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Vaccino HPV quadrivalente per prevenire l'HPV anale in uomini e donne con infezione da HIV

29 ottobre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase III del vaccino HPV quadrivalente per prevenire l'infezione anale da papillomavirus umano in uomini e donne con infezione da HIV

Gli uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) hanno un rischio maggiore di sviluppare infezioni da papillomavirus umano (HPV) anale, che possono essere un fattore di rischio per il cancro anale. Le donne con infezione da HIV sono anche a rischio di cancro anale. Questo studio valuterà l'efficacia del vaccino contro l'HPV quadrivalente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA), Gardasil, nel prevenire l'infezione anale da HPV in MSM con infezione da HIV e donne con infezione da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'infezione anale da HPV può essere un fattore di rischio per il cancro anale, che è un cancro comune che non definisce l'AIDS tra i MSM con infezione da HIV. Lo screening per il cancro anale non è ampiamente disponibile e può essere difficile da implementare. Le persone che ricevono il vaccino HPV quadrivalente approvato dalla FDA, Gardasil, possono avere un rischio ridotto di sviluppare un'infezione da HPV anale, che a sua volta può ridurre il rischio di sviluppare il cancro anale. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del vaccino HPV quadrivalente, Gardasil, nel ridurre l'incidenza delle infezioni anali da HPV negli MSM con infezione da HIV e nelle donne con infezione da HIV.

Questo studio ha arruolato MSM con infezione da HIV e donne con infezione da HIV. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il vaccino HPV o un vaccino placebo. Alla visita dello studio di screening, i partecipanti sono stati sottoposti a esame fisico, prelievo di sangue, procedura di tampone anale, esame orale, questionari, anoscopia ad alta risoluzione (HRA) e, se di sesso femminile, test di gravidanza, tampone vaginale ed esame ginecologico. Alla visita di ingresso dello studio, i partecipanti sono stati sottoposti alla maggior parte delle procedure eseguite allo screening (ad eccezione di un HRA e di un esame ginecologico se di sesso femminile) più un test della saliva. I partecipanti hanno ricevuto il vaccino HPV o il placebo come iniezione nella parte superiore del braccio o nella coscia il giorno 0 e le settimane 8 e 24. Il personale dello studio ha chiamato i partecipanti 2 o 3 giorni dopo ogni vaccinazione per il monitoraggio del follow-up. Ulteriori visite e procedure di studio si sono verificate alla settimana 28, alla settimana 52 e successivamente ogni 26 settimane per almeno 3 anni e per un massimo di 4 anni dopo che l'ultimo partecipante è stato arruolato nello studio. Le partecipanti donne hanno anche avuto un esame ginecologico allo screening, settimana 52, e successivamente ogni 52 settimane; un test di gravidanza allo screening, al basale, alla settimana 8, alla settimana 24 e come indicato; e tamponi vaginali autoraccolti allo screening, all'ingresso, alla settimana 28, alla settimana 52 e successivamente ogni 26 settimane. Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono state raccolte da alcuni partecipanti all'ingresso, alla settimana 28 e all'uscita dallo studio.

Il DSMB ha tenuto un totale di quattro revisioni per lo studio. Dopo un'attenta revisione dei dati sugli esiti nella quarta revisione tenutasi il 2 settembre 2015, il DSMB ha elogiato il team dello studio per uno studio ben condotto che ha fornito risultati importanti e ha raccomandato di interrompere anticipatamente lo studio a causa della futilità. La raccomandazione si basava sul rispetto dei criteri pre-specificati per potenza condizionale inadeguata per rilevare una differenza di trattamento al 50% di informazioni.

Lo studio è stato interrotto prematuramente il 31 dicembre 2015, ovvero circa otto mesi prima del previsto. Con l'approvazione del SASC, il team dello studio è riuscito a offrire procedure di anoscopia ad alta risoluzione (HRA) ai partecipanti i cui più recenti Pap test anali hanno mostrato risultati anormali, a meno che l'HRA non abbia avuto luogo il o dopo il 09/01/14.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

575

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

27 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1, carica virale plasmatica di HIV-1 RNA. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.

