Studie av Everolimus og lavdose cyklofosfamid hos pasienter med metastatisk nyrecellekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet klarcellet mRCC med progressiv sykdom og ikke mottagelig for eller progressiv på eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling med en VEGF-reseptor tyrosinkinasehemmer (sunitinib (eller pazopanib) ± sorafenib).
• Tidligere behandling med cytokiner (dvs. IL-2, interferon) og/eller VEGF-ligandhemmere (dvs. bevacizumab) er tillatt.
• Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har vært stabile i minst to måneder etter strålebehandling eller operasjon.
• 18 år eller eldre.
• Ingen annen aktuell ondartet sykdom, bortsett fra basalcellekarsinom i huden.
• WHO prestasjonsstatus 0-2.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Adekvat hematologisk funksjon: ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
• Tilstrekkelig leverfunksjon: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT og AST ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede).
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Målbar eller evaluerbar sykdom som definert av RECIST 1.1.
• Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke effektiv prevensjon. Kvinnelige pasienter må ha negativ graviditetstest.
• Signert informert samtykke.
• Kunne motta orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling eller som har fått disse ≤ 4 uker før besøk 1. Utvaskingsperioden for sunitinib eller sorafenib er minst 2 uker fra den første dosen av studiemedisinen.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller annen alvorlig immunsvikt.
• Immunsuppressive midler innen 3 uker etter studiestart, bortsett fra lavdose kortikosteroider når de gis for lidelser som revmatoid artritt, astma eller binyrebarksvikt. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Pasienter med aktiv blødningsdiatese eller på oral anti-vitamin K-medisin.
• Pasienter med ubehandlede CNS-metastaser med kliniske symptomer eller som har mottatt behandling for CNS-metastaser innen 2 måneder etter studiestart. Pasienter med behandlede CNS-metastaser, som er nevrologisk stabile og uten kortikosteroider i mer enn 2 måneder før studiestart er kvalifisert til å delta i studien.
• Aktiv infeksjon eller alvorlig sammenfallende sykdom, unntatt asymptomatisk bakteriuri.
• Tilstedeværelse av ustabil angina, nylig hjerteinfarkt (i løpet av de siste 6 månedene), eller bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikkelarytmi.
• Makroskopisk hematuri
• Tidligere behandling med mTOR-hemmere. 10. Kjent overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus/temsirolimus) eller hjelpestoffer.
• Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som var i fertil alder og som ikke brukte en effektiv prevensjonsmetode. En kvinne i fertil alder er definert som en kvinne som er biologisk i stand til å bli gravid. Menn med partnere i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. (Bruk av effektive prevensjonsmidler må fortsette i 3 måneder etter siste dose everolimus).
• Tilstedeværelse av betydelige sentralnervesystem eller psykiatriske lidelser som vil hemme pasientens etterlevelse.
• Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 2 ULN, alvorlig nedsatt lungefunksjon.
• Skrumplever/kronisk aktiv hepatitt/kronisk vedvarende hepatitt, historie med HCV-infeksjon (for hepatittscreeningsindikasjoner se pkt. 3.3).
• Narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, betydelig økte risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i studien.