Quadrivalent HPV-vaksine for å forhindre anal HPV hos HIV-infiserte menn og kvinner
En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, fase III-studie av den kvadrivalente HPV-vaksinen for å forhindre anal humant papillomavirusinfeksjon hos HIV-infiserte menn og kvinner
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Anal HPV-infeksjon kan være en risikofaktor for analkreft, som er en vanlig ikke-AIDS-definerende kreft blant HIV-infiserte MSM. Screening for analkreft er ikke allment tilgjengelig og kan være vanskelig å gjennomføre. Personer som mottar den FDA-godkjente kvadrivalente HPV-vaksinen, Gardasil, kan ha redusert risiko for å utvikle anal HPV-infeksjon, som igjen kan redusere risikoen for å utvikle analkreft. Hensikten med denne studien er å evaluere effektiviteten til den kvadrivalente HPV-vaksinen Gardasil for å redusere forekomsten av anale HPV-infeksjoner hos HIV-infiserte MSM og HIV-infiserte kvinner.
Denne studien inkluderte HIV-infiserte MSM og HIV-infiserte kvinner. Deltakerne ble tilfeldig tildelt for å motta HPV-vaksine eller placebo-vaksine. Ved screeningstudiebesøket gjennomgikk deltakerne en fysisk undersøkelse, blodprøvetaking, anal vattpinneprosedyre, muntlig undersøkelse, spørreskjemaer, en høyoppløselig anoskopi (HRA), og hvis kvinner, en graviditetstest, vaginal vattpinne og gynekologisk undersøkelse. Ved inngangsstudiebesøket gjennomgikk deltakerne de fleste prosedyrene utført ved screening (med unntak av en HRA og en gynekologisk undersøkelse hvis kvinnen) pluss en spytttest. Deltakerne fikk HPV-vaksinen eller placebo som en injeksjon i overarmen eller låret på dag 0 og uke 8 og 24. Studiepersonell ringte deltakerne 2 til 3 dager etter hver vaksinasjon for oppfølgingsovervåking. Ytterligere studiebesøk og prosedyrer skjedde ved uke 28, uke 52 og hver 26. uke deretter i minst 3 år og i maksimalt 4 år etter at den siste deltakeren ble registrert i studien. Kvinnelige deltakere hadde også en gynekologisk undersøkelse ved screening, uke 52, og hver 52. uke deretter; en graviditetstest ved screening, baseline, uke 8, uke 24, og som angitt; og selvinnsamlede vaginale vattpinner ved screening, inngang, uke 28, uke 52 og hver 26. uke deretter. Perifere mononukleære blodceller (PBMCs) ble samlet inn fra noen deltakere ved inngang, uke 28 og studieavslutning.
DSMB holdt totalt fire anmeldelser for studien. Etter nøye gjennomgang av utfallsdataene i den 4. gjennomgangen avholdt 2. september 2015, berømmet DSMB studieteamet for en veldrevet studie som ga viktige resultater og anbefalte å stoppe studien tidlig på grunn av nytteløshet. Anbefalingen var basert på å oppfylle de forhåndsspesifiserte kriteriene for utilstrekkelig betinget kraft til å oppdage en behandlingsforskjell ved 50 % informasjon.
Studien ble avsluttet for tidlig 31. desember 2015, som var rundt åtte måneder tidligere enn opprinnelig planlagt. Med godkjenning fra SASC klarte studieteamet å tilby høyoppløselig anoskopi (HRA) prosedyrer til deltakere hvis siste anal Pap-tester viste unormale resultater, med mindre HRA fant sted på eller etter 09/01/14.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21040-360
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
San Francisco, California, Forente stater, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80204
- Denver Public Health CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University CRS
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Forente stater, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
New York, New York, Forente stater, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
Laboratorieverdier innhentet innen 45 dager før innreise av et amerikansk laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende, eller på et hvilket som helst nettverksgodkjent ikke-USA. laboratorium som opererer i samsvar med god klinisk praksis og deltar i hensiktsmessige eksterne kvalitetssikringsprogrammer:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 750 celler/mm^3
- Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL
- Blodplateantall større enn eller lik 75 000/mm^3
- Serumkreatinin mindre enn eller lik tre ganger øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) mindre enn eller lik fem ganger ULN
- Totalt eller konjugert (direkte) bilirubin mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN
- For menn, mottakelig analsex (definert som mottakelig penis-analsex eller mottakelig oral-analsex med en annen mann) innen 1 år før innreise
- Anal cytologiresultat fra prøve tatt innen 45 dager før innreise
- HRA utført innen 45 dager før innreise av en sertifisert HRA-leverandør uten bevis for invasiv eller mikroinvasiv analkreft ved anal biopsi eller ved visuell inspeksjon hvis ingen biopsi ble tatt. Merk: se protokollen for mer informasjon om HRA-sertifiseringsprosessen.
- For kvinner, gynekologisk undersøkelse (inkludert screening for cervical sykdom ved eksfoliativ cytologi med eller uten kolposkopi) innen 45 dager før innreise.
- For kvinner med reproduktivt potensial, en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 45 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller ved et hvilket som helst nettverksgodkjent ikke-USA. laboratorium som opererer i samsvar med god klinisk praksis og deltar i hensiktsmessige eksterne kvalitetssikringsprogrammer. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Bekreftelse på tilgjengeligheten av anal vattpinne, vaginal vattpinne (kun kvinner) og Scope orale skylleprøver for HPV DNA PCR oppnådd ved screening. Nettstedet må bekrefte at disse prøvene er lagt inn i Laboratory Data Management System (LDMS).
- Deltakerens eller juridiske representants evne og vilje til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
Historie eller nåværende biopsidiagnose av invasiv eller mikroinvasiv kreft, dvs.:
- For alle deltakere: anal- eller orofaryngeal kreft
- For menn: peniskreft
- For kvinner: livmorhalskreft, vulvakreft eller vaginal kreft
- Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Anal-, livmorhals- eller vaginale cytologiske resultater mistenkelige for invasivt karsinom når som helst før innreise
- Topisk eller kirurgisk behandling for intra- eller perianal intraepitelial neoplasi eller kondylom innen 6 måneder før inntreden. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Forutgående mottak av en eller flere doser av en HPV-vaksine
- Mottak av andre antikoagulantia enn aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) innen 14 dager før innreise
- Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor gjær eller noen av komponentene i studieproduktet eller dets formulering. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet eller andre tilstander som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 21 dager før innreise
- Hemofili eller andre blødende diateser
- Bruk av systemisk antineoplastisk eller immunmodulerende behandling, systemiske kortikosteroider andre enn inhalerte kortikosteroider eller prednison mindre enn eller lik 10 mg (eller tilsvarende), undersøkelsesvaksiner, interleukiner, interferoner, vekstfaktorer eller intravenøst immunglobulin (IVIG) innen 45 dager før studieinngang. MERK: Rutinemessige standardvaksiner (inkludert hepatitt A-, hepatitt B-, influensa-, pneumokokk- og stivkrampevaksiner) er ikke ekskluderende.
- Forventet behandling av hepatitt B eller hepatitt C-virus med immunmodulerende midler innen 7 måneder etter innreise
- Amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Quadrivalent HPV-vaksine
Deltakerne ble foreskrevet den kvadrivalente HPV-vaksinen ved baseline og uke 8 og 24.
|
Deltakerne ble foreskrevet én intramuskulær (IM) injeksjon av den kvadrivalente HPV-vaksinen i overarmen eller låret ved baseline og uke 8 og 24.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-vaksine
Deltakerne ble foreskrevet placebovaksinen ved baseline og uke 8 og 24.
|
Deltakerne ble foreskrevet én IM-injeksjon av placebovaksinen i overarmen eller låret ved baseline og uke 8 og 24.
Deltakerne ble foreskrevet én IM-injeksjon av placebovaksinen i overarmen eller låret ved baseline og uke 8 og 24.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til den første nye vedvarende infeksjonen av HPV 6, 11, 16 eller 18
Tidsramme: Fra baseline til deltakerens siste studiebesøk, i opptil 4 år
|
Resultatet for denne evalueringen var tid til den første nye vedvarende infeksjonen av HPV 6, 11, 16 eller 18. Vedvarende infeksjon ble definert som en infeksjon bekreftet av positive anale HPV PCR-resultater ved 2 påfølgende besøk med minst 16 ukers mellomrom uten et mellomliggende negativt resultat. En deltaker som hadde en positiv måling på sin siste måling uten påfølgende bekreftende måling ble ansett for å ha en vedvarende infeksjon. Deltakere med forhåndseksisterende HPV-infeksjon ved baseline var evaluerbare for det primære resultatet hvis de var PCR-negative for minst én av de fire HPV-vaksinetypene ved baseline. MERK: Bruk 5. og 10. persentil i år fra baseline til den første nye vedvarende infeksjonen som oppsummeringsmål. |
Fra baseline til deltakerens siste studiebesøk, i opptil 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med biopsi-påvist høygradig anal intraepitelial neoplasi (HGAIN) forekomster og gjentakelser etter uke 52
Tidsramme: Fra uke 52 til deltaker siste studiebesøk, i inntil 4 år
|
HGAIN ble definert som AIN2 (moderat dysplasi, uten omtale av AIN grad III), AIN3 (alvorlig dysplasi, karsinom in-situ eller AIN grad II/III), høygradig AIN ikke spesifisert, eller adenokarsinom in situ funnet i intra -anal eller perianal region.
|
Fra uke 52 til deltaker siste studiebesøk, i inntil 4 år
|
|
Antall deltakere med anal cytologisk abnormitet
Tidsramme: Ved baseline, uke 52, uke 104 og uke 156
|
Anale cytologiske abnormiteter inkluderer: atypiske plateepitelceller ubestemt betydning (ASCUS), atypiske plateepitelceller favoriserer høygradig SIL/plateepitelkarsinom (ASC-H), lavgradig plateepitellesjon/mild dysplasi/HPV (LSIL) eller høy- grad SIL/moderat dysplasi til alvorlig dysplasi/karsinom in situ/invasjonstrekk (HSIL).
|
Ved baseline, uke 52, uke 104 og uke 156
|
|
Antall deltakere med grad 3 eller 4 uønskede hendelser (AE) som var mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til vaksinen, som bestemt av den lokale etterforskeren
Tidsramme: Fra baseline til deltakerens siste studiebesøk, i opptil 4 år
|
For å gradere diagnoser, tegn og symptomer og laboratorieresultater, må nettstedene referere til DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger (DAIDS AE-graderingstabell), versjon 1.0, desember 2004 (klargjøring, august 2009).
|
Fra baseline til deltakerens siste studiebesøk, i opptil 4 år
|
|
Tid til første nye vedvarende orale HPV-infeksjon av vaksinetyper oppdaget fra munnskylling
Tidsramme: Fra baseline til deltakerens siste studiebesøk, i opptil 4 år
|
Resultatet for denne evalueringen var tid til den første nye vedvarende infeksjonen av noen av oral HPV 6, 11, 16 eller 18. Vedvarende infeksjon ble definert som en infeksjon bekreftet av positive orale HPV PCR-resultater ved 2 påfølgende besøk med minst 16 ukers mellomrom uten et mellomliggende negativt resultat. En deltaker som hadde en positiv måling på sin siste måling uten påfølgende bekreftende måling ble ansett for å ha en vedvarende infeksjon. Deltakere med forhåndseksisterende HPV-infeksjon ved baseline var evaluerbare for det primære endepunktet hvis de var PCR-negative for minst én av de fire HPV-vaksinetypene ved baseline. MERK: Bruk 5. og 10. persentil i år fra baseline til den første nye vedvarende infeksjonen som oppsummeringsmål. |
Fra baseline til deltakerens siste studiebesøk, i opptil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
- Studiestol: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Piketty C, Selinger-Leneman H, Grabar S, Duvivier C, Bonmarchand M, Abramowitz L, Costagliola D, Mary-Krause M; FHDH-ANRS CO 4. Marked increase in the incidence of invasive anal cancer among HIV-infected patients despite treatment with combination antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Jun 19;22(10):1203-11. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283023f78.
- D'Souza G, Wiley DJ, Li X, Chmiel JS, Margolick JB, Cranston RD, Jacobson LP. Incidence and epidemiology of anal cancer in the multicenter AIDS cohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Aug 1;48(4):491-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e31817aebfe.
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009).
- Kang M, Umbleja T, Ellsworth G, Aberg J, Wilkin T. Effects of Sex, Existing Antibodies, and HIV-1-Related and Other Baseline Factors on Antibody Responses to Quadrivalent HPV Vaccine in Persons With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 Apr 1;89(4):414-422. doi: 10.1097/QAI.0000000000002891.
- Wilkin TJ, Chen H, Cespedes MS, Leon-Cruz JT, Godfrey C, Chiao EY, Bastow B, Webster-Cyriaque J, Feng Q, Dragavon J, Coombs RW, Presti RM, Saah A, Cranston RD. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Aged 27 Years or Older: AIDS Clinical Trials Group Protocol A5298. Clin Infect Dis. 2018 Oct 15;67(9):1339-1346. doi: 10.1093/cid/ciy274.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- A5298
- 11798 (DAIDS ES Registry Number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .