HIV-fertőzött MSM- és HIV-fertőzött nőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az anális HPV-fertőzés kockázati tényezője lehet az anális rák kialakulásának, amely a HIV-fertőzött MSM-ek körében gyakori, nem AIDS-meghatározó rák. Az anális rák szűrése nem széles körben elérhető, és nehéz lehet végrehajtani. Az FDA által jóváhagyott, négyértékű HPV vakcinát, a Gardasilt kapó embereknél csökkenhet az anális HPV fertőzés kialakulásának kockázata, ami viszont csökkentheti az anális rák kialakulásának kockázatát. A tanulmány célja a Quadrivalens HPV vakcina, a Gardasil hatékonyságának értékelése az anális HPV fertőzések előfordulásának csökkentésében HIV-fertőzött MSM és HIV-fertőzött nők körében.

Ebben a vizsgálatban HIV-fertőzött MSM- és HIV-fertőzött nőket vontak be. A résztvevőket véletlenszerűen besorolták, hogy kapjanak HPV-oltást vagy placebo-oltást. A szűrővizsgálati látogatáson a résztvevők fizikális vizsgálaton, vérvételen, anális tamponfelvételen, szóbeli vizsgálaton, kérdőíveken, nagy felbontású anoszkópián (HRA), valamint ha nők, terhességi teszten, hüvelykeneten és nőgyógyászati ​​vizsgálaton estek át. A belépő tanulmányi látogatáson a résztvevők átestek a legtöbb szűrési eljáráson (kivéve a HRA-t és a nőgyógyászati ​​vizsgálatot, ha nők), valamint egy nyálvizsgálaton. A résztvevők HPV vakcinát vagy placebót kaptak injekció formájában a felkarjukba vagy a combjukba a 0. napon, valamint a 8. és 24. héten. A vizsgálati személyzet minden oltás után 2-3 nappal felhívta a résztvevőket nyomon követés céljából. További tanulmányi látogatásokra és eljárásokra a 28. és az 52. héten, majd ezt követően 26 hetente került sor legalább 3 éven keresztül, és legfeljebb 4 évig azután, hogy az utolsó résztvevőt bevonták a vizsgálatba. A női résztvevők nőgyógyászati ​​vizsgálaton is részt vettek a szűréskor, az 52. héten, majd ezt követően minden 52. héten; terhességi teszt a szűréskor, a kiinduláskor, a 8. héten, a 24. héten és a jelzett módon; valamint a szűréskor, a belépéskor, a 28., az 52. héten és ezt követően minden 26. héten saját maga gyűjtött hüvelykenetet. Néhány résztvevőtől perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) gyűjtöttek be a belépéskor, a 28. héten és a vizsgálatból való kilépéskor.

A DSMB összesen négy felülvizsgálatot tartott a tanulmányhoz. A 2015. szeptember 2-án tartott 4. felülvizsgálat eredményadatainak alapos áttekintése után a DSMB elismerését fejezte ki a vizsgálati csapatnak egy jól lebonyolított tanulmányért, amely fontos eredményeket hozott, és a vizsgálat korai leállítását javasolta hiábavalóság miatt. Az ajánlás azon alapult, hogy teljesültek az előre meghatározott kritériumok a nem megfelelő feltételes teljesítményre vonatkozóan a kezelési különbség kimutatásához 50%-os információnál.

A vizsgálatot 2015. december 31-én idő előtt leállították, ami körülbelül nyolc hónappal korábban volt az eredetileg tervezettnél. A SASC jóváhagyásával a kutatócsoportnak sikerült nagy felbontású anoszkópiás (HRA) eljárásokat kínálnia azoknak a résztvevőknek, akiknek a legutóbbi anális Pap-tesztje rendellenes eredményeket mutatott, kivéve, ha a HRA-ra 2014. 01. 09-én vagy azt követően került sor.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

575

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Rio de Janeiro, Brazília, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

27 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vírusterhelés. További információ erről a kritériumról a protokollban található.

