Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Четырехвалентная вакцина против ВПЧ для профилактики анального ВПЧ у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин

29 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы III четырехвалентной вакцины против ВПЧ для предотвращения анальной папилломавирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных мужчин и женщин

Мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами (МСМ), имеют повышенный риск развития анальной папилломавирусной инфекции (ВПЧ), которая может быть фактором риска анального рака. ВИЧ-инфицированные женщины также подвержены риску рака анального канала. В этом исследовании будет оцениваться эффективность одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) четырехвалентной вакцины против ВПЧ Гардасила в профилактике анальной ВПЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированных МСМ и ВИЧ-инфицированных женщин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Анальная ВПЧ-инфекция может быть фактором риска анального рака, который является распространенным раком, не определяющим СПИД, среди ВИЧ-инфицированных МСМ. Скрининг рака анального канала не является широко доступным, и его может быть трудно реализовать. Люди, получающие одобренную FDA четырехвалентную вакцину против ВПЧ Гардасил, могут иметь сниженный риск развития анальной ВПЧ-инфекции, что, в свою очередь, может снизить риск развития анального рака. Целью данного исследования является оценка эффективности четырехвалентной вакцины против ВПЧ Гардасила в снижении частоты анальных инфекций ВПЧ у ВИЧ-инфицированных МСМ и ВИЧ-инфицированных женщин.

В исследование были включены ВИЧ-инфицированные МСМ и ВИЧ-инфицированные женщины. Участники были случайным образом распределены для получения вакцины против ВПЧ или вакцины плацебо. Во время визита скринингового исследования участники прошли медицинский осмотр, сбор крови, процедуру взятия анального мазка, осмотр полости рта, опросники, аноскопию с высоким разрешением (HRA), а для женщин - тест на беременность, вагинальный мазок и гинекологический осмотр. Во время вступительного исследовательского визита участники прошли большинство процедур, выполняемых при скрининге (за исключением HRA и гинекологического осмотра для женщин), а также анализ слюны. Участники получали вакцину против ВПЧ или плацебо в виде инъекции в плечо или бедро в день 0 и недели 8 и 24. Сотрудники исследования звонили участникам через 2–3 дня после каждой вакцинации для последующего наблюдения. Дополнительные визиты и процедуры проводились на неделе 28, неделе 52 и каждые 26 недель после этого в течение как минимум 3 лет и максимум 4 лет после того, как последний участник был включен в исследование. Женщины-участники также проходили гинекологический осмотр при скрининге, на 52-й неделе и впоследствии каждые 52 недели; тест на беременность при скрининге, исходном уровне, неделе 8, неделе 24 и по показаниям; и самостоятельный сбор вагинальных мазков при скрининге, входе, неделе 28, неделе 52 и каждые 26 недель после этого. Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) были собраны у некоторых участников при входе, на 28-й неделе и при выходе из исследования.

DSMB провел в общей сложности четыре обзора исследования. После тщательного анализа данных об исходах в 4-м обзоре, проведенном 2 сентября 2015 г., DSMB поблагодарил исследовательскую группу за хорошо проведенное исследование, давшее важные результаты, и рекомендовал прекратить исследование досрочно из-за его бесполезности. Рекомендация была основана на соответствии предварительно заданным критериям неадекватной условной мощности для обнаружения разницы в лечении при 50% информации.

Исследование было досрочно прекращено 31 декабря 2015 г., то есть примерно на восемь месяцев раньше, чем планировалось изначально. С одобрения SASC исследовательской группе удалось предложить процедуры аноскопии высокого разрешения (HRA) участникам, чьи последние анальные мазки Папаниколау показали аномальные результаты, за исключением случаев, когда HRA проводилась 01.09.14 или позже.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

575

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 21040-360
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00935
        • Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90035
        • UCLA CARE Center CRS
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-5350
        • Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Antiviral Research Center CRS
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Ucsf Hiv/Aids Crs
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital CRS
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Denver Public Health CRS
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University CRS
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University CRS
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center CRS
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-1010
        • Washington University Therapeutics (WT) CRS
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3732
        • Columbia P&S CRS
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • Weill Cornell Chelsea CRS
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Chapel Hill CRS
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Cincinnati Clinical Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh CRS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
        • The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston AIDS Research Team CRS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

27 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.

  • Лабораторные показатели, полученные в течение 45 дней до въезда в любую лабораторию США, имеющую сертификат о поправке на улучшение клинических лабораторий (CLIA) или его эквивалент, или в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США. лаборатория, работающая в соответствии с Надлежащей клинической практикой и участвующая в соответствующих внешних программах обеспечения качества:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 750 клеток/мм^3
    2. Гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл
    3. Количество тромбоцитов больше или равно 75 000/мм^3
    4. Уровень креатинина в сыворотке меньше или равен трехкратному превышению верхней границы нормы (ВГН)
    5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) меньше или равна пятикратной ВГН
    6. Общий или конъюгированный (прямой) билирубин менее чем в 2,5 раза превышает ВГН
  • Для мужчин: рецептивный анальный секс (определяемый как рецептивный анальный секс с половым членом или рецептивный орально-анальный секс с другим мужчиной) в течение 1 года до въезда
  • Результат анального цитологического исследования образца, полученного в течение 45 дней до въезда.
  • HRA, выполненный в течение 45 дней до поступления сертифицированным поставщиком HRA без признаков инвазивного или микроинвазивного рака анального канала с помощью анальной биопсии или визуального осмотра, если биопсия не была получена. Примечание. Дополнительные сведения о процессе сертификации HRA см. в протоколе.
  • Для женщин: гинекологическое обследование (включая скрининг заболеваний шейки матки с помощью эксфолиативной цитологии с кольпоскопией или без нее) в течение 45 дней до поступления.
  • Для женщин с репродуктивным потенциалом отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 45 дней до включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США. лаборатория, которая работает в соответствии с Надлежащей клинической практикой и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Подтверждение наличия образцов анального мазка, вагинального мазка (только для женщин) и полоскания рта Scope для ПЦР ДНК ВПЧ, полученных при скрининге. Центр должен подтвердить, что эти образцы были введены в Систему управления лабораторными данными (LDMS).
  • Способность и готовность участника или законного представителя дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • История или текущий диагноз биопсии инвазивного или микроинвазивного рака, т.е.:

    • Для всех участников: рак анального канала или ротоглотки
    • У мужчин: рак полового члена
    • У женщин: рак шейки матки, вульвы или влагалища.
    • Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Анальные, цервикальные или вагинальные цитологические результаты с подозрением на инвазивную карциному в любой момент до входа
  • Местное или хирургическое лечение внутри- или перианальной интраэпителиальной неоплазии или кондиломы в течение 6 месяцев до поступления. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Предшествующее получение одной или нескольких доз вакцины против ВПЧ
  • Прием антикоагулянтов, кроме аспирина или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 14 дней до въезда
  • Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к дрожжам или любому из компонентов исследуемого продукта или его состава. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению требований исследования.
  • Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 21 дня до въезда
  • Гемофилия или другие геморрагические диатезы
  • Использование любого системного противоопухолевого или иммуномодулирующего лечения, системных кортикостероидов, кроме ингаляционных кортикостероидов или преднизолона в дозе менее или равной 10 мг (или эквивалента), исследуемых вакцин, интерлейкинов, интерферонов, факторов роста или внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) в течение 45 дней до вход в учебу. ПРИМЕЧАНИЕ. Обычные стандартные вакцины (включая вакцины против гепатита А, гепатита В, гриппа, пневмококка и столбняка) не являются исключением.
  • Ожидаемое лечение вируса гепатита В или гепатита С иммуномодулирующими средствами в течение 7 месяцев после поступления
  • Грудное вскармливание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Четырехвалентная вакцина против ВПЧ
Участникам была назначена четырехвалентная вакцина против ВПЧ в начале исследования, а также через 8 и 24 недели.
Биологический: Четырехвалентная вакцина против ВПЧ
Участникам была назначена одна внутримышечная (в/м) инъекция четырехвалентной вакцины против ВПЧ в плечо или бедро в начале исследования и через 8 и 24 недели.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо-вакцина
Участникам была назначена плацебо-вакцина на исходном уровне, а также на 8-й и 24-й неделях.
Биологический: Вакцина-плацебо только для участников-мужчин
Участникам была назначена одна внутримышечная инъекция плацебо-вакцины в плечо или бедро на исходном уровне и через 8 и 24 недели.
Биологический: Вакцина-плацебо только для участников-женщин
Участникам была назначена одна внутримышечная инъекция плацебо-вакцины в плечо или бедро на исходном уровне и через 8 и 24 недели.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первой новой персистирующей инфекции ВПЧ 6, 11, 16 или 18
Временное ограничение: От исходного уровня до последнего исследовательского визита участника на срок до 4 лет.

Исходом для этой оценки было время до первой новой персистирующей инфекции любого из ВПЧ 6, 11, 16 или 18. Персистирующая инфекция определялась как инфекция, подтвержденная положительными результатами анальной ПЦР на ВПЧ при 2 последовательных визитах с интервалом не менее 16 недель без промежуточный отрицательный результат. Участник, у которого было положительное измерение при его/ее последнем измерении без последовательных подтверждающих измерений, считался имеющим хроническую инфекцию. Участники с ранее существовавшей инфекцией ВПЧ на исходном уровне подлежали оценке на первичный результат, если они были отрицательными с помощью ПЦР по крайней мере для одного из четырех вакцинных типов ВПЧ на исходном уровне.

ПРИМЕЧАНИЕ. В качестве итогового показателя используйте 5-й и 10-й процентили в годах от исходного уровня до первой новой персистирующей инфекции.
От исходного уровня до последнего исследовательского визита участника на срок до 4 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с подтвержденной биопсией высокодифференцированной анальной интраэпителиальной неоплазией (HGAIN) Возникновение и рецидивы после 52-й недели
Временное ограничение: С 52-й недели до последнего учебного визита участника на срок до 4 лет.
HGAIN определяли как AIN2 (умеренная дисплазия без упоминания AIN степени III), AIN3 (тяжелая дисплазия, карцинома in situ или AIN степени II/III), AIN высокой степени не уточнена или аденокарцинома in situ, обнаруженная в - анальная или перианальная область.
С 52-й недели до последнего учебного визита участника на срок до 4 лет.
Количество участников с анальными цитологическими аномалиями
Временное ограничение: Исходно, на 52-й, 104-й и 156-й неделе
Анальные цитологические аномалии включают: атипичные плоскоклеточные клетки неустановленной значимости (ASCUS), атипичные плоскоклеточные клетки в пользу SIL высокой степени/плоскоклеточной карциномы (ASC-H), плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени/легкую дисплазию/ВПЧ (LSIL) или высокую степень степени SIL/умеренной дисплазии до тяжелой дисплазии/карциномы in situ/признаков инвазии (HSIL).
Исходно, на 52-й, 104-й и 156-й неделе
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) 3 или 4 степени, которые были возможно, вероятно или определенно связаны с вакциной, как определено местным исследователем
Временное ограничение: От исходного уровня до последнего исследовательского визита участника на срок до 4 лет.
Для классификации диагнозов, признаков и симптомов, а также результатов лабораторных исследований учреждения должны обращаться к Таблице DAIDS для оценки тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей (Таблица классификации НЯ DAIDS), Версия 1.0, декабрь 2004 г. (Пояснение, август 2009 г.).
От исходного уровня до последнего исследовательского визита участника на срок до 4 лет.
Время до первой новой персистирующей пероральной ВПЧ-инфекции типов вакцин, обнаруженных с помощью полоскания рта
Временное ограничение: От исходного уровня до последнего исследовательского визита участника на срок до 4 лет.

Исходом для этой оценки было время до первой новой персистирующей инфекции любого из оральных ВПЧ 6, 11, 16 или 18. Персистирующая инфекция определялась как инфекция, подтвержденная положительными результатами пероральной ПЦР на ВПЧ при 2 последовательных визитах с интервалом не менее 16 недель. без промежуточного отрицательного результата. Участник, у которого было положительное измерение при его/ее последнем измерении без последовательных подтверждающих измерений, считался имеющим хроническую инфекцию. Участники с ранее существовавшей инфекцией ВПЧ на исходном уровне подлежали оценке по первичной конечной точке, если они были отрицательными с помощью ПЦР по крайней мере для одного из четырех вакцинных типов ВПЧ на исходном уровне.

ПРИМЕЧАНИЕ. В качестве итогового показателя используйте 5-й и 10-й процентили в годах от исходного уровня до первой новой персистирующей инфекции.
От исходного уровня до последнего исследовательского визита участника на срок до 4 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Учебный стул: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
  • Учебный стул: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A5298
  • 11798 (DAIDS ES Registry Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться