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转移性肾细胞癌患者依维莫司和小剂量环磷酰胺的研究

2017年5月9日更新者：Hans J. van der Vliet, MD, PhD

转移性肾细胞癌患者依维莫司和低剂量环磷酰胺的 1-2 期研究。

在目前的 1-2 期研究中，研究人员旨在确定使用节律性环磷酰胺消除 Tregs 是否可以增强依维莫司在 mRCC 患者中的抗肿瘤疗效，这些患者在包含 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂的治疗方案后不服从或进展。在研究的第一阶段，研究人员将确定最佳的 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞耗竭剂量和节律性口服环磷酰胺与固定剂量（每天 10 毫克）依维莫司联合给药的时间表。在研究的第 2 阶段部分，研究人员随后将评估通过添加节律环磷酰胺（在第 1 阶段确定的剂量和时间表中），是否可以将 4 个月时癌症无进展的患者人数从 50% 增加到 70%部分）到依维莫司。除了疗效，研究人员还将评估治疗毒性以确定这种联合策略是否可行和安全。

研究概览

地位

完全的

条件

转移性肾细胞癌

干预/治疗

药品：依维莫司

详细说明

这是一项 I/II 期国家多中心研究，研究不同剂量和方案的低剂量口服环磷酰胺与固定剂量依维莫司联合治疗不适合或在含有 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂的治疗方案后进展的 mRCC 患者. 第一阶段：患者将被纳入每个剂量水平 5 人的队列中。登记的前 5 名患者将被分配到剂量水平 0，以评估由依维莫司单一疗法引起的免疫和血管生成作用。登记的第二个 5 名患者将被分配到剂量水平 1。如果在首次研究治疗后的前 28 天内队列中的前 5 名患者出现 ≤1 次剂量限制性毒性 (DLT)，则将有更多患者进入下一个剂量水平。在升级阶段的最后一名患者接受他/她的首次研究治疗至少 28 天后，患者才会进入扩展队列。在 II 期研究推荐的最终剂量水平下，将至少治疗 10 名患者。 II 期部分：在研究的 2 期部分，将根据其在研究 1 期部分中最有选择性地耗尽循环 Treg 水平的能力选择的剂量水平治疗多达 56 名患者。根据先前接受舒尼替尼±索拉非尼治疗后接受依维莫司单药治疗的 mRCC 患者的数据，研究人员的目标是通过添加节律性环磷酰胺，将 4 个月时存活且癌症无进展的患者数量从 50% 增加到 70%。此外，研究人员认为，只要联合治疗不会在≥30%的患者中引起联合治疗相关毒性≥3级，这种增加就有意义。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

阶段

阶段2
阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

荷兰
- - Alkmaar、荷兰
    - Medisch Centrum Alkmaar
  - Amsterdam、荷兰、1081 HV
    - VU University Medical Center
  - Amsterdam、荷兰
    - NKI-AVL
  - Den Haag、荷兰
    - Haga Ziekenhuis
  - Den Haag、荷兰
    - Medisch Centrum Haaglanden
  - Groningen、荷兰
    - Universitair Medisch Centrum Groningen
  - Hoofddorp、荷兰
    - Spaarne Ziekenhuis Hoofddorp
  - Leeuwarden、荷兰
    - Medisch Centrum Leeuwarden
  - Maastricht、荷兰
    - University Hospital Maastricht
  - Nieuwegein、荷兰
    - St. Antonius Ziekenhuis
  - Nijmegen、荷兰
    - UMC St Radboud Nijmegen
  - Rotterdam、荷兰
    - Sint Franciscus Gasthuis Rotterdam
  - Zwolle、荷兰
    - Isala Klinieken Zwolle