  • Laboratóriumi értékek, amelyeket a belépés előtt 45 napon belül kapott bármely egyesült államokbeli laboratórium, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítás (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal, vagy bármely, a hálózat által jóváhagyott nem egyesült államokbeli laboratóriumban. Laboratórium, amely a Helyes Klinikai Gyakorlat szerint működik és megfelelő külső minőségbiztosítási programokban vesz részt:

    1. Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 750 sejt/mm^3
    2. Hemoglobin 9,0 g/dl vagy annál nagyobb
    3. Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 75 000/mm^3
    4. A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb háromszorosa
    5. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) legfeljebb ötszöröse az ULN-nek
    6. A teljes vagy konjugált (direkt) bilirubin a felső határérték 2,5-szerese vagy egyenlő
  • Férfiak esetében receptív anális szex (receptív pénisz-anális szex vagy receptív orális-anális szex egy másik férfival) a belépést megelőző 1 éven belül
  • Az anális citológiai eredmény a belépés előtt 45 napon belül vett mintából
  • A HRA-t a belépés előtt 45 napon belül egy minősített HRA-szolgáltató végezte el, invazív vagy mikroinvazív végbélrákra utaló jel nélkül anális biopsziával vagy szemrevételezéssel, ha nem vettek biopsziát. Megjegyzés: A HRA tanúsítási folyamatával kapcsolatos további információkért tekintse meg a protokollt.
  • Nőknél nőgyógyászati ​​vizsgálat (beleértve a méhnyak-betegség exfoliatív citológiai szűrését kolposzkópiával vagy anélkül) a belépés előtt 45 napon belül.
  • Reproduktív képességű nők esetében negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül bármely CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal rendelkező egyesült államokbeli laboratóriumban, vagy bármely, a hálózat által jóváhagyott nem egyesült államokbeli laboratóriumban. Laboratórium, amely a Helyes Klinikai Gyakorlat szerint működik, és részt vesz a megfelelő külső minőségbiztosítási programokban. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
  • A HPV DNS PCR-hez a szűrés során kapott anális tampon, hüvelytampon (csak nők) és Scope szájöblítő minták rendelkezésre állásának megerősítése. A helyszínnek meg kell erősítenie, hogy ezek a minták bekerültek a Laboratóriumi Adatkezelő Rendszerbe (LDMS).
  • A résztvevő vagy törvényes képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására

Kizárási kritériumok:

  • Invazív vagy mikroinvazív rák kórtörténete vagy jelenlegi biopsziás diagnózisa, azaz:

    • Minden résztvevőnek: anális vagy oropharynge rák
    • Férfiaknál: péniszrák
    • Nőknek: méhnyak-, szeméremtest- vagy hüvelyrák
    • További információ erről a kritériumról a protokollban található.
  • Invazív karcinómára gyanús anális, nyaki vagy hüvelyi citológiai eredmények a belépés előtt bármely ponton
  • Helyi vagy sebészeti kezelés intra- vagy perianalis intraepiteliális neoplázia vagy condyloma esetén a belépés előtt 6 hónapon belül. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
  • Egy vagy több adag HPV-oltás előzetes kézhezvétele
  • Az aszpirintől és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerektől (NSAID-októl) eltérő véralvadásgátló szerek átvétele a belépést megelőző 14 napon belül
  • Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység élesztőgombával vagy a vizsgálati termék bármely összetevőjével vagy készítményével szemben. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
  • Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség vagy egyéb olyan állapot, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását
  • Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a beutazást megelőző 21 napon belül
  • Hemofília vagy más vérzéses diathesis
  • Bármilyen szisztémás daganatellenes vagy immunmoduláló kezelés, szisztémás kortikoszteroidok, kivéve az inhalációs kortikoszteroidokat vagy 10 mg-nál kisebb (vagy azzal egyenértékű) prednizont, vizsgálati vakcinák, interleukinok, interferonok, növekedési faktorok vagy intravénás immunglobulin (IVIG) alkalmazása a kezelést megelőző 45 napon belül. tanulmányi bejegyzés. MEGJEGYZÉS: A szokásos gondozási oltások (beleértve a hepatitis A-t, a hepatitis B-t, az influenza-, pneumococcus- és tetanuszoltást) nem kizáróak.
  • A hepatitis B vagy hepatitis C vírus várható kezelése immunmoduláló szerekkel a belépést követő 7 hónapban
  • Szoptatás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Quadrivalens HPV vakcina
A résztvevőknek a kiinduláskor és a 8. és 24. héten négyvalens HPV vakcinát írtak fel.
Biológiai: Quadrivalens HPV vakcina
A résztvevőknek egy intramuszkuláris (IM) injekciót írtak fel a kvadrivalens HPV vakcinából a felkarba vagy a combba a kiinduláskor és a 8. és 24. héten.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo vakcina
A résztvevőknek a kiinduláskor és a 8. és 24. héten placebo vakcinát írtak fel.
Biológiai: Placebo vakcina csak férfi résztvevőknek
A résztvevőknek a kiinduláskor és a 8. és 24. héten egy IM injekciót írtak fel a placebo vakcinából a felkarba vagy a combba.
Biológiai: Placebo vakcina csak női résztvevőknek
A résztvevőknek a kiinduláskor és a 8. és 24. héten egy IM injekciót írtak fel a placebo vakcinából a felkarba vagy a combba.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az első új tartós HPV 6, 11, 16 vagy 18 fertőzés ideje
Időkeret: Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig

