Studie everolimu a nízké dávky cyklofosfamidu u pacientů s metastatickým karcinomem ledvinových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným mRCC z jasných buněk s progresivním onemocněním, u nichž není vhodné nebo progresivní během nebo do 6 měsíců po ukončení léčby inhibitorem tyrozinkinázy receptoru VEGF (sunitinib (nebo pazopanib) ± sorafenib).
• Předchozí léčba cytokiny (tj. IL-2, interferon) a/nebo inhibitory VEGF-ligandu (tj. bevacizumab) je povolen.
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli stabilní po dobu alespoň dvou měsíců po radiační terapii nebo operaci.
• Ve věku 18 let nebo starší.
• Žádné jiné současné maligní onemocnění, kromě bazaliomu kůže.
• Stav výkonnosti WHO 0-2.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Přiměřená hematologická funkce: ANC ≥ 1,5 x 109/l, krevní destičky ≥ 100 x 109/l, Hb ≥ 6,0 mmol/l.
• Přiměřená funkce jater: sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT a AST ≤ 2,5 x ULN (nebo ≤ 5 x ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy).
• Přiměřená funkce ledvin: vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění definované v RECIST 1.1.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou antikoncepci. Pacientky musí mít negativní těhotenský test.
• Podepsaný informovaný souhlas.
• Schopnost přijímat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni chemoterapií, imunoterapií nebo radioterapií nebo kteří je podstoupili ≤ 4 týdny před návštěvou 1. Vymývací období pro sunitinib nebo sorafenib je alespoň 2 týdny od první dávky studovaného léku.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiná závažná imunodeficience.
• Imunosupresiva do 3 týdnů od vstupu do studie, s výjimkou nízkých dávek kortikosteroidů, pokud jsou podávány při poruchách, jako je revmatoidní artritida, astma nebo adrenální insuficience. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Pacienti s aktivní krvácivou diatézou nebo na perorální léčbě antivitamínem K.
• Pacienti s neléčenými metastázami do CNS s klinickými příznaky nebo kteří byli léčeni metastázami do CNS do 2 měsíců od vstupu do studie. Do studie jsou způsobilí pacienti s léčenými metastázami do CNS, kteří jsou neurologicky stabilní a neužívají kortikosteroidy déle než 2 měsíce před vstupem do studie.
• Aktivní infekce nebo závažné interkurentní onemocnění, kromě asymptomatické bakteriurie.
• Přítomnost nestabilní anginy pectoris, nedávný infarkt myokardu (během předchozích 6 měsíců) nebo užívání probíhající udržovací léčby život ohrožující ventrikulární arytmie.
• Makroskopická hematurie
• Předchozí léčba inhibitory mTOR. 10. Známá přecitlivělost na everolimus nebo jiné rapamyciny (sirolimus/temsirolimus) nebo na jeho pomocné látky.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. Žena ve fertilním věku je definována jako žena, která je biologicky schopná otěhotnět. Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce. (Užívání účinných antikoncepčních prostředků musí pokračovat po dobu 3 měsíců po poslední dávce everolimu).
• Přítomnost jakékoli významné poruchy centrálního nervového systému nebo psychiatrické poruchy, která by bránila pacientově compliance.
• Nekontrolovaný diabetes definovaný sérovou glukózou nalačno > 2 ULN, závažná porucha funkce plic.
• Cirhóza/chronická aktivní hepatitida/chronická perzistující hepatitida, infekce HCV v anamnéze (indikace screeningu hepatitidy viz bod 3.3).
• Zneužívání drog nebo alkoholu.
• Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku výzkumníka podstatně zvýšilo riziko spojené s účastí subjektu ve studii.