Everolimuusin ja pieniannoksisen syklofosfamidin tutkimus potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kirkassoluinen mRCC, jolla on etenevä sairaus ja jotka eivät ole alttiita VEGF-reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (sunitinibi (tai patsopanibi) ± sorafenibi) tai 6 kuukauden kuluessa sen lopettamisesta.
• Aiempi sytokiinihoito (esim. IL-2, interferoni) ja/tai VEGF-ligandin estäjät (ts. bevasitsumabi) on sallittu.
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet vakaat vähintään kahden kuukauden ajan sädehoidon tai leikkauksen jälkeen.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
• Ei muita pahanlaatuisia sairauksia, paitsi ihon tyvisolusyöpä.
• WHO:n suorituskykytila ​​0-2.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
• Riittävä hematologinen toiminta: ANC ≥ 1,5 x 109/L, verihiutaleet ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
• Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (tai ≤ 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on).
• Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST:n määrittelemällä tavalla 1.1.
• Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Pystyy vastaanottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai sädehoitoa tai jotka ovat saaneet näitä ≤ 4 viikkoa ennen käyntiä 1. Sunitinibin tai sorafenibin huuhtoutumisaika on vähintään 2 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu vakava immuunipuutos.
• Immunosuppressiiviset aineet 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, paitsi pieniannoksiset kortikosteroidit, kun niitä annetaan sairauksien, kuten nivelreuman, astman tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi tai jotka saavat suun kautta otettavaa K-vitamiinilääkitystä.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, joilla on kliinisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin 2 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat neurologisesti stabiileja ja jotka eivät saa kortikosteroideja yli 2 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aktiivinen infektio tai vakava väliaikainen sairaus, paitsi oireeton bakteriuria.
• Epästabiili angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti (edellisten 6 kuukauden aikana) tai meneillään olevan ylläpitohoidon käyttö hengenvaarallisen kammiorytmihäiriön hoitoon.
• Makroskooppinen hematuria
• Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä. 10. Tunnettu yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinille (sirolimuusi/temsirolimuusi) tai sen apuaineille.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka olivat hedelmällisessä iässä ja jotka eivät käyttäneet tehokasta ehkäisymenetelmää. Hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään naiseksi, joka on biologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi. Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää. (Tehokkaiden ehkäisyvälineiden käyttöä on jatkettava 3 kuukauden ajan viimeisen everolimuusiannoksen jälkeen).
• Mikä tahansa merkittävä keskushermoston tai psykiatrinen häiriö/häiriöt, jotka haittaisivat potilaan hoitomyöntyvyyttä.
• Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosipitoisuuden ollessa > 2 ULN, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.
• Kirroosi/krooninen aktiivinen hepatiitti/krooninen sitkeä hepatiitti, aiempi HCV-infektio (hepatiitin seulontaaiheet, katso kohta 3.3).
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
• Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisäsi oleellisesti koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä.