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四价 HPV 疫苗可预防感染 HIV 的男性和女性的肛门 HPV

2021年10月29日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

四价 HPV 疫苗预防 HIV 感染男性和女性肛门人乳头瘤病毒感染的随机、双盲、安慰剂对照的 III 期试验

男男性行为者 (MSM) 发生肛门人乳头瘤病毒 (HPV) 感染的风险增加，这可能是肛门癌的危险因素。 感染艾滋病毒的妇女也有患肛门癌的风险。 本研究将评估食品和药物管理局 (FDA) 批准的四价 HPV 疫苗 Gardasil 在预防感染 HIV 的男男性接触者和感染 HIV 的女性的肛门 HPV 感染方面的有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

肛门 HPV 感染可能是肛门癌的危险因素，肛门癌是感染 HIV 的 MSM 中常见的非艾滋病定义癌症。 肛门癌筛查并不广泛，而且可能难以实施。 接受 FDA 批准的四价 HPV 疫苗 Gardasil 的人可能会降低发生肛门 HPV 感染的风险，从而可能降低发生肛门癌的风险。 本研究的目的是评估四价 HPV 疫苗 Gardasil 在降低感染 HIV 的 MSM 和感染 HIV 的女性中肛门 HPV 感染发生率方面的有效性。

本研究招募了感染 HIV 的 MSM 和感染 HIV 的女性。 参与者被随机分配接受 HPV 疫苗或安慰剂疫苗。 在筛选研究访视时，参与者接受了身体检查、血液采集、肛拭子程序、口腔检查、问卷调查、高分辨率肛门镜检查 (HRA)，如果是女性，则进行妊娠试验、阴道拭子和妇科检查。 在入组研究访问时，参与者接受了筛选时执行的大部分程序（HRA 和女性妇科检查除外）以及唾液测试。 参与者在第 0 天以及第 8 周和第 24 周接受了 HPV 疫苗或安慰剂注射到他们的上臂或大腿。 研究人员在每次接种疫苗后 2 至 3 天召集参与者进行后续监测。 在第 28 周、第 52 周和此后每 26 周进行一次额外的研究访问和程序，持续至少 3 年，最多持续 4 年，最后一名参与者被纳入研究。 女性参与者还在筛选时、第 52 周以及此后每 52 周进行一次妇科检查；在筛选、基线、第 8 周、第 24 周和指示时进行妊娠试验；以及在筛选、进入、第 28 周、第 52 周以及此后每 26 周时自行收集的阴道拭子。 在进入研究、第 28 周和研究结束时从一些参与者收集外周血单核细胞 (PBMC)。

DSMB 共对该研究进行了四次审查。 在 2015 年 9 月 2 日举行的第 4 次审查中对结果数据进行了仔细审查后，DSMB 称赞研究团队进行了一项运行良好的研究，提供了重要结果，并建议因无效而提前停止研究。 该建议基于满足条件能力不足的预先指定标准，无法在 50% 的信息中检测到治疗差异。

该研究于 2015 年 12 月 31 日提前终止，比原计划提前了大约八个月。 经 SASC 批准，研究团队设法向最近一次肛门巴氏试验显示异常结果的参与者提供高分辨率肛门镜检查 (HRA) 程序，除非 HRA 发生在 2014 年 9 月 1 日或之后。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

575

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 巴西
      • Rio de Janeiro、巴西、21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各、00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto、California、美国、94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego、California、美国、92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco、California、美国、94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver、Colorado、美国、80204
        • Denver Public Health CRS
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University CRS
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York、New York、美国、10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York、New York、美国、10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、美国、02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston AIDS Research Team CRS

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

27年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • HIV-1 感染，在进入研究之前的任何时间通过任何许可的快速 HIV 检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒记录，并通过许可的 Western blot 或第二抗体检测确认初始快速 HIV 和/或 E/CIA，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。

  • 任何拥有临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证或同等认证的美国实验室，或在任何网络批准的非美国实验室，在进入前 45 天内获得的实验室值。 按照良好临床规范运作并参与适当的外部质量保证计划的实验室：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于 750 个细胞/mm^3
    2. 血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL
    3. 血小板计数大于或等于 75,000/mm^3
    4. 血清肌酐小于或等于正常上限 (ULN) 的三倍
    5. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）小于或等于 ULN 的五倍
    6. 总胆红素或结合（直接）胆红素小于或等于 ULN 的 2.5 倍
  • 对于男性，在入境前 1 年内接受过肛交（定义为接受过阴茎-肛交或接受过与另一名男性的口-肛交）
  • 入境前 45 天内获得的标本的肛门细胞学结果
  • HRA 在进入前 45 天内由经认证的 HRA 提供者进行，通过肛门活检或目视检查（如果未获得活检）没有浸润性或微浸润性肛门癌的证据。 注意：有关 HRA 认证过程的更多信息，请参阅协议。
  • 对于女性，在入境前 45 天内进行妇科检查（包括通过脱落细胞学筛查宫颈疾病，包括或不包括阴道镜检查）。
  • 对于具有生殖潜力的女性，在进入研究前 45 天内由任何拥有 CLIA 认证或同等认证的美国实验室或任何网络批准的非美国实验室进行的阴性血清或尿液妊娠试验。 按照良好临床规范运作并参与适当的外部质量保证计划的实验室。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 确认筛查时获得的用于 HPV DNA PCR 的肛拭子、阴道拭子（仅限女性）和 Scope 口腔冲洗样本的可用性。 站点必须确认这些样本已输入实验室数据管理系统 (LDMS)。
  • 参与者或法定代表提供知情同意的能力和意愿

排除标准：

  • 浸润性或微浸润性癌症的病史或当前活检诊断，即：

    • 对于所有参与者：肛门癌或口咽癌
    • 对于男性：阴茎癌
    • 对于女性：宫颈癌、外阴癌或阴道癌
    • 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 进入前任何时间点的肛门、宫颈或阴道细胞学结果怀疑浸润性癌
  • 进入前 6 个月内对肛门内或肛周上皮内瘤变或尖锐湿疣进行局部或手术治疗。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 之前接受过一剂或多剂 HPV 疫苗
  • 入境前 14 天内收到除阿司匹林或非甾体类抗炎药 (NSAIDS) 以外的抗凝剂
  • 已知对酵母或研究产品或其制剂的任何成分过敏/敏感或任何超敏反应。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
  • 现场调查员认为会干扰遵守研究要求的积极药物或酒精使用或依赖或其他情况
  • 入境前21天内患有需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病
  • 血友病或其他出血素质
  • 使用任何全身性抗肿瘤或免疫调节治疗、除吸入皮质类固醇以外的全身性皮质类固醇或泼尼松小于或等于 10 毫克（或等效物）、研究疫苗、白细胞介素、干扰素、生长因子或静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 之前 45 天学习入门。 注意：常规标准护理疫苗（包括甲型肝炎、乙型肝炎、流感、肺炎球菌和破伤风疫苗）不是排他性的。
  • 入境后7个月内预期使用免疫调节剂治疗乙型或丙型肝炎病毒
  • 哺乳

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：四价HPV疫苗
参与者在基线以及第 8 周和第 24 周时接种了四价 HPV 疫苗。
生物：四价HPV疫苗
在基线以及第 8 周和第 24 周时，参与者被规定在上臂或大腿肌内 (IM) 注射一次四价 HPV 疫苗。
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂疫苗
参与者在基线以及第 8 周和第 24 周时接种了安慰剂疫苗。
生物：仅供男性参与者使用的安慰剂疫苗
在基线以及第 8 周和第 24 周时，参与者被要求在上臂或大腿肌注一次安慰剂疫苗。
生物：仅针对女性参与者的安慰剂疫苗
在基线以及第 8 周和第 24 周时，参与者被要求在上臂或大腿肌注一次安慰剂疫苗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次新发 HPV 6、11、16 或 18 型持续感染的时间
大体时间：从基线到参与者的最后一次研究访问，长达 4 年

该评估的结果是 HPV 6、11、16 或 18 中任何一种的首次新持续感染的时间。持续感染定义为在间隔至少 16 周的连续 2 次访问中通过阳性肛门 HPV PCR 结果确认的感染干预的负面结果。 如果参与者的最后一次测量结果为阳性，但没有连续的确认测量结果，则被视为持续感染。 如果参与者在基线时对四种疫苗 HPV 类型中的至少一种呈 PCR 阴性，则基线时已存在 HPV 感染的参与者可评估主要结果。

注：使用从基线到第一个新的持续感染的年份中的第 5 个和第 10 个百分位数作为摘要度量。
从基线到参与者的最后一次研究访问，长达 4 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周后发生和复发经活检证实的高级别肛门上皮内瘤变 (HGAIN) 的参与者人数
大体时间：从第 52 周到参与者最后一次研究访问，长达 4 年
HGAIN 被定义为 AIN2（中度异型增生，未提及 AIN III 级）、AIN3（重度异型增生、原位癌或 AIN II/III 级）、未指定的高级别 AIN 或内部发现的原位腺癌-肛门或肛周区域。
从第 52 周到参与者最后一次研究访问，长达 4 年
发生肛门细胞学异常的参与者人数
大体时间：在基线、第 52 周、第 104 周和第 156 周
肛门细胞学异常包括：意义未明的非典型鳞状细胞 (ASCUS)、非典型鳞状细胞倾向于高级别 SIL/鳞状细胞癌 (ASC-H)、低级别鳞状上皮内病变/轻度异型增生/HPV (LSIL)，或高级别鳞状细胞SIL 级/中度异型增生至重度异型增生/原位癌/浸润特征 (HSIL)。
在基线、第 52 周、第 104 周和第 156 周
根据当地研究人员的判断，发生可能、可能或肯定与疫苗相关的 3 级或 4 级不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：从基线到参与者的最后一次研究访问，长达 4 年
要对诊断、体征和症状以及实验室结果进行分级，场所必须参考 DAIDS 成人和儿童不良事件严重程度分级表（DAIDS AE 分级表），1.0 版，2004 年 12 月（澄清，2009 年 8 月）。
从基线到参与者的最后一次研究访问，长达 4 年
从口腔冲洗液中检测到的疫苗类型首次出现新的持续性口腔 HPV 感染的时间
大体时间：从基线到参与者的最后一次研究访问，长达 4 年

该评估的结果是首次出现新的口腔 HPV 6、11、16 或 18 中任何一种持续感染的时间。持续感染的定义是在间隔至少 16 周的 2 次连续就诊中通过阳性口腔 HPV PCR 结果确认的感染没有干预的负面结果。 如果参与者的最后一次测量结果为阳性，但没有连续的确认测量结果，则被视为持续感染。 如果参与者在基线时对四种疫苗 HPV 类型中的至少一种呈 PCR 阴性，则基线时已存在 HPV 感染的参与者可评估主要终点。

注：使用从基线到第一个新的持续感染的年份中的第 5 个和第 10 个百分位数作为摘要度量。
从基线到参与者的最后一次研究访问，长达 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

  • 学习椅：Timothy J. Wilkin, MD, MPH、Cornell Clinical Research Site
  • 学习椅：Ross D. Cranston, MD、University of Pittsburgh Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2015年12月1日

研究完成 (实际的)

2016年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月26日

首次发布 (估计)

2011年10月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月29日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • A5298
  • 11798 (DAIDS ES Registry Number)

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