Vacina quadrivalente contra o HPV para prevenir o HPV anal em homens e mulheres infectados pelo HIV
Um estudo de fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da vacina quadrivalente contra o HPV para prevenir a infecção anal pelo papilomavírus humano em homens e mulheres infectados pelo HIV
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A infecção anal por HPV pode ser um fator de risco para o câncer anal, que é um câncer comum não definidor de AIDS entre HSH infectados pelo HIV. A triagem para câncer anal não está amplamente disponível e pode ser difícil de implementar. As pessoas que recebem a vacina quadrivalente contra o HPV aprovada pela FDA, Gardasil, podem ter um risco reduzido de desenvolver infecção anal por HPV, o que, por sua vez, pode reduzir o risco de desenvolver câncer anal. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da vacina quadrivalente contra o HPV, Gardasil, na redução da incidência de infecções anais por HPV em HSH e mulheres infectadas pelo HIV.
Este estudo recrutou HSH infectados pelo HIV e mulheres infectadas pelo HIV. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber a vacina contra o HPV ou uma vacina placebo. Na visita do estudo de triagem, os participantes foram submetidos a exame físico, coleta de sangue, procedimento de swab anal, exame oral, questionários, anuscopia de alta resolução (HRA) e, se for do sexo feminino, teste de gravidez, swab vaginal e exame ginecológico. Na visita inicial do estudo, as participantes foram submetidas à maioria dos procedimentos realizados na triagem (com exceção de um HRA e um exame ginecológico se mulher) mais um teste de saliva. Os participantes receberam a vacina contra o HPV ou placebo como uma injeção no braço ou na coxa no Dia 0 e nas Semanas 8 e 24. A equipe do estudo chamou os participantes 2 a 3 dias após cada vacinação para monitoramento de acompanhamento. Visitas e procedimentos adicionais do estudo ocorreram na semana 28, semana 52 e a cada 26 semanas por pelo menos 3 anos e por no máximo 4 anos após o último participante ter sido incluído no estudo. As participantes do sexo feminino também fizeram um exame ginecológico na triagem, semana 52, e a cada 52 semanas a partir de então; um teste de gravidez na triagem, consulta inicial, Semana 8, Semana 24 e conforme indicado; e swabs vaginais autocolhidos na triagem, entrada, Semana 28, Semana 52 e a cada 26 semanas a partir de então. As células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram coletadas de alguns participantes na entrada, na semana 28 e na saída do estudo.
O DSMB realizou um total de quatro revisões para o estudo. Após uma análise cuidadosa dos dados do resultado na 4ª revisão realizada em 2 de setembro de 2015, o DSMB elogiou a equipe de estudo por um estudo bem conduzido que forneceu resultados importantes e recomendou a interrupção do estudo precocemente devido à futilidade. A recomendação foi baseada no cumprimento dos critérios pré-especificados para poder condicional inadequado para detectar uma diferença de tratamento com 50% de informação.
O estudo foi interrompido prematuramente em 31 de dezembro de 2015, cerca de oito meses antes do planejado originalmente. Com a aprovação do SASC, a equipe do estudo conseguiu oferecer procedimentos de anuscopia de alta resolução (HRA) aos participantes cujos testes de Papanicolau anais mais recentes mostraram resultados anormais, a menos que o HRA tenha ocorrido em ou após 01/09/14.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90035
- UCLA CARE Center CRS
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Public Health CRS
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University CRS
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University CRS
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center CRS
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
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New Jersey
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
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New York, New York, Estados Unidos, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Chapel Hill CRS
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh CRS
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS
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San Juan, Porto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial rápido HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, carga viral plasmática de RNA HIV-1. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
Valores laboratoriais obtidos dentro de 45 dias antes da entrada por qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação de Emenda de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ou equivalente, ou em qualquer laboratório não americano aprovado pela rede. laboratório que opera de acordo com as Boas Práticas Clínicas e participa de programas externos apropriados de garantia de qualidade:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior a 750 células/mm^3
- Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000/mm^3
- Creatinina sérica menor ou igual a três vezes o limite superior do normal (ULN)
- Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) menor ou igual a cinco vezes o LSN
- Bilirrubina total ou conjugada (direta) menor ou igual a 2,5 vezes o LSN
- Para homens, sexo anal receptivo (definido como sexo anal peniano receptivo ou sexo oral-anal receptivo com outro homem) dentro de 1 ano antes da entrada
- Resultado da citologia anal da amostra obtida até 45 dias antes da entrada
- HRA realizada dentro de 45 dias antes da entrada por um provedor de HRA certificado sem evidência de câncer anal invasivo ou microinvasivo por biópsia anal ou por inspeção visual se nenhuma biópsia foi obtida. Nota: consulte o protocolo para obter mais informações sobre o processo de certificação HRA.
