Estudo de Everolimo e Baixa Dose de Ciclofosfamida em Pacientes com Câncer Metastático de Células Renais

Critério de inclusão:

• Pacientes com CCRm de células claras confirmado histológica ou citologicamente com doença progressiva e não passível de ou progressiva em ou dentro de 6 meses após a interrupção do tratamento com um inibidor de tirosina quinase do receptor VEGF (sunitinibe (ou pazopanibe) ± sorafenibe).
• Terapia prévia com citocinas (i.e. IL-2, interferon) e/ou inibidores de VEGF-ligando (ou seja, bevacizumabe) é permitido.
• Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se estiverem estáveis ​​por pelo menos dois meses após a radioterapia ou cirurgia.
• Com 18 anos ou mais.
• Nenhuma outra doença maligna atual, exceto carcinoma basocelular da pele.
• Status de desempenho da OMS 0-2.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Função hematológica adequada: CAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
• Função hepática adequada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN, ALT e AST ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas).
• Função renal adequada: depuração de creatinina calculada ≥ 50 ml/min.
• Doença mensurável ou avaliável conforme definido pelo RECIST 1.1.
• Pacientes com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo.
• Consentimento informado assinado.
• Capaz de receber medicação oral.

Critério de exclusão:

• Pacientes atualmente recebendo quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia ou que receberam ≤ 4 semanas antes da visita 1. O período de wash-out para sunitinib ou sorafenib é de pelo menos 2 semanas a partir da primeira dose da medicação em estudo.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou outra imunodeficiência grave.
• Agentes imunossupressores dentro de 3 semanas após a entrada no estudo, exceto corticosteróides de baixa dose quando administrados para distúrbios como artrite reumatóide, asma ou insuficiência adrenal. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
• Pacientes com diátese hemorrágica ativa ou em uso de medicação oral antivitamina K.
• Pacientes com metástases do SNC não tratadas com sintomas clínicos ou que receberam tratamento para metástases do SNC dentro de 2 meses após a entrada no estudo. Pacientes com metástases do SNC tratadas, que estão neurologicamente estáveis ​​e sem corticosteróides por mais de 2 meses antes da entrada no estudo são elegíveis para entrar no estudo.
• Infecção ativa ou doença intercorrente grave, exceto bacteriúria assintomática.
• Presença de angina instável, infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses) ou uso de terapia de manutenção contínua para arritmia ventricular com risco de vida.
• hematúria macroscópica
• Terapia prévia com inibidores de mTOR. 10. Hipersensibilidade conhecida ao everolimo ou outras rapamicinas (sirolimo/temsirolimo) ou aos seus excipientes.
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar e que não estivessem utilizando um método contraceptivo eficaz. Uma mulher com potencial para engravidar é definida como uma mulher que é biologicamente capaz de engravidar. Homens com parceiras com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo eficaz. (O uso de contraceptivos eficazes deve continuar por 3 meses após a última dose de everolimo).
• Presença de qualquer sistema nervoso central ou transtorno(s) psiquiátrico(s) significativo(s) que possam prejudicar a adesão do paciente.
• Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum > 2 LSN, função pulmonar gravemente prejudicada.
• Cirrose/hepatite crónica ativa/hepatite crónica persistente, história de infeção por VHC (para indicações de rastreio de hepatite ver secção 3.3).
• Abuso de drogas ou álcool.
• Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentou substancialmente o risco associado à participação do sujeito no estudo.