Ennek az értékelésnek az eredménye a HPV 6, 11, 16 vagy 18 közül az első új, tartós fertőzésig eltelt idő volt. Perzisztens fertőzésként definiálták azt a fertőzést, amelyet két egymást követő, legalább 16 hetes különbséggel végzett vizit pozitív anális HPV PCR-eredményei igazoltak. közbeeső negatív eredmény. Perzisztens fertőzésnek tekintették azt a résztvevőt, akinek a legutóbbi mérése pozitív eredményt mutatott anélkül, hogy egymást követő megerősítő mérést végeztek volna. Azok a résztvevők, akiknek a kiinduláskor már volt HPV-fertőzése, akkor értékelhető volt az elsődleges kimenetel szempontjából, ha a kiinduláskor a négy vakcina HPV-típus közül legalább az egyikre PCR-negatívak voltak.

MEGJEGYZÉS: Összefoglaló mérőszámként használja az 5. és 10. percentilist a kiindulási értéktől az első új tartós fertőzésig.
Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biopsziával igazolt, magas fokú anális intraepiteliális neopláziában (HGAIN) előforduló és az 52. hét után ismétlődő résztvevők száma
Időkeret: Az 52. héttől a résztvevő utolsó tanulmányútjáig, legfeljebb 4 évig
A HGAIN meghatározása szerint AIN2 (közepes diszplázia, III. fokozatú AIN említése nélkül), AIN3 (súlyos diszplázia, karcinóma in situ vagy AIN II/III. fokozat), magas fokú AIN, nincs meghatározva, vagy in situ adenokarcinómát találtak intravénásán. - anális vagy perianális régió.
Az 52. héttől a résztvevő utolsó tanulmányútjáig, legfeljebb 4 évig
Az anális citológiai rendellenességben előforduló résztvevők száma
Időkeret: Kiinduláskor az 52. hét, a 104. hét és a 156. hét
Az anális citológiai rendellenességek a következők: az atípusos laphámsejtek meghatározatlan szignifikancia (ASCUS), az atípusos laphámsejtes sejtek a magas fokú SIL/laphámrák (ASC-H), alacsony fokú laphámsejtes intraepiteliális lézió/enyhe dysplasia/HPV (LSIL) fokozatú SIL/közepes dysplasia a súlyos diszplázia/carcinoma in situ/invázió jellemzői (HSIL).
Kiinduláskor az 52. hét, a 104. hét és a 156. hét
A résztvevők száma 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményekkel (AE), amelyek valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggtek a vakcinával, a helyi vizsgáló meghatározása szerint
Időkeret: Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig
A diagnózisok, a jelek és tünetek, valamint a laboratóriumi eredmények osztályozásához a helyszíneknek hivatkozniuk kell a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának osztályozására vonatkozó DAIDS-táblázatra (DAIDS AE osztályozási táblázat), 1.0-s verzió, 2004. december (2009. augusztus, pontosítás).
Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig
A szájöblítés során kimutatott vakcinatípusok első új tartós HPV-fertőzésének ideje
Időkeret: Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig

Ennek az értékelésnek az eredménye a HPV 6, 11, 16 vagy 18 közül az első új perzisztens fertőzés időpontja volt. Perzisztens fertőzésnek azt a fertőzést definiáltuk, amelyet két egymást követő, legalább 16 hetes időközzel végzett látogatás során pozitív orális HPV PCR-eredmény igazolt. közbeeső negatív eredmény nélkül. Perzisztens fertőzésnek tekintették azt a résztvevőt, akinek a legutóbbi mérése pozitív eredményt mutatott anélkül, hogy egymást követő megerősítő mérést végeztek volna. Azok a résztvevők, akiknél a kiinduláskor már HPV-fertőzöttek voltak, akkor értékelhetőek voltak az elsődleges végpont szempontjából, ha a kiinduláskor PCR-negatívak voltak a vakcina négy HPV-típusa közül legalább az egyikre.

MEGJEGYZÉS: Összefoglaló mérőszámként használja az 5. és 10. percentilist a kiindulási értéktől az első új tartós fertőzésig.
Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
  • Tanulmányi szék: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. március 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 26.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. október 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. november 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A5298
  • 11798 (DAIDS ES Registry Number)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a Quadrivalens HPV vakcina

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Slovenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel