Badanie ewerolimusu i cyklofosfamidu w małej dawce u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie jasnokomórkowym mRCC z postępującą chorobą, niepodatny na leczenie lub postępujący w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora VEGF (sunitynib (lub pazopanib) ± sorafenib).
• Wcześniejsza terapia cytokinami (tj. IL-2, interferon) i/lub inhibitory liganda VEGF (tj. bewacyzumab) jest dozwolone.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli stabilni przez co najmniej dwa miesiące po radioterapii lub operacji.
• Wiek 18 lat lub więcej.
• Żadna inna obecnie występująca choroba nowotworowa, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry.
• Stan sprawności WHO 0-2.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Prawidłowa czynność hematologiczna: ANC ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 6,0 mmol/l.
• Właściwa czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN, AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN (lub ≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
• Prawidłowa czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z definicją RECIST 1.1.
• Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
• Podpisana świadoma zgoda.
• Możliwość przyjmowania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci obecnie otrzymujący chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię lub otrzymali je ≤ 4 tygodnie przed wizytą 1. Okres wypłukiwania sunitynibu lub sorafenibu wynosi co najmniej 2 tygodnie od pierwszej dawki badanego leku.
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub inny poważny niedobór odporności.
• Leki immunosupresyjne w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem małych dawek kortykosteroidów podawanych w przypadku zaburzeń takich jak reumatoidalne zapalenie stawów, astma lub niewydolność kory nadnerczy. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
• Pacjenci z czynną skazą krwotoczną lub przyjmujący doustne leki przeciwwitaminowe.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN z objawami klinicznymi lub którzy otrzymali leczenie z powodu przerzutów do OUN w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania. Do badania kwalifikują się pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN, którzy są stabilni neurologicznie i nie przyjmowali kortykosteroidów przez ponad 2 miesiące przed włączeniem do badania.
• Aktywna infekcja lub ciężka współistniejąca choroba, z wyjątkiem bezobjawowego bakteriomoczu.
• Obecność niestabilnej dławicy piersiowej, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub stosowanie trwającego leczenia podtrzymującego w przypadku zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu.
• Krwiomocz makroskopowy
• Wcześniejsza terapia inhibitorami mTOR. 10. Znana nadwrażliwość na ewerolimus lub inne rapamycyny (syrolimus/temsyrolimus) lub na ich substancje pomocnicze.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosowały skutecznej metody antykoncepcji. Kobieta w wieku rozrodczym to kobieta biologicznie zdolna do zajścia w ciążę. Mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. (Stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych należy kontynuować przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki ewerolimusu).
• Obecność jakichkolwiek znaczących zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeń psychicznych, które mogłyby utrudniać pacjentowi przestrzeganie zaleceń.
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 2 GGN, ciężkie zaburzenia czynności płuc.
• Marskość wątroby/przewlekłe czynne zapalenie wątroby/przewlekłe przetrwałe zapalenie wątroby, zakażenie HCV w wywiadzie (wskazania przesiewowe w kierunku zapalenia wątroby, patrz punkt 3.3).
• Nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
• Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększała ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu.