Quadrivalens HPV vakcina az anális HPV megelőzésére HIV-fertőzött férfiaknál és nőknél
Véletlenszerű, kettős vak, placebo-kontrollos, III. fázisú kísérlet a négyértékű HPV-oltással az anális humán papillomavírus fertőzés megelőzésére HIV-fertőzött férfiaknál és nőknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az anális HPV-fertőzés kockázati tényezője lehet az anális rák kialakulásának, amely a HIV-fertőzött MSM-ek körében gyakori, nem AIDS-meghatározó rák. Az anális rák szűrése nem széles körben elérhető, és nehéz lehet végrehajtani. Az FDA által jóváhagyott, négyértékű HPV vakcinát, a Gardasilt kapó embereknél csökkenhet az anális HPV fertőzés kialakulásának kockázata, ami viszont csökkentheti az anális rák kialakulásának kockázatát. A tanulmány célja a Quadrivalens HPV vakcina, a Gardasil hatékonyságának értékelése az anális HPV fertőzések előfordulásának csökkentésében HIV-fertőzött MSM és HIV-fertőzött nők körében.
Ebben a vizsgálatban HIV-fertőzött MSM- és HIV-fertőzött nőket vontak be. A résztvevőket véletlenszerűen besorolták, hogy kapjanak HPV-oltást vagy placebo-oltást. A szűrővizsgálati látogatáson a résztvevők fizikális vizsgálaton, vérvételen, anális tamponfelvételen, szóbeli vizsgálaton, kérdőíveken, nagy felbontású anoszkópián (HRA), valamint ha nők, terhességi teszten, hüvelykeneten és nőgyógyászati vizsgálaton estek át. A belépő tanulmányi látogatáson a résztvevők átestek a legtöbb szűrési eljáráson (kivéve a HRA-t és a nőgyógyászati vizsgálatot, ha nők), valamint egy nyálvizsgálaton. A résztvevők HPV vakcinát vagy placebót kaptak injekció formájában a felkarjukba vagy a combjukba a 0. napon, valamint a 8. és 24. héten. A vizsgálati személyzet minden oltás után 2-3 nappal felhívta a résztvevőket nyomon követés céljából. További tanulmányi látogatásokra és eljárásokra a 28. és az 52. héten, majd ezt követően 26 hetente került sor legalább 3 éven keresztül, és legfeljebb 4 évig azután, hogy az utolsó résztvevőt bevonták a vizsgálatba. A női résztvevők nőgyógyászati vizsgálaton is részt vettek a szűréskor, az 52. héten, majd ezt követően minden 52. héten; terhességi teszt a szűréskor, a kiinduláskor, a 8. héten, a 24. héten és a jelzett módon; valamint a szűréskor, a belépéskor, a 28., az 52. héten és ezt követően minden 26. héten saját maga gyűjtött hüvelykenetet. Néhány résztvevőtől perifériás vér mononukleáris sejteket (PBMC) gyűjtöttek be a belépéskor, a 28. héten és a vizsgálatból való kilépéskor.
A DSMB összesen négy felülvizsgálatot tartott a tanulmányhoz. A 2015. szeptember 2-án tartott 4. felülvizsgálat eredményadatainak alapos áttekintése után a DSMB elismerését fejezte ki a vizsgálati csapatnak egy jól lebonyolított tanulmányért, amely fontos eredményeket hozott, és a vizsgálat korai leállítását javasolta hiábavalóság miatt. Az ajánlás azon alapult, hogy teljesültek az előre meghatározott kritériumok a nem megfelelő feltételes teljesítményre vonatkozóan a kezelési különbség kimutatásához 50%-os információnál.