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

经组织学或细胞学证实为进展性疾病的透明细胞 mRCC 患者，并且在停止使用 VEGF 受体酪氨酸激酶抑制剂（舒尼替尼（或帕唑帕尼）±索拉非尼）治疗后 6 个月内或在停止治疗后 6 个月内不适应或进展。
先前用细胞因子治疗（即 IL-2、干扰素）和/或 VEGF 配体抑制剂（即贝伐单抗）是允许的。
如果脑转移患者在放射治疗或手术后至少稳定两个月，则符合条件。
年满 18 岁或以上。
目前除皮肤基底细胞癌外无其他恶性疾病。
世卫组织绩效状况 0-2。
预期寿命至少为 12 周。
足够的血液学功能：ANC ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，Hb ≥ 6.0 mmol/L。
足够的肝功能：血清胆红素≤ 1.5 x ULN，ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 倍 ULN）。
足够的肾功能：计算的肌酐清除率≥ 50 ml/min。
RECIST 1.1 定义的可测量或可评估疾病。
具有生殖潜能的患者必须使用有效的避孕措施。女性患者必须进行阴性妊娠试验。
签署知情同意书。
可以接受口服药物治疗。

排除标准：

目前正在接受化学疗法、免疫疗法或放射疗法或在访视 1 之前 ≤ 4 周内接受过这些疗法的患者。舒尼替尼或索拉非尼的洗脱期为研究药物首次给药后至少 2 周。
已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他主要免疫缺陷。
进入研究后 3 周内使用免疫抑制剂，但因类风湿性关节炎、哮喘或肾上腺功能不全等疾病而给予的低剂量皮质类固醇除外。允许局部或吸入皮质类固醇。
具有活动性出血素质或口服抗维生素 K 药物的患者。
有临床症状的未经治疗的 CNS 转移患者或在进入研究后 2 个月内接受过 CNS 转移治疗的患者。经治疗的 CNS 转移患者，其神经功能稳定且在进入研究前 2 个月以上停止使用皮质类固醇，有资格进入该研究。
活动性感染或严重并发疾病，无症状菌尿除外。
存在不稳定型心绞痛、近期心肌梗死（在过去 6 个月内）或对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗。
肉眼血尿
先前使用 mTOR 抑制剂治疗。 10. 已知对依维莫司或其他雷帕霉素（西罗莫司/替西罗莫司）或其赋形剂过敏。
孕妇或哺乳期妇女，或有生育能力但未采用有效避孕方法的妇女。具有生育潜力的女性被定义为在生物学上能够怀孕的女性。有育龄伴侣但未使用有效避孕方法的男性。（有效避孕药的使用必须在最后一次服用依维莫司后持续 3 个月）。
存在会妨碍患者依从性的任何重要的中枢神经系统或精神疾病。
由空腹血糖> 2 ULN定义的不受控制的糖尿病，肺功能严重受损。
肝硬化/慢性活动性肝炎/慢性持续性肝炎，HCV 感染史（肝炎筛查指征见 3.3 节）。
吸毒或酗酒。
根据研究者的判断，任何其他重大疾病会显着增加与受试者参与研究相关的风险。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：非随机化
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数大体时间：从 28 天到 2 年	第一阶段和第二阶段的结果测量	从 28 天到 2 年
4 个月时无进展的患者人数。大体时间：4个月	第二阶段的结果衡量	4个月
循环 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞的耗竭大体时间：28天	在第 1 阶段部分最有选择性地诱导 CD4+CD25+ Treg 耗竭的治疗方案将被选择用于第 2 阶段。	28天

次要结果测量

结果测量	大体时间
总生存期大体时间：2年	2年
反应速度大体时间：2年	2年
肿瘤浸润 CD4+CD25+FOXP3+ 调节性 T 细胞的频率。大体时间：2年	2年
依维莫司和环磷酰胺的外周血药物水平大体时间：2年	2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hans J. van der Vliet, MD, PhD

合作者

Novartis

Dutch Cancer Society

调查人员

研究主任：Hans J. van der Vliet, MD, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (实际的)

2017年1月1日

研究完成 (实际的)

2017年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年10月10日

首先提交符合 QC 标准的

2011年10月26日

首次发布 (估计)

2011年10月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年5月9日

最后验证

2017年5月1日