- Para mulheres, exame ginecológico (incluindo triagem para doença cervical por citologia esfoliativa com ou sem colposcopia) dentro de 45 dias antes da entrada.
- Para mulheres com potencial reprodutivo, um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 45 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou em qualquer laboratório não americano aprovado pela rede. laboratório que opera de acordo com as Boas Práticas Clínicas e participa de programas externos apropriados de garantia de qualidade. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Confirmação da disponibilidade das amostras de swab anal, swab vaginal (somente mulheres) e enxágue bucal Scope para PCR de DNA de HPV obtidas na triagem. O local deve confirmar que essas amostras foram inseridas no Sistema de Gerenciamento de Dados Laboratoriais (LDMS).
- Capacidade e disposição do participante ou representante legal para fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
Histórico ou diagnóstico de biópsia atual de câncer invasivo ou microinvasivo, ou seja:
- Para todos os participantes: câncer anal ou orofaríngeo
- Para homens: câncer de pênis
- Para mulheres: câncer cervical, vulvar ou vaginal
- Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Resultados citológicos anais, cervicais ou vaginais suspeitos de carcinoma invasivo em qualquer ponto antes da entrada
- Tratamento tópico ou cirúrgico para neoplasia intraepitelial intra ou perianal ou condiloma dentro de 6 meses antes da entrada. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Recebimento prévio de uma ou mais doses de uma vacina contra o HPV
- Recebimento de anticoagulantes que não sejam aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) dentro de 14 dias antes da entrada
- Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade a levedura ou qualquer um dos componentes do produto do estudo ou sua formulação. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool ou outra condição que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo
- Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 21 dias anteriores à entrada
- Hemofilia ou outras diáteses hemorrágicas
- Uso de qualquer tratamento antineoplásico ou imunomodulador sistêmico, corticosteroides sistêmicos que não sejam corticosteroides inalatórios ou prednisona menor ou igual a 10 mg (ou equivalente), vacinas em investigação, interleucinas, interferons, fatores de crescimento ou imunoglobulina intravenosa (IVIG) nos 45 dias anteriores à entrada de estudo. OBSERVAÇÃO: As vacinas padrão de tratamento de rotina (incluindo as vacinas contra hepatite A, hepatite B, influenza, pneumocócica e tétano) não são excludentes.
- Tratamento esperado do vírus da hepatite B ou C com agentes imunomoduladores nos 7 meses após a entrada
- Amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Vacina Quadrivalente contra o HPV
Os participantes receberam a vacina quadrivalente contra o HPV no início do estudo e nas semanas 8 e 24.
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Os participantes receberam uma injeção intramuscular (IM) da vacina quadrivalente contra o HPV no braço ou na coxa no início e nas semanas 8 e 24.
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PLACEBO_COMPARATOR: Vacina placebo
Os participantes receberam a vacina placebo no início e nas semanas 8 e 24.
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Os participantes receberam uma injeção IM da vacina placebo na parte superior do braço ou na coxa no início e nas semanas 8 e 24.
Os participantes receberam uma injeção IM da vacina placebo na parte superior do braço ou na coxa no início e nas semanas 8 e 24.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até a primeira nova infecção persistente de HPV 6, 11, 16 ou 18
Prazo: Desde o início até a última visita de estudo do participante, por até 4 anos
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O resultado desta avaliação foi o tempo até a primeira nova infecção persistente de qualquer um dos tipos de HPV 6, 11, 16 ou 18. A infecção persistente foi definida como uma infecção confirmada por resultados positivos de PCR para HPV anal em 2 visitas consecutivas com pelo menos 16 semanas de intervalo sem um resultado negativo interveniente. Um participante que teve uma medição positiva em sua última medição sem medição confirmatória consecutiva foi considerado como tendo uma infecção persistente. Os participantes com infecção pré-existente por HPV no início do estudo foram avaliados para o resultado primário se fossem negativos para PCR para pelo menos um dos quatro tipos de HPV da vacina no início do estudo. NOTA: Use os percentis 5 e 10 em anos desde a linha de base até a primeira nova infecção persistente como medida resumida. |
Desde o início até a última visita de estudo do participante, por até 4 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com ocorrências e recorrências de neoplasia anal intraepitelial de alto grau (HGAIN) comprovadas por biópsia após a semana 52
Prazo: Da semana 52 até a última visita de estudo do participante, por até 4 anos
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HGAIN foi definido como AIN2 (displasia moderada, sem menção de AIN grau III), AIN3 (displasia grave, carcinoma in situ ou AIN grau II/III), AIN de alto grau não especificado ou adenocarcinoma in situ encontrado no intra -região anal ou perianal.
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Da semana 52 até a última visita de estudo do participante, por até 4 anos
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Número de participantes com ocorrências de anormalidades citológicas anais
Prazo: No início, Semana 52, Semana 104 e Semana 156
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Anormalidades citológicas anais incluem: células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASCUS), células escamosas atípicas favorecem SIL de alto grau/carcinoma de células escamosas (ASC-H), lesão intraepitelial escamosa de baixo grau/displasia leve/HPV (LSIL) ou alta grau SIL/displasia moderada a displasia grave/carcinoma in situ/características de invasão (HSIL).
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No início, Semana 52, Semana 104 e Semana 156
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) de grau 3 ou 4 que foram possivelmente, provavelmente ou definitivamente relacionados à vacina, conforme determinado pelo investigador local
Prazo: Desde o início até a última visita de estudo do participante, por até 4 anos
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Para classificar diagnósticos, sinais e sintomas e resultados laboratoriais, os centros devem consultar a Tabela DAIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos (Tabela de Classificação EA DAIDS), Versão 1.0, dezembro de 2004 (Esclarecimento, agosto de 2009).
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Desde o início até a última visita de estudo do participante, por até 4 anos
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Tempo até a primeira nova infecção oral persistente por HPV de tipos de vacina detectados em enxágue oral
Prazo: Desde o início até a última visita de estudo do participante, por até 4 anos
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O resultado para esta avaliação foi o tempo para a primeira nova infecção persistente de qualquer um dos HPV 6, 11, 16 ou 18 orais. sem um resultado negativo interveniente. Um participante que teve uma medição positiva em sua última medição sem medição confirmatória consecutiva foi considerado como tendo uma infecção persistente. Os participantes com infecção pré-existente por HPV no início do estudo foram avaliados para o desfecho primário se fossem negativos para PCR para pelo menos um dos quatro tipos de HPV da vacina no início do estudo. NOTA: Use os percentis 5 e 10 em anos desde a linha de base até a primeira nova infecção persistente como medida resumida. |
Desde o início até a última visita de estudo do participante, por até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
- Cadeira de estudo: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Piketty C, Selinger-Leneman H, Grabar S, Duvivier C, Bonmarchand M, Abramowitz L, Costagliola D, Mary-Krause M; FHDH-ANRS CO 4. Marked increase in the incidence of invasive anal cancer among HIV-infected patients despite treatment with combination antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Jun 19;22(10):1203-11. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283023f78.
- D'Souza G, Wiley DJ, Li X, Chmiel JS, Margolick JB, Cranston RD, Jacobson LP. Incidence and epidemiology of anal cancer in the multicenter AIDS cohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Aug 1;48(4):491-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e31817aebfe.
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009).
- Kang M, Umbleja T, Ellsworth G, Aberg J, Wilkin T. Effects of Sex, Existing Antibodies, and HIV-1-Related and Other Baseline Factors on Antibody Responses to Quadrivalent HPV Vaccine in Persons With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 Apr 1;89(4):414-422. doi: 10.1097/QAI.0000000000002891.
- Wilkin TJ, Chen H, Cespedes MS, Leon-Cruz JT, Godfrey C, Chiao EY, Bastow B, Webster-Cyriaque J, Feng Q, Dragavon J, Coombs RW, Presti RM, Saah A, Cranston RD. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Aged 27 Years or Older: AIDS Clinical Trials Group Protocol A5298. Clin Infect Dis. 2018 Oct 15;67(9):1339-1346. doi: 10.1093/cid/ciy274.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- A5298
- 11798 (DAIDS ES Registry Number)
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