Quadrivalent HPV-vaccin för att förhindra anal HPV hos HIV-infekterade män och kvinnor
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas III-studie av det kvadrivalenta HPV-vaccinet för att förhindra anal humant papillomvirusinfektion hos HIV-infekterade män och kvinnor
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Anal HPV-infektion kan vara en riskfaktor för analcancer, som är en vanlig icke-AIDS-definierande cancer bland HIV-infekterade MSM. Screening för analcancer är inte allmänt tillgänglig och kan vara svår att genomföra. Personer som får det FDA-godkända kvadrivalenta HPV-vaccinet, Gardasil, kan ha en minskad risk att utveckla anal HPV-infektion, vilket i sin tur kan minska risken att utveckla analcancer. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av det fyrvärda HPV-vaccinet Gardasil för att minska förekomsten av anala HPV-infektioner hos HIV-infekterade MSM och HIV-infekterade kvinnor.
Denna studie inkluderade HIV-infekterade MSM och HIV-infekterade kvinnor. Deltagarna tilldelades slumpmässigt att få HPV-vaccinet eller ett placebovaccin. Vid screeningstudiebesöket genomgick deltagarna en fysisk undersökning, blodinsamling, anal pinnprov, muntlig undersökning, frågeformulär, en högupplöst anoskopi (HRA), och om kvinnor, ett graviditetstest, vaginal pinnprover och gynekologisk undersökning. Vid inträdesstudiebesöket genomgick deltagarna de flesta av de procedurer som utfördes vid screening (med undantag av en HRA och en gynekologisk undersökning om kvinnor) plus ett salivtest. Deltagarna fick HPV-vaccinet eller placebo som en injektion i överarmen eller låret på dag 0 och vecka 8 och 24. Studiepersonalen kallade deltagarna 2 till 3 dagar efter varje vaccination för uppföljande övervakning. Ytterligare studiebesök och procedurer inträffade vid vecka 28, vecka 52 och var 26:e vecka därefter i minst 3 år och i maximalt 4 år efter att den sista deltagaren registrerades i studien. Kvinnliga deltagare hade också en gynekologisk undersökning vid screening, vecka 52, och var 52:e vecka därefter; ett graviditetstest vid screening, baslinje, vecka 8, vecka 24, och enligt vad som anges; och självinsamlade vaginalprover vid screening, inträde, vecka 28, vecka 52 och var 26:e vecka därefter. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) samlades in från några deltagare vid inträde, vecka 28, och studieavslut.
DSMB höll totalt fyra recensioner för studien. Efter noggrann granskning av resultatdata i den 4:e granskningen som hölls den 2 september 2015, berömde DSMB studieteamet för en väl genomförd studie som gav viktiga resultat och rekommenderade att avbryta studien tidigt på grund av meningslöshet. Rekommendationen baserades på att uppfylla de fördefinierade kriterierna för otillräcklig villkorlig kraft för att upptäcka en behandlingsskillnad vid 50 % information.
Studien avbröts i förtid den 31 december 2015, vilket var cirka åtta månader tidigare än ursprungligen planerat. Med godkännande från SASC lyckades studieteamet erbjuda högupplösta anoskopi (HRA) procedurer till deltagare vars senaste anala Pap-test visade onormala resultat, såvida inte HRA ägde rum den 9/01/14 eller senare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 21040-360
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (IPEC) CRS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90035
- UCLA CARE Center CRS
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304-5350
- Stanford AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- UCSD Antiviral Research Center CRS
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
- Ucsf Hiv/Aids Crs
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Hospital CRS
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
- Denver Public Health CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University CRS
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital CRS (MGH CRS)
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston Medical Center CRS
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1010
- Washington University Therapeutics (WT) CRS
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
- New Jersey Medical School Clinical Research Center CRS
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
New York, New York, Förenta staterna, 10011
- Weill Cornell Chelsea CRS
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Adult HIV Therapeutic Strategies Network CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- Chapel Hill CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
- Cincinnati Clinical Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh CRS
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
- The Miriam Hospital Clinical Research Site (TMH CRS) CRS
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Houston AIDS Research Team CRS
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00935
- Puerto Rico AIDS Clinical Trials Unit CRS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller av HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
Laboratorievärden erhållna inom 45 dagar före tillträde av något amerikanskt laboratorium som har en Clinical Laboratory Improvement Amendment (CLIA)-certifiering eller motsvarande, eller på något nätverksgodkänt icke-U.S.A. laboratorium som arbetar i enlighet med god klinisk praxis och deltar i lämpliga externa kvalitetssäkringsprogram:
- Absolut neutrofilantal (ANC) större än 750 celler/mm^3
- Hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL
- Trombocytantal större än eller lika med 75 000/mm^3
- Serumkreatinin mindre än eller lika med tre gånger den övre normalgränsen (ULN)
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT]) mindre än eller lika med fem gånger ULN
- Totalt eller konjugerat (direkt) bilirubin mindre än eller lika med 2,5 gånger ULN
- För män, receptivt analsex (definierat som receptivt penis-analsex eller receptivt oral-analsex med en annan man) inom 1 år före inresan
- Anal cytologi resultat från prov som tagits inom 45 dagar före inträde
- HRA utförs inom 45 dagar före tillträde av en certifierad HRA-leverantör utan bevis för invasiv eller mikroinvasiv analcancer genom anal biopsi eller genom visuell inspektion om ingen biopsi erhölls. Obs: se protokollet för mer information om HRA-certifieringsprocessen.
- För kvinnor, gynekologisk undersökning (inklusive screening för cervixsjukdom genom exfoliativ cytologi med eller utan kolposkopi) inom 45 dagar före inresa.
- För kvinnor med reproduktionspotential, ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 45 dagar före studieinträde av något amerikanskt laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande, eller på något nätverksgodkänt icke-U.S.A. laboratorium som arbetar i enlighet med god klinisk praxis och deltar i lämpliga externa kvalitetssäkringsprogram. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Bekräftelse på tillgängligheten av analproverna, vaginala pinnprover (endast kvinnor) och Scope orala sköljprover för HPV DNA PCR som erhölls vid screening. Webbplatsen måste bekräfta att dessa prover har lagts in i Laboratory Data Management System (LDMS).
- Förmåga och vilja hos deltagare eller juridiskt ombud att ge informerat samtycke
Exklusions kriterier:
Historik eller aktuell biopsidiagnos av invasiv eller mikroinvasiv cancer, dvs.
- För alla deltagare: anal eller orofaryngeal cancer
- För män: peniscancer
- För kvinnor: livmoderhalscancer, vulvacancer eller vaginalcancer
- Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Anala, cervikala eller vaginala cytologiska resultat misstänkta för invasivt karcinom när som helst före inträde
- Topikal eller kirurgisk behandling för intra- eller perianal intraepitelial neoplasi eller kondylom inom 6 månader före inträde. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Före mottagande av en eller flera doser av ett HPV-vaccin
- Mottagande av andra antikoagulantia än aspirin eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS) inom 14 dagar före inresa
- Känd allergi/känslighet eller överkänslighet mot jäst eller någon av komponenterna i studieprodukten eller dess formulering. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Aktiv drog- eller alkoholanvändning eller -beroende eller annat tillstånd som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven
- Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 21 dagar före inresa
- Blödarsjuka eller andra blödande diateser
- Användning av någon systemisk antineoplastisk eller immunmodulerande behandling, andra systemiska kortikosteroider än inhalerade kortikosteroider eller prednison mindre än eller lika med 10 mg (eller motsvarande), undersökningsvacciner, interleukiner, interferoner, tillväxtfaktorer eller intravenöst immunglobulin (IVIG) inom 45 dagar före studieinträde. OBS: Rutinmässiga standardvacciner (inklusive hepatit A-, hepatit B-, influensa-, pneumokock- och stelkrampsvacciner) är inte uteslutande.
- Förväntad behandling av hepatit B eller hepatit C-virus med immunmodulerande medel inom 7 månader efter inträde
- Amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Quadrivalent HPV-vaccin
Deltagarna ordinerades det kvadrivalenta HPV-vaccinet vid baslinjen och vecka 8 och 24.
|
Deltagarna ordinerades en intramuskulär (IM) injektion av det fyrvärda HPV-vaccinet i överarmen eller låret vid baslinjen och vecka 8 och 24.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebovaccin
Deltagarna ordinerades placebovaccinet vid baslinjen och vecka 8 och 24.
|
Deltagarna ordinerades en IM-injektion av placebovaccinet i överarmen eller låret vid baslinjen och vecka 8 och 24.
Deltagarna ordinerades en IM-injektion av placebovaccinet i överarmen eller låret vid baslinjen och vecka 8 och 24.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för den första nya ihållande infektionen av HPV 6, 11, 16 eller 18
Tidsram: Från baslinjen till deltagarens senaste studiebesök, i upp till 4 år
|
Resultatet för denna utvärdering var tiden till den första nya ihållande infektionen av någon av HPV 6, 11, 16 eller 18. Ihållande infektion definierades som en infektion bekräftad av positiva anala HPV PCR-resultat vid 2 på varandra följande besök med minst 16 veckors mellanrum utan ett mellanliggande negativt resultat. En deltagare som hade en positiv mätning på sin senaste mätning utan konsekutiv bekräftande mätning ansågs ha en ihållande infektion. Deltagare med redan existerande HPV-infektion vid baslinjen kunde utvärderas för det primära resultatet om de var PCR-negativa för minst en av de fyra HPV-vaccintyperna vid baslinjen. OBS: Använd 5:e och 10:e percentilen i år från baslinjen till den första nya ihållande infektionen som sammanfattande mått. |
Från baslinjen till deltagarens senaste studiebesök, i upp till 4 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biopsibeprövad höggradig anal intraepitelial neoplasi (HGAIN) förekomster och återfall efter vecka 52
Tidsram: Från vecka 52 till deltagarens sista studiebesök, i upp till 4 år
|
HGAIN definierades som AIN2 (måttlig dysplasi, utan omnämnande av AIN grad III), AIN3 (svår dysplasi, karcinom in-situ eller AIN grad II/III), höggradig AIN ej specificerad eller adenokarcinom in situ som hittats i intra -anal eller perianal region.
|
Från vecka 52 till deltagarens sista studiebesök, i upp till 4 år
|
|
Antal deltagare med anala cytologiska abnormiteter
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 52, vecka 104 och vecka 156
|
Anala cytologiska abnormiteter inkluderar: atypiska skivepitelceller obestämd signifikans (ASCUS), atypiska skivepitelceller gynnar höggradigt SIL/skivepitelcancer (ASC-H), låggradig skivepitelskada/lindrig dysplasi/HPV (LSIL) eller höggradig skivepitelcancer. grad SIL/måttlig dysplasi till svår dysplasi/karcinom in situ/invasionsdrag (HSIL).
|
Vid baslinjen, vecka 52, vecka 104 och vecka 156
|
|
Antal deltagare med grad 3 eller 4 biverkningar (AE) som möjligen, sannolikt eller definitivt var relaterade till vaccinet, enligt bestämt av den lokala utredaren
Tidsram: Från baslinjen till deltagarens senaste studiebesök, i upp till 4 år
|
För att gradera diagnoser, tecken och symtom och laboratorieresultat måste platserna hänvisa till DAIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar (DAIDS AE-graderingstabell), version 1.0, december 2004 (förtydligande, augusti 2009).
|
Från baslinjen till deltagarens senaste studiebesök, i upp till 4 år
|
|
Dags för första nya ihållande orala HPV-infektion av vaccintyper som upptäckts från munsköljning
Tidsram: Från baslinjen till deltagarens senaste studiebesök, i upp till 4 år
|
Resultatet för denna utvärdering var tiden till den första nya ihållande infektionen av någon av oral HPV 6, 11, 16 eller 18. Ihållande infektion definierades som en infektion bekräftad av positiva orala HPV PCR-resultat vid 2 på varandra följande besök med minst 16 veckors mellanrum utan ett mellanliggande negativt resultat. En deltagare som hade en positiv mätning på sin senaste mätning utan konsekutiv bekräftande mätning ansågs ha en ihållande infektion. Deltagare med redan existerande HPV-infektion vid baslinjen kunde utvärderas för det primära effektmåttet om de var PCR-negativa för minst en av de fyra vaccin-HPV-typerna vid baslinjen. OBS: Använd 5:e och 10:e percentilen i år från baslinjen till den första nya ihållande infektionen som sammanfattande mått. |
Från baslinjen till deltagarens senaste studiebesök, i upp till 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Timothy J. Wilkin, MD, MPH, Cornell Clinical Research Site
- Studiestol: Ross D. Cranston, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Piketty C, Selinger-Leneman H, Grabar S, Duvivier C, Bonmarchand M, Abramowitz L, Costagliola D, Mary-Krause M; FHDH-ANRS CO 4. Marked increase in the incidence of invasive anal cancer among HIV-infected patients despite treatment with combination antiretroviral therapy. AIDS. 2008 Jun 19;22(10):1203-11. doi: 10.1097/QAD.0b013e3283023f78.
- D'Souza G, Wiley DJ, Li X, Chmiel JS, Margolick JB, Cranston RD, Jacobson LP. Incidence and epidemiology of anal cancer in the multicenter AIDS cohort study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008 Aug 1;48(4):491-9. doi: 10.1097/QAI.0b013e31817aebfe.
- The DAIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events (DAIDS AE Grading Table), Version 1.0, December 2004 (Clarification, August 2009).
- Kang M, Umbleja T, Ellsworth G, Aberg J, Wilkin T. Effects of Sex, Existing Antibodies, and HIV-1-Related and Other Baseline Factors on Antibody Responses to Quadrivalent HPV Vaccine in Persons With HIV. J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 Apr 1;89(4):414-422. doi: 10.1097/QAI.0000000000002891.
- Wilkin TJ, Chen H, Cespedes MS, Leon-Cruz JT, Godfrey C, Chiao EY, Bastow B, Webster-Cyriaque J, Feng Q, Dragavon J, Coombs RW, Presti RM, Saah A, Cranston RD. A Randomized, Placebo-Controlled Trial of the Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine in Human Immunodeficiency Virus-Infected Adults Aged 27 Years or Older: AIDS Clinical Trials Group Protocol A5298. Clin Infect Dis. 2018 Oct 15;67(9):1339-1346. doi: 10.1093/cid/ciy274.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- A5298
- 11798 (DAIDS ES Registry Number)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .