Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zu Everolimus und niedrig dosiertem Cyclophosphamid bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs

9. Mai 2017 aktualisiert von: Hans J. van der Vliet, MD, PhD

Phase-1-2-Studie mit Everolimus und niedrig dosiertem Cyclophosphamid bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs.

In der vorliegenden Phase-1-2-Studie wollen die Forscher feststellen, ob die Erschöpfung von Tregs unter Verwendung von metronomischem Cyclophosphamid die Antitumorwirksamkeit von Everolimus bei Patienten mit mRCC verbessern kann, das auf eine Behandlung mit einem VEGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor nicht anspricht oder danach fortschreitet. Im Phase-1-Teil der Studie werden die Forscher die optimale CD4+CD25+-regulatorische T-Zellen-depletierende Dosis und den Zeitplan für metronomisches orales Cyclophosphamid bestimmen, wenn es in Kombination mit einer festen Dosis (10 mg täglich) Everolimus verabreicht wird. Im Phase-2-Teil der Studie werden die Forscher anschließend bewerten, ob die Anzahl der Patienten, die nach 4 Monaten krebsfrei sind, durch Zugabe von metronomischem Cyclophosphamid (in der in Phase 1 festgelegten Dosis und dem festgelegten Zeitplan) von 50 % auf 70 % erhöht werden kann Teil) zu Everolimus. Zusätzlich zur Wirksamkeit werden die Forscher die Toxizität der Behandlung bewerten, um festzustellen, ob diese Kombinationsstrategie machbar und sicher ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine nationale multizentrische Phase-I/II-Studie mit verschiedenen Dosierungen und Zeitplänen von niedrig dosiertem oralem Cyclophosphamid in Kombination mit Everolimus in fester Dosis bei Patienten mit mRCC, das auf eine VEGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor-haltige Behandlung nicht anspricht oder danach fortschreitet . Phase-I-Teil: Die Patienten werden in Kohorten von 5 pro Dosisstufe aufgenommen. Die ersten 5 eingeschlossenen Patienten werden der Dosisstufe 0 zugeordnet, um die durch die Everolimus-Monotherapie verursachten immunologischen und angiogenen Wirkungen zu beurteilen. Die zweiten 5 eingeschlossenen Patienten werden der Dosisstufe 1 zugeordnet. Wenn bei den ersten 5 Patienten einer Kohorte in den ersten 28 Tagen nach der ersten Studienbehandlung ≤1 dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftreten, werden weitere Patienten in die nächste Dosisstufe aufgenommen. Die Aufnahme von Patienten in die Erweiterungskohorte erfolgt frühestens 28 Tage, nachdem der letzte Patient in der Eskalationsphase seine erste Studienbehandlung erhalten hat. Bei der für die Phase-II-Studie empfohlenen Enddosis werden mindestens 10 Patienten behandelt. Phase-II-Teil: Im Phase-2-Teil der Studie werden bis zu 56 Patienten mit der Dosisstufe behandelt, die auf der Grundlage ihrer Fähigkeit ausgewählt wurde, die zirkulierenden Treg-Spiegel im Phase-1-Teil der Studie am selektivsten zu senken. Basierend auf Daten von Patienten mit mRCC, die nach vorheriger Behandlung mit Sunitinib ± Sorafenib mit Everolimus-Monotherapie behandelt wurden, wollen die Forscher die Zahl der Patienten, die nach 4 Monaten noch am Leben und ohne Krebsprogression sind, durch Zugabe von metronomischem Cyclophosphamid von 50 % auf 70 % erhöhen. Darüber hinaus halten die Forscher diesen Anstieg für sinnvoll, solange die Kombinationsbehandlung bei ≥ 30 % der Patienten keine kombinationsbehandlungsbedingte Toxizität ≥ Grad 3 verursacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

96

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Alkmaar, Niederlande
        • Medisch Centrum Alkmaar
      • Amsterdam, Niederlande, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Amsterdam, Niederlande
        • NKI-AVL
      • Den Haag, Niederlande
        • HAGA ziekenhuis
      • Den Haag, Niederlande
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Groningen, Niederlande
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Hoofddorp, Niederlande
        • Spaarne Ziekenhuis Hoofddorp
      • Leeuwarden, Niederlande
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Maastricht, Niederlande
        • University Hospital Maastricht
      • Nieuwegein, Niederlande
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Niederlande
        • UMC St Radboud Nijmegen
      • Rotterdam, Niederlande
        • Sint Franciscus Gasthuis Rotterdam
      • Zwolle, Niederlande
        • Isala Klinieken Zwolle

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem klarzelligem mRCC mit fortschreitender Erkrankung, die bei oder innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung mit einem VEGF-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor (Sunitinib (oder Pazopanib) ± Sorafenib) nicht zugänglich ist oder fortschreitet.
  • Vorherige Therapie mit Zytokinen (d. h. IL-2, Interferon) und/oder VEGF-Ligand-Inhibitoren (d. h. Bevacizumab) ist zulässig.
  • Patienten mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie nach der Strahlentherapie oder Operation mindestens zwei Monate lang stabil waren.
  • Ab 18 Jahren.
  • Keine andere aktuelle bösartige Erkrankung außer dem Basalzellkarzinom der Haut.
  • WHO-Leistungsstatus 0-2.
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
  • Angemessene hämatologische Funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/L, Blutplättchen ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
  • Ausreichende Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT und AST ≤ 2,5 x ULN (oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind).
  • Ausreichende Nierenfunktion: berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min.
  • Messbare oder auswertbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
  • Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Bei weiblichen Patientinnen muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung.
  • Kann orale Medikamente einnehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die derzeit eine Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erhalten oder diese ≤ 4 Wochen vor Besuch 1 erhalten haben. Die Auswaschphase für Sunitinib oder Sorafenib beträgt mindestens 2 Wochen ab der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  • Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder ein anderer schwerwiegender Immundefekt.
  • Immunsuppressiva innerhalb von 3 Wochen nach Studienbeginn, mit Ausnahme niedrig dosierter Kortikosteroide, wenn sie bei Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Asthma oder Nebenniereninsuffizienz verabreicht werden. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind zulässig.
  • Patienten mit einer aktiven Blutungsdiathese oder unter oraler Einnahme von Antivitamin-K-Medikamenten.
  • Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen mit klinischen Symptomen oder die innerhalb von 2 Monaten nach Studieneintritt eine Behandlung wegen ZNS-Metastasen erhalten haben. Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen, die neurologisch stabil sind und seit mehr als 2 Monaten vor Studienbeginn keine Kortikosteroide mehr einnehmen, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
  • Aktive Infektion oder schwere interkurrente Erkrankung, außer asymptomatische Bakteriurie.
  • Vorliegen einer instabilen Angina pectoris, eines kürzlich aufgetretenen Myokardinfarkts (innerhalb der letzten 6 Monate) oder der Anwendung einer laufenden Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmie.
  • Makroskopische Hämaturie
  • Vorherige Therapie mit mTOR-Inhibitoren. 10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Everolimus oder andere Rapamycine (Sirolimus/Temsirolimus) oder deren Hilfsstoffe.
  • Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Als Frau im gebärfähigen Alter gilt eine Frau, die biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden. Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden. (Die Anwendung wirksamer Verhütungsmittel muss 3 Monate nach der letzten Everolimus-Dosis fortgesetzt werden.)
  • Vorliegen einer oder mehrerer schwerwiegender zentralnervöser oder psychiatrischer Störungen, die die Compliance des Patienten beeinträchtigen würden.
  • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 2 ULN, stark beeinträchtigte Lungenfunktion.
  • Leberzirrhose/chronisch aktive Hepatitis/chronisch persistierende Hepatitis, Vorgeschichte einer HCV-Infektion (für Hepatitis-Screening-Indikationen siehe Abschnitt 3.3).
  • Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
  • Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfers das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie verbundene Risiko erheblich erhöht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: von 28 Tagen bis zu 2 Jahren
Ergebnismessung im Teil Phase 1 und 2
von 28 Tagen bis zu 2 Jahren
Anzahl der nach 4 Monaten progressionsfreien Patienten.
Zeitfenster: 4 Monate
Ergebnismessung im Phase-2-Teil
4 Monate
Erschöpfung der zirkulierenden CD4+CD25+ regulatorischen T-Zellen
Zeitfenster: 28 Tage
Für Phase 2 wird ein Behandlungsplan ausgewählt, der die CD4+CD25+-Treg-Depletion im Phase-1-Teil am selektivsten induziert.
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Antwortquote
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Häufigkeit der Tumorinfiltration von CD4+CD25+FOXP3+ regulatorischen T-Zellen.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Periphere Blut-Arzneimittelspiegel von Everolimus und Cyclophosphamid
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hans J. van der Vliet, MD, PhD

Mitarbeiter

Novartis
Dutch Cancer Society

Ermittler

  • Studienleiter: Hans J. van der Vliet, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUMc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11/016

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Nierenzellkrebs

  • Bradley A. McGregor, MD
    Bristol-Myers Squibb; Exelixis
    Rekrutierung
    Cabozantinib in Kombination mit NIVO + IPI bei fortgeschrittenem NCCRCC
    Nierenzellkarzinom | Chromophobes Nierenzellkarzinom | Papilläres Nierenzellkarzinom | Nicht klassifiziertes Nierenzellkarzinom | Collecting Duct Renal Cell Carcinoma | Translokation Nierenzellkarzinom | Nicht resezierbares fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom | Metastasierendes Ncc-Nierenzellkarzinom
    Vereinigte Staaten
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    Aktiv, nicht rekrutierend
    Eine Studie zu Nivolumab in Kombination mit Cabozantinib bei Patienten mit nicht-klarzelligem Nierenzellkarzinom
    Chromophobes Nierenzellkarzinom | Papilläres Nierenzellkarzinom | Nicht klassifiziertes Nierenzellkarzinom | Fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-klarzelliges Nierenzellkarzinom | Fumarathydratase-defizientes Nierenzellkarzinom | Succinat-Dehydrogenase-defizientes Nierenzellkarzinom | Collecting Duct Renal Cell Carcinoma
    Vereinigte Staaten

Klinische Studien zur Everolimus

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Brazil

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren