Neliarvoinen HPV-rokote peräaukon HPV:n estämiseen HIV-tartunnan saaneilla miehillä ja naisilla
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen III koe neliarvoisesta HPV-rokotteesta peräaukon ihmisen papilloomavirusinfektion estämiseksi HIV-tartunnan saaneilla miehillä ja naisilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Peräaukon HPV-infektio voi olla riskitekijä peräaukon syövälle, joka on yleinen ei-AIDS-määrittelevä syöpä HIV-tartunnan saaneiden MSM:ien keskuudessa. Peräaukon syövän seulonta ei ole laajalti saatavilla, ja sitä voi olla vaikea toteuttaa. Ihmisillä, jotka saavat FDA:n hyväksymää neliarvoista HPV-rokotetta, Gardasilia, saattaa olla pienempi riski saada peräaukon HPV-infektio, mikä puolestaan voi vähentää peräaukon syövän kehittymisen riskiä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida neliarvoisen HPV-rokotteen, Gardasil, tehokkuutta peräaukon HPV-infektioiden vähentämisessä HIV-tartunnan saaneilla MSM- ja HIV-tartunnan saaneilla naisilla.
Tähän tutkimukseen osallistui HIV-tartunnan saaneita MSM- ja HIV-tartunnan saaneita naisia. Osallistujat määrättiin satunnaisesti saamaan HPV-rokotteen tai lumelääkerokotteen. Seulontatutkimusvierailulla osallistujille tehtiin fyysinen tarkastus, verenotto, peräaukon vanupuikko, suututkimus, kyselylomakkeet, korkearesoluutioinen anoskopia (HRA) ja naisille raskaustesti, emättimen vanupuikko ja gynekologinen tutkimus. Osallistujille suoritettiin suurin osa seulonnassa tehdyistä toimenpiteistä (lukuun ottamatta HRA-tutkimusta ja gynekologista tutkimusta, jos nainen) sekä sylkitesti. Osallistujat saivat HPV-rokotteen tai lumelääkettä injektiona olkavarteen tai reiteen päivänä 0 sekä viikoilla 8 ja 24. Tutkimushenkilöstö soitti osallistujille 2–3 päivää kunkin rokotuksen jälkeen seurantaa varten. Lisätutkimuskäyntejä ja -toimenpiteitä tehtiin viikolla 28, viikolla 52 ja sen jälkeen joka 26. viikko vähintään 3 vuoden ajan ja enintään 4 vuoden ajan sen jälkeen, kun viimeinen osallistuja oli mukana tutkimuksessa. Naispuoliset osallistujat kävivät myös gynekologisessa tutkimuksessa seulonnassa viikolla 52 ja sen jälkeen joka 52. viikko; raskaustesti seulonnassa, lähtötilanteessa, viikolla 8, viikolla 24 ja kuten on osoitettu; ja itse kerätyt emättimen pyyhkäisynäytteet seulonnan, sisääntulon yhteydessä, viikolla 28, viikolla 52 ja joka 26. viikko sen jälkeen. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) kerättiin joiltakin osallistujilta sisääntulon, viikolla 28 ja tutkimuksen jälkeen.
DSMB arvioi tutkimuksesta yhteensä neljä. Tarkasteltuaan huolellisesti 2. syyskuuta 2015 pidetyn neljännen katsauksen tulostiedot, DSMB kiitti tutkimusryhmää hyvin suoritetusta tutkimuksesta, joka tuotti tärkeitä tuloksia, ja suositteli tutkimuksen keskeyttämistä aikaisin turhuuden vuoksi. Suositus perustui ennalta määriteltyjen kriteerien täyttämiseen riittämättömälle ehdolliselle teholle 50 %:n tiedolla hoitoeron havaitsemiseksi.
Tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti 31.12.2015, mikä oli noin kahdeksan kuukautta alun perin suunniteltua aikaisemmin. SASC:n luvalla tutkimusryhmä onnistui tarjoamaan korkearesoluutioisia anoskopiatoimenpiteitä (HRA) osallistujille, joiden viimeisimmät peräaukon Pap-testit osoittivat epänormaaleja tuloksia, ellei HRA ole tehty 1.9.2014 tai sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 21040-360
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80204
- Denver Public Health CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University CRS
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV- ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1-RNA-viruskuorma. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
Laboratorioarvot, jotka on saatu 45 päivän sisällä ennen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on Clinical Laboratory Improvement Change (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava, tai missä tahansa verkoston hyväksymässä muussa kuin Yhdysvalloissa Laboratorio, joka toimii hyvien kliinisten käytäntöjen mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 750 solua/mm^3
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl
- Verihiutaleiden määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 75 000/mm^3
- Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin kolme kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) on pienempi tai yhtä suuri kuin viisi kertaa ULN
- Kokonais- tai konjugoitu (suora) bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN
- Miehillä vastaanottavainen anaaliseksiä (määritelty vastaanottavaksi penis-anaaliseksiksi tai vastaanottavaksi oraali-anaaliseksiksi toisen miehen kanssa) vuoden sisällä ennen tuloa
- Anal sytologia tulos näytteestä, joka on otettu 45 päivää ennen sisääntuloa
- HRA suoritettiin 45 päivän sisällä ennen tuloa sertifioidun HRA:n palveluntarjoajan toimesta ilman merkkejä invasiivisesta tai mikroinvasiivisesta peräaukon syövästä peräaukon biopsialla tai silmämääräisellä tarkastuksella, jos biopsiaa ei otettu. Huomautus: katso protokollaa saadaksesi lisätietoja HRA-sertifiointiprosessista.
- Naisille gynekologinen tutkimus (mukaan lukien kohdunkaulan taudin seulonta eksfoliatiivisella sytologialla kolposkopialla tai ilman) 45 päivän sisällä ennen tuloa.
- Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava, tai missä tahansa verkoston hyväksymässä muualla kuin Yhdysvalloissa. Laboratorio, joka toimii hyvien kliinisten käytäntöjen mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Vahvistettiin seulonnassa saatujen peräaukon, emättimen vanupuikko (vain naiset) ja suuhuuhtelunäytteet Scope HPV DNA PCR:ää varten. Sivuston on vahvistettava, että nämä näytteet on syötetty laboratorion tiedonhallintajärjestelmään (LDMS).
- Osallistujan tai laillisen edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Invasiivisen tai mikroinvasiivisen syövän historia tai nykyinen biopsiadiagnoosi, esim.
- Kaikille osallistujille: peräaukon tai suunielun syöpä
- Miehille: peniksen syöpä
- Naisille: kohdunkaulan, ulkosynnyttimen tai emättimen syöpä
- Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Peräaukon, kohdunkaulan tai emättimen sytologiset tulokset, jotka epäilevät invasiivista karsinoomaa missä tahansa vaiheessa ennen sisääntuloa
- Paikallinen tai kirurginen hoito intra- tai perianaaliseen intraepiteliaaliseen neoplasiaan tai kondyloomaan 6 kuukauden sisällä ennen tuloa. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Yhden tai useamman HPV-rokoteannoksen saaminen etukäteen
- Muiden antikoagulanttien kuin aspiriinin tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen saapumista
- Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys hiivalle tai jollekin tutkimustuotteen tai sen koostumuksen aineosista. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus tai muu tila, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 21 päivän sisällä ennen maahantuloa
- Hemofilia tai muu verenvuotodiateesi
- Minkä tahansa systeemisen antineoplastisen tai immunomodulatorisen hoidon, muiden systeemisten kortikosteroidien kuin inhaloitavien kortikosteroidien tai enintään 10 mg:n (tai vastaavan) prednisonin, tutkimusrokotteiden, interleukiinien, interferonien, kasvutekijöiden tai suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIG) käyttö 45 päivän aikana ennen opiskelupaikka. HUOMAA: Rutiininomaiset hoitorokotteet (mukaan lukien hepatiitti A-, hepatiitti B-, influenssa-, pneumokokki- ja tetanusrokotteet) eivät ole poissulkevia.
- Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen odotettu hoito immunomoduloivilla aineilla 7 kuukauden aikana maahantulon jälkeen
- Imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Neliarvoinen HPV-rokote
Osallistujille määrättiin neliarvoinen HPV-rokote lähtötilanteessa ja viikoilla 8 ja 24.
|
Osallistujille määrättiin yksi neliarvoisen HPV-rokotteen lihaksensisäinen (IM) injektio olkavarteen tai reiteen lähtötilanteessa ja viikoilla 8 ja 24.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-rokote
Osallistujille määrättiin lumelääkerokote lähtötilanteessa ja viikoilla 8 ja 24.
|
Osallistujille määrättiin yksi lumelääkerokotteen im-injektio olkavarteen tai reiteen lähtötilanteessa ja viikoilla 8 ja 24.
Osallistujille määrättiin yksi lumelääkerokotteen im-injektio olkavarteen tai reiteen lähtötilanteessa ja viikoilla 8 ja 24.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika ensimmäiseen uuteen pysyvään HPV 6-, 11-, 16- tai 18-infektioon
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta osallistujan viimeiseen opintokäyntiin enintään 4 vuotta
|
Tämän arvioinnin tulos oli aika ensimmäiseen uuteen jatkuvaan infektioon HPV 6, 11, 16 tai 18. Pysyvä infektio määriteltiin infektioksi, joka vahvistettiin positiivisilla peräaukon HPV PCR -tuloksilla kahdella peräkkäisellä käynnillä vähintään 16 viikon välein ilman välissä oleva negatiivinen tulos. Osallistujalla, jonka viimeinen mittaus oli positiivinen ilman peräkkäistä varmistusmittausta, katsottiin olevan jatkuva infektio. Osallistujat, joilla oli aiemmin HPV-infektio lähtötilanteessa, arvioitiin ensisijaisen tuloksen suhteen, jos he olivat PCR-negatiivisia vähintään yhdelle neljästä rokotteen HPV-tyypistä lähtötilanteessa. HUOMAA: Käytä 5. ja 10. persentiiliä vuosina lähtötasosta ensimmäiseen uuteen jatkuvaan infektioon tiivistelmänä. |
Lähtötilanteesta osallistujan viimeiseen opintokäyntiin enintään 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on biopsialla todistettu korkea-asteinen peräaukon intraepiteliaalinen neoplasia (HGAIN) ja uusiutuminen viikon 52 jälkeen
Aikaikkuna: Viikosta 52 osallistujan viimeiseen opintokäyntiin, enintään 4 vuotta
|
HGAIN määriteltiin AIN2:ksi (kohtalainen dysplasia, jossa ei mainita AIN-aste III), AIN3 (vaikea dysplasia, karsinooma in situ tai AIN-aste II/III), korkea-asteinen AIN, jota ei ole määritelty, tai adenokarsinooma in situ, joka löydettiin intrauteriassa. - peräaukon tai perianaalinen alue.
|
Viikosta 52 osallistujan viimeiseen opintokäyntiin, enintään 4 vuotta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on peräaukon sytologisia poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa viikko 52, viikko 104 ja viikko 156
|
Anaalisolujen sytologisia poikkeavuuksia ovat: epätyypilliset levyepiteelisolut määrittelemätön merkitys (ASCUS), epätyypilliset levyepiteelisolut suosivat korkea-asteista SIL-/levyepiteelisyöpää (ASC-H), matala-asteinen levyepiteelin sisäinen vaurio/lievä dysplasia/HPV (LSIL) asteen SIL/kohtalainen dysplasia vakavaan dysplasiaan/karsinoomaan in situ/invaasion ominaisuudet (HSIL).
|
Lähtötilanteessa viikko 52, viikko 104 ja viikko 156
|
|
Paikallisen tutkijan määrittämien osallistujien määrä, joilla oli asteen 3 tai 4 haittatapahtumat (AE), jotka olivat mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyneet rokotteeseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta osallistujan viimeiseen opintokäyntiin enintään 4 vuotta
|
Diagnoosien, merkkien ja oireiden sekä laboratoriotulosten arvioimiseksi paikkojen on viitattava aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arviointiin DAIDS-taulukossa (DAIDS AE Grading Table), versio 1.0, joulukuu 2004 (selvennys, elokuu 2009).
|
Lähtötilanteesta osallistujan viimeiseen opintokäyntiin enintään 4 vuotta
|
|
Aika ensimmäiseen uuteen jatkuvaan suun kautta tapahtuvaan HPV-infektioon rokotetyypeissä, jotka on havaittu suuhuuhtelussa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta osallistujan viimeiseen opintokäyntiin enintään 4 vuotta
|
Tämän arvioinnin tulos oli aika ensimmäiseen uuteen jatkuvaan infektioon minkä tahansa suun kautta annetusta HPV 6:sta, 11:stä, 16:sta tai 18:sta. Pysyvä infektio määriteltiin infektioksi, joka vahvistettiin positiivisilla suun HPV PCR -tuloksilla kahdella peräkkäisellä käynnillä vähintään 16 viikon välein. ilman negatiivista tulosta. Osallistujalla, jonka viimeinen mittaus oli positiivinen ilman peräkkäistä varmistusmittausta, katsottiin olevan jatkuva infektio. Osallistujat, joilla oli aiemmin HPV-infektio lähtötilanteessa, arvioitiin ensisijaisen päätetapahtuman suhteen, jos he olivat PCR-negatiivisia vähintään yhdelle neljästä rokotteen HPV-tyypistä lähtötilanteessa. HUOMAA: Käytä 5. ja 10. persentiiliä vuosina lähtötasosta ensimmäiseen uuteen jatkuvaan infektioon tiivistelmänä. |
Lähtötilanteesta osallistujan viimeiseen opintokäyntiin enintään 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
- Opintojen puheenjohtaja: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Piketty C, Selinger-Leneman H, Grabar S, Duvivier C, Bonmarchand M, Abramowitz L, Costagliola D, Mary-Krause M; FHDH-ANRS CO 4. Marked increase in the incidence of invasive anal cancer among HIV-infected patients despite treatment with combination antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Jun 19;22(10):1203-11. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283023f78.
- D'Souza G, Wiley DJ, Li X, Chmiel JS, Margolick JB, Cranston RD, Jacobson LP. Incidence and epidemiology of anal cancer in the multicenter AIDS cohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Aug 1;48(4):491-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e31817aebfe.
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009).
- Kang M, Umbleja T, Ellsworth G, Aberg J, Wilkin T. Effects of Sex, Existing Antibodies, and HIV-1-Related and Other Baseline Factors on Antibody Responses to Quadrivalent HPV Vaccine in Persons With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 Apr 1;89(4):414-422. doi: 10.1097/QAI.0000000000002891.
- Wilkin TJ, Chen H, Cespedes MS, Leon-Cruz JT, Godfrey C, Chiao EY, Bastow B, Webster-Cyriaque J, Feng Q, Dragavon J, Coombs RW, Presti RM, Saah A, Cranston RD. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Aged 27 Years or Older: AIDS Clinical Trials Group Protocol A5298. Clin Infect Dis. 2018 Oct 15;67(9):1339-1346. doi: 10.1093/cid/ciy274.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A5298
- 11798 (DAIDS ES Registry Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .