Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az everolimusz és az alacsony dózisú ciklofoszfamid vizsgálata áttétes vesesejtrákos betegeknél

2017. május 9. frissítette: Hans J. van der Vliet, MD, PhD

1-2. fázisú tanulmány az everolimuszról és az alacsony dózisú ciklofoszfamidról áttétes veserákban szenvedő betegeknél.

A jelen 1-2. fázisú vizsgálatban a kutatók arra törekednek, hogy meghatározzák, hogy a Treg-ek kimerülése metronómiai ciklofoszfamid használatával fokozhatja-e az everolimusz daganatellenes hatékonyságát olyan mRCC-ben szenvedő betegeknél, akik nem érzékenyek a VEGF-receptor tirozin-kináz-inhibitort tartalmazó kezelésre, vagy progresszívek azután. A vizsgálat 1. fázisában a vizsgálók meghatározzák az optimális CD4+CD25+ szabályozó T-sejt-kimerítő dózist és a metronómiai orális ciklofoszfamid adagolási ütemezését, ha rögzített dózisú (napi 10 mg) everolimusszal kombinálják. A vizsgálat 2. fázisában a vizsgálók ezt követően értékelik, hogy a 4 hónapos korban rákprogressziótól mentes betegek száma növelhető-e 50%-ról 70%-ra metronómiai ciklofoszfamid hozzáadásával (az 1. fázisban meghatározott dózisban és ütemezésben). rész) everolimuszhoz. A hatásosságon kívül a vizsgálók értékelik a kezelés toxicitását, hogy megállapítsák, megvalósítható-e és biztonságos-e ez a kombinációs stratégia.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Áttétes vesesejtes rák

Beavatkozás / kezelés

Drog: Everolimus

Részletes leírás

Ez egy I/II. fázisú, országos, többközpontú vizsgálat alacsony dózisú orális ciklofoszfamid és fix dózisú everolimusz kombinációjának különböző dózisaiban és ütemezésében olyan mRCC-ben szenvedő betegeknél, akik nem érzékenyek a VEGF-receptor tirozin kináz gátlót tartalmazó kezelési rendre, vagy progresszívek azután. . Fázis I. rész: A betegeket dózisszintenként 5 fős csoportokba sorolják be. Az első 5 beiratkozott beteget a 0. dózisszinthez rendelik az everolimusz monoterápia által okozott immun- és angiogén hatások felmérése érdekében. A második 5 beiratkozott beteg az 1. dózisszinthez lesz hozzárendelve. Ha ≤1 dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalt egy kohorsz első 5 betege az első vizsgálati kezelést követő első 28 napon belül, további betegek kerülnek be a következő dózisszintbe. A betegek bekerülése az expanziós kohorszba nem történik meg legalább 28 nappal azután, hogy az eszkalációs fázisban lévő utolsó beteg megkapta az első vizsgálati kezelést. A II. fázisú vizsgálathoz javasolt végső dózisszinten legalább 10 beteget kell kezelni. Fázis II. rész: A vizsgálat 2. fázisában legfeljebb 56 beteget kezelnek azon a dózisszinten, amelyet az alapján választottak ki, hogy a vizsgálat 1. fázisában a legszelektívebben csökkenti a keringő Treg-szinteket. A korábbi szunitinib ± szorafenib kezelést követően everolimusz monoterápiával kezelt mRCC-ben szenvedő betegek adatai alapján a kutatók arra törekednek, hogy metronómiai ciklofoszfamid hozzáadásával 50%-ról 70%-ra növeljék az életben lévő és rákprogressziótól mentes betegek számát 4 hónap után. Ezenkívül a vizsgálók ezt a növekedést mindaddig értelmesnek tartják, amíg a kombinációs kezelés nem okoz ≥ 3. fokozatú kombinációs kezeléssel összefüggő toxicitást a betegek ≥ 30%-ánál.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

Fázis

2. fázis
1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Hollandia
- - Alkmaar, Hollandia
    - Medisch Centrum Alkmaar
  - Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
    - VU University Medical Center
  - Amsterdam, Hollandia
    - NKI-AVL
  - Den Haag, Hollandia
    - Haga Ziekenhuis
  - Den Haag, Hollandia
    - Medisch Centrum Haaglanden
  - Groningen, Hollandia
    - Universitair Medisch Centrum Groningen
  - Hoofddorp, Hollandia
    - Spaarne Ziekenhuis Hoofddorp
  - Leeuwarden, Hollandia
    - Medisch Centrum Leeuwarden
  - Maastricht, Hollandia
    - University Hospital Maastricht
  - Nieuwegein, Hollandia
    - St. Antonius Ziekenhuis
  - Nijmegen, Hollandia
    - UMC St Radboud Nijmegen
  - Rotterdam, Hollandia
    - Sint Franciscus Gasthuis Rotterdam
  - Zwolle, Hollandia
    - Isala Klinieken Zwolle

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Progresszív betegségben szenvedő, szövettani vagy citológiailag igazolt tiszta sejtes mRCC-ben szenvedő betegek, akik a VEGF-receptor tirozin-kináz-gátlóval (szunitinib (vagy pazopanib) ± szorafenib) végzett kezelésre nem reagálnak, vagy nem progresszívek a kezelés abbahagyását követő 6 hónapon belül.
Előzetes citokinterápia (pl. IL-2, interferon) és/vagy VEGF-ligandum inhibitorok (pl. bevacizumab) megengedett.
Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha a sugárterápia vagy műtét után legalább két hónapig stabilak.
18 éves vagy idősebb.
Jelenleg nincs más rosszindulatú betegség, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját.
WHO teljesítmény állapota 0-2.
A várható élettartam legalább 12 hét.
Megfelelő hematológiai funkció: ANC ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkék ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
Megfelelő májműködés: szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT és AST ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5-szörös ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen).
Megfelelő veseműködés: számított kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc.
Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST meghatározása szerint 1.1.
A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A női betegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
Aláírt, tájékozott beleegyezés.
Képes orális gyógyszeres kezelésre.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik jelenleg kemoterápiában, immunterápiában vagy sugárterápiában részesülnek, vagy akik ≤ 4 héttel az 1. vizit előtt kapták ezeket. A szunitinib vagy szorafenib kiürülési ideje legalább 2 hét a vizsgálati gyógyszer első adagjától számítva.
Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy más súlyos immunhiány.
Immunszuppresszív szerek a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül, kivéve az alacsony dózisú kortikoszteroidokat, amelyeket olyan betegségekre adnak, mint a rheumatoid arthritis, az asztma vagy a mellékvese-elégtelenség. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
Aktív vérzéses diatézisben szenvedő vagy orális K-vitamin elleni gyógyszeres kezelésben részesülő betegek.
Kezeletlen, klinikai tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek, vagy akik a vizsgálatba való belépéstől számított 2 hónapon belül központi idegrendszeri áttétek miatti kezelésben részesültek. Azok a kezelt központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező betegek, akik neurológiailag stabilak, és a vizsgálatba való belépés előtt több mint 2 hónapig nem szedtek kortikoszteroidokat, jogosultak a vizsgálatba belépni.
Aktív fertőzés vagy súlyos interkurrens betegség, kivéve a tünetmentes bakteriuriát.
Instabil angina jelenléte, a közelmúltban átélt szívinfarktus (az előző 6 hónapban), vagy folyamatban lévő fenntartó terápia alkalmazása életveszélyes kamrai aritmia esetén.
Makroszkópos hematuria
Korábbi kezelés mTOR-gátlókkal. 10. Ismert túlérzékenység everolimusszal vagy más rapamicinekkel (szirolimusz/temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben.
Terhes vagy szoptató nők, vagy olyan fogamzóképes nők, akik nem alkalmaztak hatékony fogamzásgátló módszert. Fogamzóképes nőnek minősül az a nő, aki biológiailag képes a teherbe esésre. Fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiak, akik nem használnak hatékony fogamzásgátlási módszert. (A hatékony fogamzásgátlók alkalmazását az everolimusz utolsó adagját követően 3 hónapig folytatni kell).
Bármely jelentős központi idegrendszeri vagy pszichiátriai rendellenesség(ek) jelenléte, amely akadályozná a beteg együttműködését.
Kontrollálatlan cukorbetegség, amelyet az éhomi szérum glükóz > 2 ULN, súlyosan károsodott tüdőfunkció határozza meg.
Cirrhosis/krónikus aktív hepatitis/krónikus perzisztáló hepatitis, HCV-fertőzés az anamnézisben (a hepatitis szűrési indikációit lásd a 3.3 pontban).
Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnövelte az alanynak a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: Nem véletlenszerű
Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő	Intézkedés leírása	Időkeret
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként Időkeret: 28 naptól 2 évig	Eredménymérés az 1. és 2. fázisban	28 naptól 2 évig
Progressziómentes betegek száma 4 hónapban. Időkeret: 4 hónap	Eredménymérés a 2. szakaszban	4 hónap
A keringő CD4+CD25+ szabályozó T-sejtek kimerülése Időkeret: 28 nap	A 2. fázisban azt a kezelési ütemtervet választják ki, amely a legszelektívebben indukálja a CD4+CD25+ Treg kimerülését az 1. fázisban.	28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő	Időkeret
Általános túlélés Időkeret: 2 év	2 év
Válaszadási arány Időkeret: 2 év	2 év
CD4+CD25+FOXP3+ szabályozó T-sejtekbe beszűrődő tumorok gyakorisága. Időkeret: 2 év	2 év
Az everolimusz és a ciklofoszfamid perifériás vérszintje Időkeret: 2 év	2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hans J. van der Vliet, MD, PhD

Együttműködők

Novartis

Dutch Cancer Society

Nyomozók

Tanulmányi igazgató: Hans J. van der Vliet, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 26.

Első közzététel (Becslés)

2011. október 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 9.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

11/016

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .