Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Quadrivalentní HPV vakcína k prevenci análního HPV u mužů a žen infikovaných HIV

29. října 2021 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III čtyřvalentní HPV vakcíny k prevenci anální infekce lidským papilomavirem u mužů a žen infikovaných HIV

Muži, kteří mají sex s muži (MSM), mají zvýšené riziko vzniku infekcí análního lidského papilomaviru (HPV), což může být rizikový faktor pro rakovinu konečníku. Ženy infikované HIV jsou také ohroženy rakovinou konečníku. Tato studie vyhodnotí účinnost kvadrivalentní HPV vakcíny Gardasil, schválené Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA), při prevenci anální HPV infekce u HIV infikovaných MSM a HIV infikovaných žen.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Anální HPV infekce může být rizikovým faktorem pro rakovinu konečníku, což je běžná rakovina nedefinující AIDS mezi MSM infikovanými HIV. Screening rakoviny konečníku není široce dostupný a může být obtížné jej implementovat. Lidé, kteří dostávají kvadrivalentní HPV vakcínu Gardasil schválenou FDA, mohou mít snížené riziko rozvoje anální HPV infekce, což může následně snížit riziko vzniku análního karcinomu. Účelem této studie je vyhodnotit účinnost kvadrivalentní HPV vakcíny, Gardasil, při snižování výskytu análních HPV infekcí u HIV-infikovaných MSM a HIV-infikovaných žen.

Tato studie zahrnovala HIV infikované MSM a HIV infikované ženy. Účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostali vakcínu proti HPV nebo placebo vakcínu. Při návštěvě screeningové studie účastníci podstoupili fyzikální vyšetření, odběr krve, proceduru análního výtěru, orální vyšetření, dotazníky, anoskopii s vysokým rozlišením (HRA), a pokud byly ženy, těhotenský test, vaginální výtěr a gynekologické vyšetření. Při vstupní studijní návštěvě účastníci podstoupili většinu procedur prováděných při screeningu (s výjimkou HRA a gynekologického vyšetření, pokud jsou ženy) plus test ze slin. Účastníci dostali vakcínu proti HPV nebo placebo jako injekci do horní části paže nebo stehna v den 0 a v týdnech 8 a 24. Pracovníci studie volali účastníky 2 až 3 dny po každé vakcinaci k následnému sledování. Další studijní návštěvy a procedury proběhly v týdnu 28, týdnu 52 a poté každých 26 týdnů po dobu alespoň 3 let a maximálně 4 roky poté, co byl do studie zařazen poslední účastník. Ženy účastnící se také podstoupily gynekologické vyšetření při screeningu v 52. týdnu a poté každých 52 týdnů; těhotenský test při screeningu, výchozí stav, týden 8, týden 24 a podle indikace; a samostatně odebrané vaginální výtěry při screeningu, vstupu, 28. týden, 52. týden a poté každých 26 týdnů. Mononukleární buňky periferní krve (PBMC) byly odebrány některým účastníkům při vstupu, v týdnu 28 a při ukončení studie.

DSMB uspořádal celkem čtyři posudky studie. Po pečlivém přezkoumání výsledných dat ve 4. přezkoumání konaném 2. září 2015 DSMB pochválil studijní tým za dobře provedenou studii, která poskytla důležité výsledky, a doporučil předčasné ukončení studie z důvodu marnosti. Doporučení bylo založeno na splnění předem specifikovaných kritérií pro neadekvátní podmíněnou schopnost detekovat rozdíl v léčbě při 50% informaci.

Studie byla předčasně ukončena 31. prosince 2015, což bylo zhruba o osm měsíců dříve, než se původně plánovalo. Se souhlasem SASC se studijnímu týmu podařilo nabídnout postupy anoskopie s vysokým rozlišením (HRA) účastníkům, jejichž poslední anální Pap testy ukázaly abnormální výsledky, pokud HRA neproběhla 1. 9. 2014 nebo později.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

575

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

27 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.