  • Valori di laboratorio ottenuti entro 45 giorni prima dell'ingresso da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendment) o equivalente, o presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete. laboratorio che opera in conformità con le Buone Pratiche Cliniche e partecipa ad adeguati programmi esterni di garanzia della qualità:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 750 cellule/mm^3
    2. Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL
    3. Conta piastrinica maggiore o uguale a 75.000/mm^3
    4. Creatinina sierica inferiore o uguale a tre volte il limite superiore della norma (ULN)
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) inferiore o uguale a cinque volte l'ULN
    6. Bilirubina totale o coniugata (diretta) inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN
  • Per gli uomini, sesso anale ricettivo (definito come sesso anale penieno ricettivo o sesso anale orale ricettivo con un altro uomo) entro 1 anno prima dell'ingresso
  • Risultato della citologia anale da campioni ottenuti entro 45 giorni prima dell'ingresso
  • HRA eseguito entro 45 giorni prima dell'ingresso da un fornitore HRA certificato senza evidenza di cancro anale invasivo o microinvasivo mediante biopsia anale o mediante ispezione visiva se non è stata ottenuta alcuna biopsia. Nota: fare riferimento al protocollo per ulteriori informazioni sul processo di certificazione HRA.
  • Per le donne, esame ginecologico (incluso lo screening per la malattia cervicale mediante citologia esfoliativa con o senza colposcopia) entro 45 giorni prima dell'ingresso.
  • Per le donne con potenziale riproduttivo, un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio statunitense che abbia una certificazione CLIA o equivalente, o presso qualsiasi rete non statunitense approvata. laboratorio che opera in conformità con le Buone Pratiche Cliniche e partecipa ad appropriati programmi esterni di garanzia della qualità. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Conferma della disponibilità dei campioni di tampone anale, tampone vaginale (solo per le donne) e di risciacquo orale Scope per HPV DNA PCR ottenuti allo screening. Il sito deve confermare che questi campioni sono stati inseriti nel sistema di gestione dei dati di laboratorio (LDMS).
  • Capacità e volontà del partecipante o del rappresentante legale di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi o attuale diagnosi bioptica di cancro invasivo o microinvasivo, vale a dire:

    • Per tutti i partecipanti: cancro anale o orofaringeo
    • Per gli uomini: cancro al pene
    • Per le donne: cancro cervicale, vulvare o vaginale
    • Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Risultati citologici anali, cervicali o vaginali sospetti per carcinoma invasivo in qualsiasi momento prima dell'ingresso
  • Trattamento topico o chirurgico per neoplasia o condiloma intraepiteliale intra o perianale entro 6 mesi prima dell'ingresso. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Precedente ricezione di una o più dosi di un vaccino HPV
  • Ricezione di anticoagulanti diversi dall'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 14 giorni prima dell'ingresso
  • Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità al lievito o a uno qualsiasi dei componenti del prodotto in studio o della sua formulazione. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
  • Uso attivo di droghe o alcol o dipendenza o altra condizione che, a parere del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
  • Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 21 giorni prima dell'ingresso
  • Emofilia o altre diatesi emorragiche
  • Uso di qualsiasi trattamento sistemico antineoplastico o immunomodulante, corticosteroidi sistemici diversi dai corticosteroidi per via inalatoria o prednisone inferiore o uguale a 10 mg (o equivalente), vaccini sperimentali, interleuchine, interferoni, fattori di crescita o immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) nei 45 giorni precedenti ingresso studio. NOTA: i vaccini standard di cura di routine (inclusi i vaccini contro l'epatite A, l'epatite B, l'influenza, lo pneumococco e il tetano) non sono esclusivi.
  • Previsto trattamento del virus dell'epatite B o dell'epatite C con agenti immunomodulatori nei 7 mesi successivi all'ingresso
  • Allattamento al seno

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Vaccino HPV quadrivalente
Ai partecipanti è stato prescritto il vaccino HPV quadrivalente al basale e alle settimane 8 e 24.
Biologico: Vaccino HPV quadrivalente
Ai partecipanti è stata prescritta un'iniezione intramuscolare (IM) del vaccino HPV quadrivalente nella parte superiore del braccio o nella coscia al basale e alle settimane 8 e 24.
PLACEBO_COMPARATORE: Vaccino placebo
Ai partecipanti è stato prescritto il vaccino placebo al basale e alle settimane 8 e 24.
Biologico: Vaccino placebo solo per partecipanti di sesso maschile
Ai partecipanti è stata prescritta un'iniezione IM del vaccino placebo nella parte superiore del braccio o nella coscia al basale e alle settimane 8 e 24.
Biologico: Vaccino placebo solo per partecipanti di sesso femminile
Ai partecipanti è stata prescritta un'iniezione IM del vaccino placebo nella parte superiore del braccio o nella coscia al basale e alle settimane 8 e 24.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla prima nuova infezione persistente da HPV 6, 11, 16 o 18
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima visita di studio del partecipante, per un massimo di 4 anni

L'esito di questa valutazione era il tempo alla prima nuova infezione persistente di uno qualsiasi degli HPV 6, 11, 16 o 18. L'infezione persistente è stata definita come un'infezione confermata da risultati positivi della PCR anale per l'HPV a 2 visite consecutive a distanza di almeno 16 settimane senza un risultato negativo intermedio. Un partecipante che aveva una misurazione positiva alla sua ultima misurazione senza misurazioni di conferma consecutive è stato considerato affetto da un'infezione persistente. I partecipanti con infezione da HPV preesistente al basale erano valutabili per l'esito primario se erano negativi alla PCR per almeno uno dei quattro tipi di HPV del vaccino al basale.

NOTA: utilizzare il 5° e il 10° percentile negli anni dal basale alla prima nuova infezione persistente come misura riepilogativa.
Dal basale all'ultima visita di studio del partecipante, per un massimo di 4 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con occorrenze e recidive di neoplasia intraepiteliale anale di alto grado (HGAIN) confermate da biopsia dopo la settimana 52
Lasso di tempo: Dalla settimana 52 all'ultima visita di studio del partecipante, fino a 4 anni
HGAIN è stato definito come AIN2 (displasia moderata, senza menzione di AIN di grado III), AIN3 (displasia grave, carcinoma in situ o AIN di grado II/III), AIN di alto grado non specificato o adenocarcinoma in situ riscontrato nel -regione anale o perianale.
Dalla settimana 52 all'ultima visita di studio del partecipante, fino a 4 anni
Numero di partecipanti con occorrenze di anomalie citologiche anali
Lasso di tempo: Al basale, Settimana 52, Settimana 104 e Settimana 156
Le anomalie citologiche anali includono: cellule squamose atipiche di significato indeterminato (ASCUS), cellule squamose atipiche favoriscono SIL di alto grado/carcinoma a cellule squamose (ASC-H), lesione intraepiteliale squamosa di basso grado/displasia lieve/HPV (LSIL) o grado SIL/displasia da moderata a grave displasia/carcinoma in situ/caratteristiche di invasione (HSIL).
Al basale, Settimana 52, Settimana 104 e Settimana 156
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) di grado 3 o 4 che erano possibilmente, probabilmente o definitivamente correlati al vaccino, come determinato dall'investigatore locale
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima visita di studio del partecipante, per un massimo di 4 anni
Per classificare diagnosi, segni e sintomi e risultati di laboratorio, i centri devono fare riferimento alla tabella DAIDS per la classificazione della gravità degli eventi avversi adulti e pediatrici (DAIDS AE Grading Table), versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento, agosto 2009).
Dal basale all'ultima visita di studio del partecipante, per un massimo di 4 anni
È ora della prima nuova infezione orale persistente da HPV di tipi di vaccino rilevati dal risciacquo orale
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima visita di studio del partecipante, per un massimo di 4 anni

L'esito di questa valutazione era il tempo alla prima nuova infezione persistente di uno qualsiasi degli HPV 6, 11, 16 o 18 per via orale. L'infezione persistente è stata definita come un'infezione confermata da risultati PCR HPV positivi per via orale in 2 visite consecutive a distanza di almeno 16 settimane senza che intervenga un risultato negativo. Un partecipante che aveva una misurazione positiva alla sua ultima misurazione senza misurazioni di conferma consecutive è stato considerato affetto da un'infezione persistente. I partecipanti con infezione da HPV preesistente al basale erano valutabili per l'endpoint primario se erano negativi alla PCR per almeno uno dei quattro tipi di HPV del vaccino al basale.

NOTA: utilizzare il 5° e il 10° percentile negli anni dal basale alla prima nuova infezione persistente come misura riepilogativa.
Dal basale all'ultima visita di studio del partecipante, per un massimo di 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
  • Cattedra di studio: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2011

Primo Inserito (STIMA)

27 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A5298
  • 11798 (DAIDS ES Registry Number)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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