Изучение эверолимуса и низких доз циклофосфамида у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным светлоклеточным мПКР с прогрессирующим заболеванием, не поддающимся лечению или прогрессирующим в течение или в течение 6 месяцев после прекращения лечения ингибитором тирозинкиназы рецептора VEGF (сунитиниб (или пазопаниб) ± сорафениб).
• Предшествующая терапия цитокинами (т.е. IL-2, интерферон) и/или ингибиторы VEGF-лиганда (т.е. бевацизумаб) разрешен.
• Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они были стабильны в течение как минимум двух месяцев после лучевой терапии или операции.
• Возраст 18 лет и старше.
• Отсутствие других текущих злокачественных заболеваний, кроме базально-клеточного рака кожи.
• Статус эффективности ВОЗ 0-2.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватная гематологическая функция: АЧН ≥ 1,5 х 109/л, тромбоциты ≥ 100 х 109/л, гемоглобин ≥ 6,0 ммоль/л.
• Адекватная функция печени: билирубин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН (или ≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печень).
• Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Поддающееся измерению или оценке заболевание согласно определению RECIST 1.1.
• Пациентки с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции. Пациентки женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Подписанное информированное согласие.
• Возможность приема пероральных препаратов.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие в настоящее время химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию или получившие их ≤ 4 недель до визита 1. Период вымывания для сунитиниба или сорафениба составляет не менее 2 недель с момента приема первой дозы исследуемого препарата.
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другой серьезный иммунодефицит.
• Иммунодепрессанты в течение 3 недель после включения в исследование, за исключением низких доз кортикостероидов, назначаемых при таких заболеваниях, как ревматоидный артрит, астма или надпочечниковая недостаточность. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Пациенты с активным геморрагическим диатезом или принимающие пероральные антивитаминные препараты К.
• Пациенты с нелеченными метастазами в ЦНС с клиническими симптомами или получившие лечение метастазов в ЦНС в течение 2 месяцев после включения в исследование. Пациенты с пролеченными метастазами в ЦНС, которые неврологически стабильны и не принимают кортикостероиды в течение более 2 месяцев до включения в исследование, имеют право участвовать в исследовании.
• Активная инфекция или серьезное интеркуррентное заболевание, за исключением бессимптомной бактериурии.
• Наличие нестабильной стенокардии, недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение предшествующих 6 мес) или использование постоянной поддерживающей терапии при опасной для жизни желудочковой аритмии.
• Макроскопическая гематурия
• Предшествующая терапия ингибиторами mTOR. 10. Известная гиперчувствительность к эверолимусу или другим рапамицинам (сиролимус/темсиролимус) или к их вспомогательным веществам.
• Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, которые не использовали эффективный метод контрацепции. Женщина детородного возраста определяется как женщина, которая биологически способна забеременеть. Мужчины с партнершами детородного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции. (Использование эффективных средств контрацепции должно продолжаться в течение 3 месяцев после приема последней дозы эверолимуса).
• Наличие какого-либо значимого расстройства центральной нервной системы или психического(ых) расстройства(ий), которое может препятствовать соблюдению пациентом режима лечения.
• Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак > 2 ВГН, тяжелым нарушением функции легких.
• Цирроз/хронический активный гепатит/хронический персистирующий гепатит, инфекция ВГС в анамнезе (показания для скрининга на гепатит см. в разделе 3.3).
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем.
• Любое другое тяжелое заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в исследовании.