A vizsgálatot 2015. december 31-én idő előtt leállították, ami körülbelül nyolc hónappal korábban volt az eredetileg tervezettnél. A SASC jóváhagyásával a kutatócsoportnak sikerült nagy felbontású anoszkópiás (HRA) eljárásokat kínálnia azoknak a résztvevőknek, akiknek a legutóbbi anális Pap-tesztje rendellenes eredményeket mutatott, kivéve, ha a HRA-ra 2014. 01. 09-én vagy azt követően került sor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazília, 21040-360
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80204
- Denver Public Health CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
- Rush University CRS
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Boston Medical Center CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vírusterhelés. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
Laboratóriumi értékek, amelyeket a belépés előtt 45 napon belül kapott bármely egyesült államokbeli laboratórium, amely rendelkezik Clinical Laboratory Improvement Módosítás (CLIA) tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal, vagy bármely, a hálózat által jóváhagyott nem egyesült államokbeli laboratóriumban. Laboratórium, amely a Helyes Klinikai Gyakorlat szerint működik és megfelelő külső minőségbiztosítási programokban vesz részt:
- Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 750 sejt/mm^3
- Hemoglobin 9,0 g/dl vagy annál nagyobb
- Thrombocytaszám nagyobb vagy egyenlő, mint 75 000/mm^3
- A szérum kreatininszintje a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb háromszorosa
- Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [SGPT]) legfeljebb ötszöröse az ULN-nek
- A teljes vagy konjugált (direkt) bilirubin a felső határérték 2,5-szerese vagy egyenlő
- Férfiak esetében receptív anális szex (receptív pénisz-anális szex vagy receptív orális-anális szex egy másik férfival) a belépést megelőző 1 éven belül
- Az anális citológiai eredmény a belépés előtt 45 napon belül vett mintából
- A HRA-t a belépés előtt 45 napon belül egy minősített HRA-szolgáltató végezte el, invazív vagy mikroinvazív végbélrákra utaló jel nélkül anális biopsziával vagy szemrevételezéssel, ha nem vettek biopsziát. Megjegyzés: A HRA tanúsítási folyamatával kapcsolatos további információkért tekintse meg a protokollt.
- Nőknél nőgyógyászati vizsgálat (beleértve a méhnyak-betegség exfoliatív citológiai szűrését kolposzkópiával vagy anélkül) a belépés előtt 45 napon belül.
- Reproduktív képességű nők esetében negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül bármely CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal rendelkező egyesült államokbeli laboratóriumban, vagy bármely, a hálózat által jóváhagyott nem egyesült államokbeli laboratóriumban. Laboratórium, amely a Helyes Klinikai Gyakorlat szerint működik, és részt vesz a megfelelő külső minőségbiztosítási programokban. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- A HPV DNS PCR-hez a szűrés során kapott anális tampon, hüvelytampon (csak nők) és Scope szájöblítő minták rendelkezésre állásának megerősítése. A helyszínnek meg kell erősítenie, hogy ezek a minták bekerültek a Laboratóriumi Adatkezelő Rendszerbe (LDMS).
- A résztvevő vagy törvényes képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására
Kizárási kritériumok:
Invazív vagy mikroinvazív rák kórtörténete vagy jelenlegi biopsziás diagnózisa, azaz:
- Minden résztvevőnek: anális vagy oropharynge rák
- Férfiaknál: péniszrák
- Nőknek: méhnyak-, szeméremtest- vagy hüvelyrák
- További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- Invazív karcinómára gyanús anális, nyaki vagy hüvelyi citológiai eredmények a belépés előtt bármely ponton
- Helyi vagy sebészeti kezelés intra- vagy perianalis intraepiteliális neoplázia vagy condyloma esetén a belépés előtt 6 hónapon belül. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- Egy vagy több adag HPV-oltás előzetes kézhezvétele
- Az aszpirintől és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerektől (NSAID-októl) eltérő véralvadásgátló szerek átvétele a belépést megelőző 14 napon belül
- Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység élesztőgombával vagy a vizsgálati termék bármely összetevőjével vagy készítményével szemben. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség vagy egyéb olyan állapot, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását
- Súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a beutazást megelőző 21 napon belül
- Hemofília vagy más vérzéses diathesis
- Bármilyen szisztémás daganatellenes vagy immunmoduláló kezelés, szisztémás kortikoszteroidok, kivéve az inhalációs kortikoszteroidokat vagy 10 mg-nál kisebb (vagy azzal egyenértékű) prednizont, vizsgálati vakcinák, interleukinok, interferonok, növekedési faktorok vagy intravénás immunglobulin (IVIG) alkalmazása a kezelést megelőző 45 napon belül. tanulmányi bejegyzés. MEGJEGYZÉS: A szokásos gondozási oltások (beleértve a hepatitis A-t, a hepatitis B-t, az influenza-, pneumococcus- és tetanuszoltást) nem kizáróak.
- A hepatitis B vagy hepatitis C vírus várható kezelése immunmoduláló szerekkel a belépést követő 7 hónapban
- Szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: NÉGYSZERES
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Quadrivalens HPV vakcina
A résztvevőknek a kiinduláskor és a 8. és 24. héten négyvalens HPV vakcinát írtak fel.
|
A résztvevőknek egy intramuszkuláris (IM) injekciót írtak fel a kvadrivalens HPV vakcinából a felkarba vagy a combba a kiinduláskor és a 8. és 24. héten.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo vakcina
A résztvevőknek a kiinduláskor és a 8. és 24. héten placebo vakcinát írtak fel.
|
A résztvevőknek a kiinduláskor és a 8. és 24. héten egy IM injekciót írtak fel a placebo vakcinából a felkarba vagy a combba.
A résztvevőknek a kiinduláskor és a 8. és 24. héten egy IM injekciót írtak fel a placebo vakcinából a felkarba vagy a combba.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az első új tartós HPV 6, 11, 16 vagy 18 fertőzés ideje
Időkeret: Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig
|
Ennek az értékelésnek az eredménye a HPV 6, 11, 16 vagy 18 közül az első új, tartós fertőzésig eltelt idő volt. Perzisztens fertőzésként definiálták azt a fertőzést, amelyet két egymást követő, legalább 16 hetes különbséggel végzett vizit pozitív anális HPV PCR-eredményei igazoltak. közbeeső negatív eredmény. Perzisztens fertőzésnek tekintették azt a résztvevőt, akinek a legutóbbi mérése pozitív eredményt mutatott anélkül, hogy egymást követő megerősítő mérést végeztek volna. Azok a résztvevők, akiknek a kiinduláskor már volt HPV-fertőzése, akkor értékelhető volt az elsődleges kimenetel szempontjából, ha a kiinduláskor a négy vakcina HPV-típus közül legalább az egyikre PCR-negatívak voltak. MEGJEGYZÉS: Összefoglaló mérőszámként használja az 5. és 10. percentilist a kiindulási értéktől az első új tartós fertőzésig. |
Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biopsziával igazolt, magas fokú anális intraepiteliális neopláziában (HGAIN) előforduló és az 52. hét után ismétlődő résztvevők száma
Időkeret: Az 52. héttől a résztvevő utolsó tanulmányútjáig, legfeljebb 4 évig
|
A HGAIN meghatározása szerint AIN2 (közepes diszplázia, III. fokozatú AIN említése nélkül), AIN3 (súlyos diszplázia, karcinóma in situ vagy AIN II/III. fokozat), magas fokú AIN, nincs meghatározva, vagy in situ adenokarcinómát találtak intravénásán. - anális vagy perianális régió.
|
Az 52. héttől a résztvevő utolsó tanulmányútjáig, legfeljebb 4 évig
|
|
Az anális citológiai rendellenességben előforduló résztvevők száma
Időkeret: Kiinduláskor az 52. hét, a 104. hét és a 156. hét
|
Az anális citológiai rendellenességek a következők: az atípusos laphámsejtek meghatározatlan szignifikancia (ASCUS), az atípusos laphámsejtes sejtek a magas fokú SIL/laphámrák (ASC-H), alacsony fokú laphámsejtes intraepiteliális lézió/enyhe dysplasia/HPV (LSIL) fokozatú SIL/közepes dysplasia a súlyos diszplázia/carcinoma in situ/invázió jellemzői (HSIL).
|
Kiinduláskor az 52. hét, a 104. hét és a 156. hét
|
|
A résztvevők száma 3. vagy 4. fokozatú nemkívánatos eseményekkel (AE), amelyek valószínűleg, valószínűleg vagy határozottan összefüggtek a vakcinával, a helyi vizsgáló meghatározása szerint
Időkeret: Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig
|
A diagnózisok, a jelek és tünetek, valamint a laboratóriumi eredmények osztályozásához a helyszíneknek hivatkozniuk kell a felnőttek és gyermekek által okozott nemkívánatos események súlyosságának osztályozására vonatkozó DAIDS-táblázatra (DAIDS AE osztályozási táblázat), 1.0-s verzió, 2004. december (2009. augusztus, pontosítás).
|
Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig
|
|
A szájöblítés során kimutatott vakcinatípusok első új tartós HPV-fertőzésének ideje
Időkeret: Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig
|
Ennek az értékelésnek az eredménye a HPV 6, 11, 16 vagy 18 közül az első új perzisztens fertőzés időpontja volt. Perzisztens fertőzésnek azt a fertőzést definiáltuk, amelyet két egymást követő, legalább 16 hetes időközzel végzett látogatás során pozitív orális HPV PCR-eredmény igazolt. közbeeső negatív eredmény nélkül. Perzisztens fertőzésnek tekintették azt a résztvevőt, akinek a legutóbbi mérése pozitív eredményt mutatott anélkül, hogy egymást követő megerősítő mérést végeztek volna. Azok a résztvevők, akiknél a kiinduláskor már HPV-fertőzöttek voltak, akkor értékelhetőek voltak az elsődleges végpont szempontjából, ha a kiinduláskor PCR-negatívak voltak a vakcina négy HPV-típusa közül legalább az egyikre. MEGJEGYZÉS: Összefoglaló mérőszámként használja az 5. és 10. percentilist a kiindulási értéktől az első új tartós fertőzésig. |
Az alaphelyzettől a résztvevő utolsó tanulmányi látogatásáig, legfeljebb 4 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
- Tanulmányi szék: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Piketty C, Selinger-Leneman H, Grabar S, Duvivier C, Bonmarchand M, Abramowitz L, Costagliola D, Mary-Krause M; FHDH-ANRS CO 4. Marked increase in the incidence of invasive anal cancer among HIV-infected patients despite treatment with combination antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Jun 19;22(10):1203-11. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283023f78.
- D'Souza G, Wiley DJ, Li X, Chmiel JS, Margolick JB, Cranston RD, Jacobson LP. Incidence and epidemiology of anal cancer in the multicenter AIDS cohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Aug 1;48(4):491-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e31817aebfe.
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009).
- Kang M, Umbleja T, Ellsworth G, Aberg J, Wilkin T. Effects of Sex, Existing Antibodies, and HIV-1-Related and Other Baseline Factors on Antibody Responses to Quadrivalent HPV Vaccine in Persons With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 Apr 1;89(4):414-422. doi: 10.1097/QAI.0000000000002891.
- Wilkin TJ, Chen H, Cespedes MS, Leon-Cruz JT, Godfrey C, Chiao EY, Bastow B, Webster-Cyriaque J, Feng Q, Dragavon J, Coombs RW, Presti RM, Saah A, Cranston RD. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Aged 27 Years or Older: AIDS Clinical Trials Group Protocol A5298. Clin Infect Dis. 2018 Oct 15;67(9):1339-1346. doi: 10.1093/cid/ciy274.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- A5298
- 11798 (DAIDS ES Registry Number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .