転移性腎細胞がん患者におけるエベロリムスと低用量シクロホスファミドの研究
2017年5月9日 更新者：Hans J. van der Vliet, MD, PhD
転移性腎細胞がん患者におけるエベロリムスと低用量シクロホスファミドの第 1-2 相研究。
現在の第1-2相試験では、研究者らは、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤を含む治療計画の適用を受けられない、または治療計画後に進行性のmRCC患者において、メトロノミックシクロホスファミドを使用したTregの枯渇がエベロリムスの抗腫瘍効果を高めることができるかどうかを判断することを目的としている。
研究の第 1 相部分では、研究者らは、固定用量 (1 日 10 mg) のエベロリムスと組み合わせて投与する場合の、メトロノーム経口シクロホスファミドの最適な CD4+CD25+ 制御性 T 細胞除去用量とスケジュールを決定します。
研究の第 2 相部分では、研究者らはメトロノーム シクロホスファミドを (第 1 相で決定された用量とスケジュールで) 追加することによって、4 か月後に癌の進行がない患者の数が 50% から 70% に増加できるかどうかを評価します。パート）エベロリムスに。
研究者らは有効性に加えて治療毒性も評価し、この併用戦略が実現可能で安全かどうかを判断する予定だ。
調査の概要
詳細な説明
これは、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤を含む治療計画の適用を受けられない、または治療計画後に進行性のmRCC患者を対象に、低用量経口シクロホスファミドと固定用量のエベロリムスを組み合わせて、さまざまな用量とスケジュールで投与する全国多施設共同第I/II相試験である。 。
第 I 相パート: 患者は、用量レベルごとに 5 人のコホートに登録されます。
登録された最初の 5 人の患者は、エベロリムス単独療法によって引き起こされる免疫および血管新生効果を評価するために、用量レベル 0 に割り当てられます。
登録された残りの 5 人の患者は、用量レベル 1 に割り当てられます。
最初の治験治療後最初の 28 日間にコホートの最初の 5 人の患者が経験した用量制限毒性（DLT）が 1 件以下の場合、さらに患者が次の用量レベルに登録されます。
患者の拡大コホートへの参加は、エスカレーション段階の最後の患者が最初の治験治療を受けてから少なくとも28日後まで行われない。
第 II 相試験で推奨される最終用量レベルでは、少なくとも 10 人の患者が治療されます。
第 II 相パート：研究の第 2 相パートでは、研究の第 1 相パートで循環 Treg レベルを最も選択的に枯渇させる能力に基づいて選択された用量レベルで、最大 56 人の患者が治療されます。
スニチニブ±ソラフェニブによる前回の治療後にエベロリムス単剤療法で治療されたmRCC患者のデータに基づいて、研究者らはメトロノームシクロホスファミドを追加することで、4カ月後に生存し、がんの進行が見られない患者の数を50％から70％に増やすことを目指している。
さらに、研究者らは、併用療法が患者の 30% 以上でグレード 3 以上の併用療法関連毒性を引き起こさない限り、この増加は意味があると考えています。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
96
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alkmaar、オランダ
- Medisch Centrum Alkmaar
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- VU University Medical Center
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Amsterdam、オランダ
- NKI-AVL
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Den Haag、オランダ
- Haga Ziekenhuis
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Den Haag、オランダ
- Medisch Centrum Haaglanden
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Groningen、オランダ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Hoofddorp、オランダ
- Spaarne Ziekenhuis Hoofddorp
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Leeuwarden、オランダ
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Maastricht、オランダ
- University Hospital Maastricht
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Nieuwegein、オランダ
- St. Antonius Ziekenhuis
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Nijmegen、オランダ
- UMC St Radboud Nijmegen
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Rotterdam、オランダ
- Sint Franciscus Gasthuis Rotterdam
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Zwolle、オランダ
- Isala Klinieken Zwolle
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に進行性疾患を有する明細胞性mRCCが確認され、VEGF受容体チロシンキナーゼ阻害剤（スニチニブ（またはパゾパニブ）±ソラフェニブ）による治療を受けられない、または中止後6か月以内に進行性でない患者。
- サイトカインによる以前の治療（例： IL-2、インターフェロン）および/またはVEGFリガンド阻害剤（すなわち、 ベバシズマブ）は許可されています。
- 脳転移のある患者は、放射線療法または手術後少なくとも 2 か月間安定していれば対象となります。
- 18歳以上。
- 皮膚の基底細胞癌を除いて、現在他の悪性疾患はない。
- WHOのパフォーマンスステータスは0-2。
- 平均余命は少なくとも12週間。
- 適切な血液機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、Hb ≥ 6.0 mmol/L。
- 適切な肝機能: 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、ALT および AST ≤ 2.5 x ULN (または肝転移がある場合は ≤ 5 倍 ULN)。
- 適切な腎機能: 計算上のクレアチニン クリアランス ≥ 50 ml/分。
- RECIST 1.1 で定義される測定可能または評価可能な疾患。
- 生殖能力のある患者は、効果的な避妊法を使用しなければなりません。 女性患者は妊娠検査で陰性でなければなりません。
- インフォームドコンセントに署名しました。
- 内服薬の受け取りが可能です。
除外基準:
- 現在化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けている患者、または訪問1の4週間以内にこれらの療法を受けている患者。 スニチニブまたはソラフェニブの休薬期間は、治験薬の初回投与から少なくとも2週間です。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) またはその他の主要な免疫不全。
- 関節リウマチ、喘息、または副腎不全などの疾患のために投与される場合の低用量コルチコステロイドを除く、研究登録後3週間以内の免疫抑制剤。 局所または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
- 活動性の出血素因を持つ患者、または経口抗ビタミンK薬を服用している患者。
- -臨床症状を伴う未治療のCNS転移患者、または研究参加後2か月以内にCNS転移の治療を受けた患者。 CNS転移が治療されており、神経学的に安定しており、研究参加前2か月以上コルチコステロイドを使用していない患者は研究に参加する資格がある。
- 無症候性細菌尿を除く、活動性感染症または重篤な併発疾患。
- 不安定狭心症の存在、最近の心筋梗塞（過去6か月以内）、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用。
- 肉眼的血尿
- mTOR阻害剤による以前の治療。 10. エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス/テムシロリムス）またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性がありながら効果的な避妊法を利用していない女性。 妊娠の可能性のある女性とは、生物学的に妊娠する能力のある女性として定義されます。 効果的な避妊方法を使用していない、妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性。 （効果的な避妊薬の使用は、エベロリムスの最後の投与後3か月間継続しなければなりません）。
- 患者のコンプライアンスを妨げる重大な中枢神経系または精神障害の存在。
- 空腹時血清グルコース > 2 ULN、重度の肺機能障害によって定義される制御されていない糖尿病。
- 肝硬変/慢性活動性肝炎/慢性持続性肝炎、HCV感染歴（肝炎スクリーニングの適応についてはセクション3.3を参照）。
- 薬物またはアルコールの乱用。
- 研究者の判断で、被験者の研究への参加に関連するリスクを実質的に増加させるその他の重篤な疾患。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：28日から2年まで
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フェーズ 1 および 2 パートの成果測定
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28日から2年まで
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4か月時点で無増悪の患者数。
時間枠：4ヶ月
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フェーズ 2 パートの成果測定
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4ヶ月
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循環CD4+CD25+制御性T細胞の枯渇
時間枠：28日
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第 2 相では、第 1 相部分で CD4+CD25+ Treg 枯渇を最も選択的に誘導する治療スケジュールが選択されます。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：2年
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2年
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回答率
時間枠：2年
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2年
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CD4+CD25+FOXP3+制御性T細胞に浸潤している腫瘍の頻度。
時間枠：2年
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2年
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エベロリムスおよびシクロホスファミドの末梢血薬物濃度
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Hans J. van der Vliet, MD, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Huijts CM, Werter IM, Lougheed SM, Goedegebuure RS, van Herpen CM, Hamberg P, Tascilar M, Haanen JB, Verheul HM, de Gruijl TD, van der Vliet HJ; Dutch WIN-O Consortium. Phase 1 study of everolimus and low-dose oral cyclophosphamide in patients with metastatic renal cell carcinoma. Cancer Immunol Immunother. 2019 Feb;68(2):319-329. doi: 10.1007/s00262-018-2248-3. Epub 2018 Nov 9.
- Huijts CM, Santegoets SJ, van den Eertwegh AJ, Pijpers LS, Haanen JB, de Gruijl TD, Verheul HM, van der Vliet HJ. Phase I-II study of everolimus and low-dose oral cyclophosphamide in patients with metastatic renal cell cancer. BMC Cancer. 2011 Nov 30;11:505. doi: 10.1186/1471-2407-11-505.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2017年1月1日
研究の完了 (実際)
2017年1月1日
試験登録日
最初に提出
2011年10月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月26日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月9日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。