  • Laboratorní hodnoty získané do 45 dnů před vstupem kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci Clinical Laboratory Improvement dodatek (CLIA) nebo její ekvivalent, nebo kteroukoli síť schválenou mimo USA. laboratoř, která funguje v souladu se správnou klinickou praxí a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 750 buněk/mm^3
    2. Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl
    3. Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 75 000/mm^3
    4. Sérový kreatinin nižší nebo roven trojnásobku horní hranice normálu (ULN)
    5. Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) nižší nebo rovna pětinásobku ULN
    6. Celkový nebo konjugovaný (přímý) bilirubin nižší nebo rovný 2,5násobku ULN
  • U mužů receptivní anální sex (definovaný jako receptivní penilně-anální sex nebo receptivní orálně-anální sex s jiným mužem) do 1 roku před vstupem
  • Výsledek anální cytologie ze vzorku získaného do 45 dnů před vstupem
  • HRA provedená během 45 dnů před vstupem certifikovaným poskytovatelem HRA bez známek invazivního nebo mikroinvazivního análního karcinomu anální biopsií nebo vizuální kontrolou, pokud nebyla získána žádná biopsie. Poznámka: Další informace o certifikačním procesu HRA naleznete v protokolu.
  • U žen gynekologické vyšetření (včetně screeningu cervikálního onemocnění exfoliativní cytologií s kolposkopií nebo bez kolposkopie) do 45 dnů před nástupem.
  • U žen s reprodukčním potenciálem negativní těhotenský test v séru nebo moči do 45 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří v USA, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent, nebo kteroukoli síť schválenou mimo USA. laboratoř, která funguje v souladu se správnou klinickou praxí a účastní se příslušných programů externího zajišťování kvality. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Potvrzení dostupnosti análního výtěru, vaginálního výtěru (pouze ženy) a vzorků ústního výplachu Scope pro HPV DNA PCR získaných při screeningu. Místo musí potvrdit, že tyto vzorky byly vloženy do systému správy laboratorních dat (LDMS).
  • Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo současná bioptická diagnóza invazivního nebo mikroinvazivního karcinomu, tj.:

    • Pro všechny účastníky: anální nebo orofaryngeální rakovina
    • Pro muže: rakovina penisu
    • Pro ženy: rakovina děložního čípku, vulvy nebo pochvy
    • Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Anální, cervikální nebo vaginální cytologické výsledky podezřelé z invazivního karcinomu kdykoli před vstupem
  • Lokální nebo chirurgická léčba intra- nebo perianální intraepiteliální neoplazie nebo kondylomu během 6 měsíců před vstupem. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Před přijetím jedné nebo více dávek HPV vakcíny
  • Příjem jiných antikoagulancií než aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) do 14 dnů před vstupem
  • Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na kvasinky nebo kteroukoli složku studijního produktu nebo jeho formulace. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
  • Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost nebo jiný stav, který by podle názoru výzkumníka na pracovišti narušoval dodržování požadavků studie
  • Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 21 dnů před nástupem
  • Hemofilie nebo jiné krvácivé diatézy
  • Použití jakékoli systémové antineoplastické nebo imunomodulační léčby, systémových kortikosteroidů jiných než inhalačních kortikosteroidů nebo prednisonu v dávce menší nebo rovné 10 mg (nebo ekvivalentu), hodnocených vakcín, interleukinů, interferonů, růstových faktorů nebo intravenózního imunoglobulinu (IVIG) během 45 dnů před studijní vstup. POZNÁMKA: Rutinní standardní vakcíny (včetně vakcín proti hepatitidě A, hepatitidě B, chřipce, pneumokokům a tetanu) nejsou vyloučeny.
  • Očekávaná léčba virové hepatitidy B nebo hepatitidy C imunomodulačními látkami během 7 měsíců po vstupu
  • Kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: PREVENCE
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Quadrivalentní HPV vakcína
Účastníkům byla předepsána kvadrivalentní HPV vakcína na začátku a v týdnech 8 a 24.
Biologický: Quadrivalentní HPV vakcína
Účastníkům byla předepsána jedna intramuskulární (IM) injekce kvadrivalentní HPV vakcíny do horní části paže nebo stehna na začátku a v týdnech 8 a 24.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo vakcína
Účastníkům byla předepsána placebo vakcína na začátku a v týdnech 8 a 24.
Biologický: Placebo vakcína pouze pro mužské účastníky
Účastníkům byla předepsána jedna im injekce placebo vakcíny do horní části paže nebo stehna na začátku a v týdnech 8 a 24.
Biologický: Placebo vakcína pouze pro ženy
Účastníkům byla předepsána jedna im injekce placebo vakcíny do horní části paže nebo stehna na začátku a v týdnech 8 a 24.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do první nové perzistentní infekce HPV 6, 11, 16 nebo 18
Časové okno: Od výchozího stavu do poslední studijní návštěvy účastníka po dobu až 4 let

Výsledkem tohoto hodnocení byl čas do první nové perzistující infekce HPV 6, 11, 16 nebo 18. Perzistentní infekce byla definována jako infekce potvrzená pozitivními výsledky anální HPV PCR při 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem alespoň 16 týdnů bez intervenující negativní výsledek. Účastník, který měl pozitivní měření při svém posledním měření bez dalšího potvrzujícího měření, byl považován za osobu s přetrvávající infekcí. Účastníci s preexistující infekcí HPV na začátku byli hodnotitelní z hlediska primárního výsledku, pokud byli na začátku PCR negativní pro alespoň jeden ze čtyř typů HPV vakcíny.

POZNÁMKA: Jako souhrnné měřítko použijte 5. a 10. percentil v letech od výchozího stavu do první nové přetrvávající infekce.
Od výchozího stavu do poslední studijní návštěvy účastníka po dobu až 4 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s biopsií prokázanou anální intraepiteliální neoplazií vysokého stupně (HGAIN) výskyty a recidivy po 52. týdnu
Časové okno: Od 52. týdne do poslední studijní návštěvy účastníka po dobu až 4 let
HGAIN byl definován jako AIN2 (středně těžká dysplazie, bez zmínky o AIN III. stupně), AIN3 (těžká dysplazie, karcinom in-situ nebo AIN II/III stupně), AIN vysokého stupně nespecifikován nebo adenokarcinom in situ nalezený v intra -anální nebo perianální oblast.
Od 52. týdne do poslední studijní návštěvy účastníka po dobu až 4 let
Počet účastníků s výskytem análních cytologických abnormalit
Časové okno: Na začátku, týden 52, týden 104 a týden 156
Anální cytologické abnormality zahrnují: atypické dlaždicové buňky neurčitého významu (ASCUS), atypické dlaždicové buňky upřednostňují SIL vysokého stupně/karcinom skvamózních buněk (ASC-H), dlaždicové intraepiteliální léze nízkého stupně/mírnou dysplazii/HPV (LSIL) nebo vysoce stupeň SIL/střední dysplazie až těžká dysplazie/karcinom in situ/funkce invaze (HSIL).
Na začátku, týden 52, týden 104 a týden 156
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) stupně 3 nebo 4, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisely s vakcínou, jak určil místní vyšetřovatel
Časové okno: Od výchozího stavu do poslední studijní návštěvy účastníka po dobu až 4 let
Pro klasifikaci diagnóz, známek a symptomů a laboratorních výsledků se místa musí odkazovat na tabulku DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí (DAIDS AE Grading Table), verze 1.0, prosinec 2004 (upřesnění, srpen 2009).
Od výchozího stavu do poslední studijní návštěvy účastníka po dobu až 4 let
Čas do první nové perzistující orální infekce HPV u typů vakcín zjištěných z ústního výplachu
Časové okno: Od výchozího stavu do poslední studijní návštěvy účastníka po dobu až 4 let

Výsledkem tohoto hodnocení byl čas do první nové perzistující infekce kteréhokoli z orálních HPV 6, 11, 16 nebo 18. Perzistentní infekce byla definována jako infekce potvrzená pozitivními výsledky perorální HPV PCR při 2 po sobě jdoucích návštěvách s odstupem alespoň 16 týdnů bez intervenujícího negativního výsledku. Účastník, který měl pozitivní měření při svém posledním měření bez dalšího potvrzujícího měření, byl považován za osobu s přetrvávající infekcí. Účastníci s preexistující infekcí HPV na začátku studie byli hodnotitelní pro primární cílový bod, pokud byli na začátku studie PCR negativní pro alespoň jeden ze čtyř typů HPV vakcíny.

POZNÁMKA: Jako souhrnné měřítko použijte 5. a 10. percentil v letech od výchozího stavu do první nové přetrvávající infekce.
Od výchozího stavu do poslední studijní návštěvy účastníka po dobu až 4 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
  • Studijní židle: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2011

První zveřejněno (ODHAD)

27. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A5298
  • 11798 (DAIDS ES Registry Number)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Quadrivalentní HPV vakcína

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit