Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czterowalentna szczepionka HPV zapobiegająca HPV analnemu u mężczyzn i kobiet zakażonych wirusem HIV

29 października 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy III czterowalentnej szczepionki HPV w celu zapobiegania zakażeniu wirusem brodawczaka ludzkiego odbytu u mężczyzn i kobiet zakażonych wirusem HIV

Mężczyźni uprawiający seks z mężczyznami (MSM) mają zwiększone ryzyko rozwoju infekcji wirusem brodawczaka ludzkiego odbytu (HPV), co może być czynnikiem ryzyka raka odbytu. Kobiety zakażone wirusem HIV są również narażone na raka odbytu. Badanie to oceni skuteczność zatwierdzonej przez Food and Drug Administration (FDA) czterowalentnej szczepionki HPV, Gardasil, w zapobieganiu infekcji HPV odbytu u kobiet zakażonych wirusem HIV MSM i kobiet zakażonych wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Infekcja HPV odbytu może być czynnikiem ryzyka raka odbytu, który jest częstym nowotworem niezwiązanym z AIDS wśród zakażonych wirusem HIV MSM. Badania przesiewowe w kierunku raka odbytu nie są powszechnie dostępne i mogą być trudne do wdrożenia. Osoby, które otrzymują zatwierdzoną przez FDA czterowalentną szczepionkę przeciw HPV, Gardasil, mogą mieć zmniejszone ryzyko rozwoju zakażenia HPV odbytu, co z kolei może zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka odbytu. Celem tego badania jest ocena skuteczności czterowalentnej szczepionki HPV, Gardasil, w zmniejszaniu częstości występowania infekcji HPV odbytu u kobiet zakażonych wirusem HIV MSM i kobiet zakażonych wirusem HIV.

Do badania włączono MSM zakażone wirusem HIV oraz kobiety zakażone wirusem HIV. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymania szczepionki HPV lub szczepionki placebo. Podczas przesiewowej wizyty studyjnej uczestniczki przeszły badanie fizykalne, pobranie krwi, procedurę wymazu z odbytu, badanie ustne, kwestionariusze, anoskopię o wysokiej rozdzielczości (HRA), a jeśli były to kobiety, test ciążowy, wymaz z pochwy i badanie ginekologiczne. Podczas wstępnej wizyty studyjnej uczestniczki przeszły większość procedur przeprowadzanych podczas badań przesiewowych (z wyjątkiem HRA i badania ginekologicznego w przypadku kobiet) oraz badanie śliny. Uczestnicy otrzymali szczepionkę HPV lub placebo w postaci zastrzyku w ramię lub udo w dniu 0 oraz w 8 i 24 tygodniu. Personel badawczy dzwonił do uczestników 2 do 3 dni po każdym szczepieniu w celu dalszego monitorowania. Dodatkowe wizyty studyjne i procedury miały miejsce w 28., 52. tygodniu, a następnie co 26 tygodni przez co najmniej 3 lata i maksymalnie 4 lata po włączeniu ostatniego uczestnika do badania. Uczestniczki przeszły również badanie ginekologiczne podczas badania przesiewowego, w 52. tygodniu, a następnie co 52 tygodnie; test ciążowy podczas badania przesiewowego, punkt wyjściowy, tydzień 8, tydzień 24 i zgodnie ze wskazaniami; oraz samodzielnie pobrane wymazy z pochwy podczas badania przesiewowego, przy wejściu, w 28. i 52. tygodniu, a następnie co 26 tygodni. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) pobrano od niektórych uczestników na początku, w 28. tygodniu i na końcu badania.

DSMB przeprowadziło w sumie cztery przeglądy badania. Po dokładnym przejrzeniu danych wynikowych w 4. przeglądzie, który odbył się 2 września 2015 r., DSMB pochwalił zespół badawczy za dobrze przeprowadzone badanie, które dostarczyło ważnych wyników i zalecił wcześniejsze przerwanie badania z powodu daremności. Zalecenie opierało się na spełnieniu wcześniej określonych kryteriów dotyczących niewystarczającej mocy warunkowej do wykrycia różnicy w leczeniu przy 50% informacji.

Badanie zostało przedwcześnie przerwane 31 grudnia 2015 r., czyli około osiem miesięcy wcześniej niż pierwotnie planowano. Za zgodą SASC zespołowi badawczemu udało się zaoferować procedury anoskopii o wysokiej rozdzielczości (HRA) uczestnikom, u których ostatnie badania cytologiczne odbytu wykazały nieprawidłowe wyniki, chyba że HRA miała miejsce 01.09.2014 lub później.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

575

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

27 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym czasie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.

  • Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed wejściem przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat Clinical Laboratory Improvement Poprawka (CLIA) lub jego odpowiednik, lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza USA. laboratorium, które działa zgodnie z Dobrymi Praktykami Klinicznymi i uczestniczy w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa niż 750 komórek/mm^3
    2. Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl
    3. Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm^3
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe trzykrotności górnej granicy normy (GGN)
    5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) mniejsze lub równe pięciokrotności GGN
    6. Całkowita lub sprzężona (bezpośrednia) bilirubina mniejsza lub równa 2,5-krotności GGN
  • W przypadku mężczyzn receptywny seks analny (definiowany jako receptywny seks analny prącia lub receptywny seks oralny-analny z innym mężczyzną) w ciągu 1 roku przed wjazdem
  • Wynik cytologii odbytu z próbki pobranej w ciągu 45 dni przed wjazdem
  • HRA przeprowadzona w ciągu 45 dni przed wejściem przez certyfikowanego dostawcę HRA bez dowodów inwazyjnego lub mikroinwazyjnego raka odbytu na podstawie biopsji odbytu lub oględzin, jeśli nie uzyskano biopsji. Uwaga: więcej informacji na temat procesu certyfikacji HRA można znaleźć w protokole.
  • W przypadku kobiet badanie ginekologiczne (w tym badanie przesiewowe w kierunku chorób szyjki macicy za pomocą cytologii złuszczającej z kolposkopią lub bez) w ciągu 45 dni przed przyjęciem.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza USA. laboratorium, które działa zgodnie z Dobrymi Praktykami Klinicznymi i uczestniczy w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Potwierdzenie dostępności wymazów z odbytu, wymazów z pochwy (tylko dla kobiet) i próbek Scope do płukania jamy ustnej do PCR DNA HPV uzyskanych podczas badań przesiewowych. Zakład musi potwierdzić, że te próbki zostały wprowadzone do Systemu Zarządzania Danymi Laboratorium (LDMS).
  • Zdolność i gotowość uczestnika lub przedstawiciela prawnego do wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub aktualna biopsja rozpoznania raka inwazyjnego lub mikroinwazyjnego, tj.:

    • Dla wszystkich uczestników: rak odbytu lub jamy ustnej i gardła
    • Dla mężczyzn: rak prącia
    • Dla kobiet: rak szyjki macicy, sromu lub pochwy
    • Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Wyniki cytologiczne z odbytu, szyjki macicy lub pochwy podejrzane o raka inwazyjnego w dowolnym momencie przed wejściem
  • Miejscowe lub chirurgiczne leczenie śród- lub okołoodbytniczej neoplazji śródnabłonkowej lub kłykcin w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Wcześniejsze otrzymanie jednej lub więcej dawek szczepionki HPV
  • Otrzymanie antykoagulantów innych niż aspiryna lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w ciągu 14 dni przed wjazdem
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na drożdże lub którykolwiek ze składników badanego produktu lub jego preparatu. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub inny stan, który w opinii badacza ośrodka mógłby kolidować z przestrzeganiem wymagań dotyczących badania
  • Poważna choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 21 dni przed wjazdem
  • Hemofilia lub inne skazy krwotoczne
  • Stosowanie jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego lub immunomodulującego, kortykosteroidów ogólnoustrojowych innych niż kortykosteroidy wziewne lub prednizon w dawce mniejszej lub równej 10 mg (lub równoważnej), szczepionek eksperymentalnych, interleukin, interferonów, czynników wzrostu lub immunoglobulin dożylnych (IVIG) w ciągu 45 dni przed wpis na studia. UWAGA: Rutynowe standardowe szczepionki (w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A, wirusowe zapalenie wątroby typu B, grypa, pneumokoki i tężec) nie wykluczają.
  • Przewidywane leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C za pomocą leków immunomodulujących w ciągu 7 miesięcy po przyjęciu
  • Karmienie piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Czterowalentna szczepionka HPV
Uczestnikom przepisano czterowalentną szczepionkę HPV na początku badania oraz w 8. i 24. tygodniu.
Biologiczny: Czterowalentna szczepionka HPV
Uczestnikom przepisano jedno wstrzyknięcie domięśniowe (im.) czterowalentnej szczepionki HPV w ramię lub udo na początku badania oraz w 8. i 24. tygodniu.
PLACEBO_COMPARATOR: Szczepionka placebo
Uczestnikom przepisano szczepionkę placebo na początku badania oraz w 8. i 24. tygodniu.
Biologiczny: Szczepionka placebo tylko dla mężczyzn
Uczestnikom przepisano jedno wstrzyknięcie domięśniowe szczepionki placebo w ramię lub udo na początku badania oraz w 8. i 24. tygodniu.
Biologiczny: Szczepionka placebo tylko dla uczestniczek
Uczestnikom przepisano jedno wstrzyknięcie domięśniowe szczepionki placebo w ramię lub udo na początku badania oraz w 8. i 24. tygodniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do pierwszej nowej trwałej infekcji HPV 6, 11, 16 lub 18
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, przez okres do 4 lat

Wynikiem tej oceny był czas do pierwszego nowego przetrwałego zakażenia którymkolwiek z typów HPV 6, 11, 16 lub 18. Utrzymujące się zakażenie zdefiniowano jako zakażenie potwierdzone pozytywnymi wynikami HPV PCR w odbycie podczas 2 kolejnych wizyt w odstępie co najmniej 16 tygodni bez pośredni wynik negatywny. Uczestnik, który miał pozytywny wynik ostatniego pomiaru bez kolejnego pomiaru potwierdzającego, został uznany za cierpiącego na uporczywą infekcję. Uczestnicy z istniejącą wcześniej infekcją HPV na początku badania byli oceniani pod kątem pierwotnego wyniku, jeśli byli ujemni pod względem PCR dla co najmniej jednego z czterech typów HPV zawartych w szczepionce na początku badania.

UWAGA: Użyj 5. i 10. percentyla w latach od wartości początkowej do pierwszej nowej trwałej infekcji jako miary sumarycznej.
Od punktu początkowego do ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, przez okres do 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z potwierdzoną biopsją śródnabłonkową neoplazją odbytu wysokiego stopnia (HGAIN), która wystąpiła i nawróciła po 52. tygodniu
Ramy czasowe: Od 52. tygodnia do ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, przez okres do 4 lat
HGAIN zdefiniowano jako AIN2 (dysplazja umiarkowana, bez wzmianki o AIN stopnia III), AIN3 (ciężka dysplazja, rak in situ lub AIN stopnia II/III), AIN wysokiego stopnia nieokreślony lub gruczolakorak in situ stwierdzony w - okolice odbytu lub okolicy odbytu.
Od 52. tygodnia do ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, przez okres do 4 lat
Liczba uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowości cytologiczne odbytu
Ramy czasowe: Na początku badania, w 52., 104. i 156. tygodniu
Analne nieprawidłowości cytologiczne obejmują: atypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu (ASCUS), atypowe komórki płaskonabłonkowe faworyzujące SIL wysokiego stopnia/raka płaskonabłonkowego (ASC-H), śródnabłonkowe zmiany płaskonabłonkowe niskiego stopnia/łagodną dysplazję/HPV (LSIL) lub wysokie stopień SIL/dysplazja umiarkowana do dysplazji ciężkiej/rak in situ/cechy inwazji (HSIL).
Na początku badania, w 52., 104. i 156. tygodniu
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) stopnia 3 lub 4, które były prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane ze szczepionką, zgodnie z ustaleniami lokalnego badacza
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, przez okres do 4 lat
Aby ocenić rozpoznanie, objawy przedmiotowe i podmiotowe oraz wyniki badań laboratoryjnych, ośrodki muszą odnieść się do tabeli DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci (Tabela klasyfikacji DAIDS AE), wersja 1.0, grudzień 2004 r. (Wyjaśnienie, sierpień 2009 r.).
Od punktu początkowego do ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, przez okres do 4 lat
Czas do pierwszego nowego trwałego zakażenia HPV w jamie ustnej typami szczepionek wykrytymi z płukania jamy ustnej
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, przez okres do 4 lat

Wynikiem tej oceny był czas do pierwszego nowego przetrwałego zakażenia jakimkolwiek z ustnych HPV 6, 11, 16 lub 18. Trwałe zakażenie zdefiniowano jako zakażenie potwierdzone pozytywnymi wynikami testu HPV PCR w jamie ustnej podczas 2 kolejnych wizyt w odstępie co najmniej 16 tygodni bez pośredniego wyniku negatywnego. Uczestnik, który miał pozytywny wynik ostatniego pomiaru bez kolejnego pomiaru potwierdzającego, został uznany za cierpiącego na uporczywą infekcję. Uczestnicy z istniejącą wcześniej infekcją HPV na początku badania mogli zostać poddani ocenie pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego, jeśli byli ujemni w teście PCR dla co najmniej jednego z czterech typów HPV zawartych w szczepionce na początku badania.

UWAGA: Użyj 5. i 10. percentyla w latach od wartości początkowej do pierwszej nowej trwałej infekcji jako miary sumarycznej.
Od punktu początkowego do ostatniej wizyty studyjnej uczestnika, przez okres do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
  • Krzesło do nauki: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5298
  • 11798 (DAIDS ES Registry Number)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Czterowalentna szczepionka HPV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj