Étude sur l'évérolimus et le cyclophosphamide à faible dose chez des patients atteints d'un cancer du rein métastatique

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un CCRm à cellules claires confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie évolutive et non réceptive ou évolutive à l'arrêt ou dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du VEGF (sunitinib (ou pazopanib) ± sorafenib).
• Traitement antérieur avec des cytokines (c.-à-d. IL-2, interféron) et/ou des inhibiteurs du ligand du VEGF (c'est-à-dire bévacizumab) est autorisée.
• Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont stables depuis au moins deux mois après la radiothérapie ou la chirurgie.
• Âgé de 18 ans ou plus.
• Aucune autre affection maligne en cours, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau.
• Statut de performance de l'OMS 0-2.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Fonction hématologique adéquate : NAN ≥ 1,5 x 109/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
• Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN, ALT et AST ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes).
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min.
• Maladie mesurable ou évaluable telle que définie par RECIST 1.1.
• Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace. Les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif.
• Consentement éclairé signé.
• Capable de recevoir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement une chimiothérapie, une immunothérapie ou une radiothérapie ou qui en ont reçu ≤ 4 semaines avant la visite 1. La période de sevrage pour le sunitinib ou le sorafenib est d'au moins 2 semaines à compter de la première dose du médicament à l'étude.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou autre immunodéficience majeure.
• Agents immunosuppresseurs dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes à faible dose lorsqu'ils sont administrés pour des troubles tels que la polyarthrite rhumatoïde, l'asthme ou l'insuffisance surrénalienne. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Patients présentant une diathèse hémorragique active ou prenant des médicaments anti-vitamine K par voie orale.
• Patients présentant des métastases du SNC non traitées présentant des symptômes cliniques ou ayant reçu un traitement pour les métastases du SNC dans les 2 mois suivant l'entrée dans l'étude. Les patients présentant des métastases du SNC traitées, qui sont neurologiquement stables et sans corticostéroïdes depuis plus de 2 mois avant l'entrée dans l'étude sont éligibles pour participer à l'étude.
• Infection active ou maladie intercurrente grave, sauf bactériurie asymptomatique.
• Présence d'angine de poitrine instable, infarctus du myocarde récent (au cours des 6 mois précédents) ou utilisation d'un traitement d'entretien en cours pour une arythmie ventriculaire potentiellement mortelle.
• Hématurie macroscopique
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR. dix. Hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres rapamycines (sirolimus/temsirolimus) ou à ses excipients.
• Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer et qui n'utilisaient pas de méthode contraceptive efficace. Une femme en âge de procréer est définie comme une femme biologiquement capable de tomber enceinte. Hommes ayant des partenaires en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception efficace. (L'utilisation de contraceptifs efficaces doit se poursuivre pendant 3 mois après la dernière dose d'évérolimus).
• Présence de tout trouble important du système nerveux central ou psychiatrique qui entraverait l'observance du patient.
• Diabète non contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun> 2 LSN, fonction pulmonaire gravement altérée.
• Cirrhose/hépatite chronique active/hépatite chronique persistante, antécédents d'infection par le VHC (pour les indications de dépistage de l'hépatite, voir rubrique 3.3).
• Abus de drogue ou d'alcool.
• Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, a considérablement augmenté le risque associé à la participation du sujet à l'étude.