Vacuna tetravalente contra el VPH para prevenir el VPH anal en hombres y mujeres infectados por el VIH
Ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de la vacuna tetravalente contra el VPH para prevenir la infección anal por el virus del papiloma humano en hombres y mujeres infectados por el VIH
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La infección anal por VPH puede ser un factor de riesgo para el cáncer anal, que es un cáncer común que no define el sida entre los HSH infectados con el VIH. La detección del cáncer anal no está ampliamente disponible y puede ser difícil de implementar. Las personas que reciben la vacuna contra el VPH tetravalente aprobada por la FDA, Gardasil, pueden tener un riesgo reducido de desarrollar una infección anal por VPH, lo que a su vez puede reducir el riesgo de desarrollar cáncer anal. El propósito de este estudio es evaluar la eficacia de la vacuna tetravalente contra el VPH, Gardasil, para reducir la incidencia de infecciones anales por VPH en HSH infectados por el VIH y mujeres infectadas por el VIH.
Este estudio inscribió a HSH infectados por el VIH y mujeres infectadas por el VIH. Los participantes fueron asignados al azar para recibir la vacuna contra el VPH o una vacuna de placebo. En la visita del estudio de selección, las participantes se sometieron a un examen físico, extracción de sangre, procedimiento de hisopado anal, examen oral, cuestionarios, una anoscopia de alta resolución (HRA) y, si eran mujeres, una prueba de embarazo, hisopado vaginal y un examen ginecológico. En la visita de entrada al estudio, las participantes se sometieron a la mayoría de los procedimientos realizados en la selección (con la excepción de una HRA y un examen ginecológico si eran mujeres) además de una prueba de saliva. Los participantes recibieron la vacuna contra el VPH o el placebo mediante una inyección en la parte superior del brazo o el muslo el día 0 y las semanas 8 y 24. El personal del estudio llamó a los participantes de 2 a 3 días después de cada vacunación para un control de seguimiento. Se realizaron visitas y procedimientos de estudio adicionales en la semana 28, la semana 52 y cada 26 semanas a partir de entonces durante al menos 3 años y un máximo de 4 años después de que el último participante se inscribiera en el estudio. Las participantes femeninas también se sometieron a un examen ginecológico en la selección, la semana 52 y cada 52 semanas a partir de entonces; una prueba de embarazo en la selección, al inicio, en la semana 8, en la semana 24 y según se indique; e hisopos vaginales autorecogidos en la selección, entrada, semana 28, semana 52 y cada 26 semanas a partir de entonces. Se recolectaron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de algunos participantes al inicio, la semana 28 y al final del estudio.
El DSMB realizó un total de cuatro revisiones para el estudio. Después de una revisión cuidadosa de los datos de resultado en la cuarta revisión realizada el 2 de septiembre de 2015, el DSMB elogió al equipo del estudio por un estudio bien realizado que proporcionó resultados importantes y recomendó detener el estudio antes de tiempo debido a la inutilidad. La recomendación se basó en el cumplimiento de los criterios preespecificados de potencia condicional inadecuada para detectar una diferencia de tratamiento con una información del 50 %.
El estudio se interrumpió prematuramente el 31 de diciembre de 2015, unos ocho meses antes de lo previsto originalmente. Con la aprobación de SASC, el equipo del estudio logró ofrecer procedimientos de anoscopia de alta resolución (HRA) a los participantes cuyas pruebas de Papanicolaou anal más recientes arrojaron resultados anormales, a menos que la HRA se haya realizado el 01/09/14 o después.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Public Health CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University CRS
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS
-
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-
-
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San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días anteriores a la entrada por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación de Enmienda de mejora de laboratorio clínico (CLIA) o su equivalente, o en cualquier laboratorio fuera de EE. UU. aprobado por la red. laboratorio que opera de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y participa en programas externos de garantía de calidad apropiados:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 750 células/mm^3
- Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dL
- Recuento de plaquetas mayor o igual a 75 000/mm^3
- Creatinina sérica inferior o igual a tres veces el límite superior de la normalidad (LSN)
- Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) menor o igual a cinco veces el ULN
- Bilirrubina total o conjugada (directa) inferior o igual a 2,5 veces el ULN
- Para los hombres, sexo anal receptivo (definido como sexo anal receptivo del pene o sexo oral anal receptivo con otro hombre) dentro de 1 año antes de la entrada
- Resultado de citología anal de la muestra obtenida dentro de los 45 días anteriores a la entrada
- HRA realizada dentro de los 45 días anteriores a la entrada por un proveedor certificado de HRA sin evidencia de cáncer anal invasivo o microinvasivo por biopsia anal o por inspección visual si no se obtuvo biopsia. Nota: consulte el protocolo para obtener más información sobre el proceso de certificación HRA.
- Para las mujeres, examen ginecológico (incluida la detección de enfermedad cervical mediante citología exfoliativa con o sin colposcopia) dentro de los 45 días anteriores al ingreso.
- Para mujeres con potencial reproductivo, una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio por parte de cualquier laboratorio de los EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o en cualquier laboratorio fuera de los EE. UU. aprobado por la red. laboratorio que opera de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas y participa en programas externos de garantía de calidad apropiados. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Confirmación de la disponibilidad de las muestras de hisopo anal, hisopo vaginal (solo mujeres) y enjuague bucal Scope para PCR de ADN del VPH obtenidas en la selección. El sitio debe confirmar que estas muestras se han ingresado en el Sistema de gestión de datos de laboratorio (LDMS).
- Capacidad y voluntad del participante o representante legal para dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
Antecedentes o diagnóstico de biopsia actual de cáncer invasivo o microinvasivo, es decir:
- Para todos los participantes: cáncer anal u orofaríngeo
- Para los hombres: cáncer de pene
- Para las mujeres: cáncer cervical, vulvar o vaginal
- Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Resultados citológicos anales, cervicales o vaginales sospechosos de carcinoma invasivo en cualquier momento antes de la entrada
- Tratamiento tópico o quirúrgico para neoplasia o condiloma intraepitelial intra o perianal dentro de los 6 meses anteriores al ingreso. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Recepción previa de una o más dosis de una vacuna contra el VPH
- Recibo de anticoagulantes que no sean aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de los 14 días anteriores a la entrada
- Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a la levadura o cualquiera de los componentes del producto del estudio o su formulación. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Uso o dependencia activa de drogas o alcohol u otra condición que, en opinión del investigador del sitio, podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 21 días anteriores a la entrada
- Hemofilia u otras diátesis hemorrágicas
- Uso de cualquier tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico, corticosteroides sistémicos que no sean corticosteroides inhalados o prednisona menor o igual a 10 mg (o equivalente), vacunas en investigación, interleucinas, interferones, factores de crecimiento o inmunoglobulina intravenosa (IVIG) dentro de los 45 días anteriores a la ingreso al estudio. NOTA: Las vacunas estándar de atención de rutina (incluidas las vacunas contra la hepatitis A, la hepatitis B, la influenza, el neumococo y el tétanos) no son excluyentes.
- Tratamiento esperado del virus de la hepatitis B o hepatitis C con agentes inmunomoduladores en los 7 meses posteriores al ingreso
- Amamantamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Vacuna tetravalente contra el VPH
A los participantes se les recetó la vacuna tetravalente contra el VPH al inicio del estudio y en las semanas 8 y 24.
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A los participantes se les recetó una inyección intramuscular (IM) de la vacuna tetravalente contra el VPH en la parte superior del brazo o el muslo al inicio del estudio y en las semanas 8 y 24.
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PLACEBO_COMPARADOR: Vacuna Placebo
A los participantes se les recetó la vacuna de placebo al inicio del estudio y en las semanas 8 y 24.
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A los participantes se les recetó una inyección IM de la vacuna de placebo en la parte superior del brazo o el muslo al inicio del estudio y en las semanas 8 y 24.
A los participantes se les recetó una inyección IM de la vacuna de placebo en la parte superior del brazo o el muslo al inicio del estudio y en las semanas 8 y 24.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo hasta la primera infección persistente nueva de VPH 6, 11, 16 o 18
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última visita del estudio del participante, hasta por 4 años
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El resultado de esta evaluación fue el tiempo transcurrido hasta la primera infección persistente nueva de cualquiera de los VPH 6, 11, 16 o 18. La infección persistente se definió como una infección confirmada por resultados positivos de PCR de VPH anal en 2 visitas consecutivas con al menos 16 semanas de diferencia sin un resultado negativo intermedio. Se consideró que un participante que tenía una medición positiva en su última medición sin una medición confirmatoria consecutiva tenía una infección persistente. Los participantes con una infección por VPH preexistente al inicio del estudio eran evaluables para el resultado primario si tenían PCR negativa para al menos uno de los cuatro tipos de VPH de la vacuna al inicio. NOTA: Utilice los percentiles 5 y 10 en años desde el inicio hasta la primera infección persistente nueva como medida de resumen. |
Desde el inicio hasta la última visita del estudio del participante, hasta por 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con neoplasia intraepitelial anal de alto grado comprobada por biopsia (HGAIN) Ocurrencias y recurrencias después de la semana 52
Periodo de tiempo: Desde la semana 52 hasta la última visita de estudio del participante, hasta 4 años
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La GAIN se definió como AIN2 (displasia moderada, sin mención de AIN grado III), AIN3 (displasia severa, carcinoma in situ o AIN grado II/III), AIN de alto grado no especificado o adenocarcinoma in situ encontrado en el intradós. -región anal o perianal.
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Desde la semana 52 hasta la última visita de estudio del participante, hasta 4 años
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Número de participantes con ocurrencias de anomalías citológicas anales
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio, Semana 52, Semana 104 y Semana 156
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Las anomalías citológicas anales incluyen: células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS), células escamosas atípicas que favorecen SIL de alto grado/carcinoma de células escamosas (ASC-H), lesión intraepitelial escamosa de bajo grado/displasia leve/VPH (LSIL) o grado SIL/displasia moderada a displasia severa/carcinoma in situ/características de invasión (HSIL).
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Al inicio del estudio, Semana 52, Semana 104 y Semana 156
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Número de participantes con eventos adversos (EA) de grado 3 o 4 posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con la vacuna, según lo determine el investigador local
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última visita del estudio del participante, hasta por 4 años
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Para calificar diagnósticos, signos y síntomas y resultados de laboratorio, los centros deben consultar la Tabla de clasificación de la gravedad de los eventos adversos en adultos y niños de la DAIDS (Tabla de clasificación de la EA de la DAIDS), versión 1.0, diciembre de 2004 (Aclaración, agosto de 2009).
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Desde el inicio hasta la última visita del estudio del participante, hasta por 4 años
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Tiempo hasta la primera nueva infección oral persistente por VPH de los tipos de vacunas detectados a partir del enjuague bucal
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la última visita del estudio del participante, hasta por 4 años
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El resultado de esta evaluación fue el tiempo transcurrido hasta la primera infección persistente nueva de cualquiera de los VPH orales 6, 11, 16 o 18. La infección persistente se definió como una infección confirmada por resultados positivos de la PCR del VPH oral en 2 visitas consecutivas con al menos 16 semanas de diferencia. sin un resultado negativo intermedio. Se consideró que un participante que tenía una medición positiva en su última medición sin una medición confirmatoria consecutiva tenía una infección persistente. Los participantes con una infección por VPH preexistente al inicio del estudio fueron evaluables para el criterio principal de valoración si tenían PCR negativa para al menos uno de los cuatro tipos de VPH de la vacuna al inicio del estudio. NOTA: Utilice los percentiles 5 y 10 en años desde el inicio hasta la primera infección persistente nueva como medida de resumen. |
Desde el inicio hasta la última visita del estudio del participante, hasta por 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
- Silla de estudio: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Piketty C, Selinger-Leneman H, Grabar S, Duvivier C, Bonmarchand M, Abramowitz L, Costagliola D, Mary-Krause M; FHDH-ANRS CO 4. Marked increase in the incidence of invasive anal cancer among HIV-infected patients despite treatment with combination antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Jun 19;22(10):1203-11. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283023f78.
- D'Souza G, Wiley DJ, Li X, Chmiel JS, Margolick JB, Cranston RD, Jacobson LP. Incidence and epidemiology of anal cancer in the multicenter AIDS cohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Aug 1;48(4):491-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e31817aebfe.
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009).
- Kang M, Umbleja T, Ellsworth G, Aberg J, Wilkin T. Effects of Sex, Existing Antibodies, and HIV-1-Related and Other Baseline Factors on Antibody Responses to Quadrivalent HPV Vaccine in Persons With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 Apr 1;89(4):414-422. doi: 10.1097/QAI.0000000000002891.
- Wilkin TJ, Chen H, Cespedes MS, Leon-Cruz JT, Godfrey C, Chiao EY, Bastow B, Webster-Cyriaque J, Feng Q, Dragavon J, Coombs RW, Presti RM, Saah A, Cranston RD. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Aged 27 Years or Older: AIDS Clinical Trials Group Protocol A5298. Clin Infect Dis. 2018 Oct 15;67(9):1339-1346. doi: 10.1093/cid/ciy274.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- A5298
- 11798 (DAIDS ES Registry Number)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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