Studie van everolimus en lage dosis cyclofosfamide bij patiënten met gemetastaseerde niercelkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd clear-cell mRCC met progressieve ziekte en niet vatbaar voor of progressief bij of binnen 6 maanden na stopzetting van de behandeling met een VEGF-receptortyrosinekinaseremmer (sunitinib (of pazopanib) ± sorafenib).
• Voorafgaande therapie met cytokines (d.w.z. IL-2, interferon) en/of VEGF-ligandremmers (d.w.z. bevacizumab) is toegestaan.
• Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als zij minimaal twee maanden stabiel zijn na bestraling of operatie.
• Van 18 jaar of ouder.
• Geen andere huidige kwaadaardige ziekte, behalve basaalcelcarcinoom van de huid.
• WHO-prestatiestatus 0-2.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Adequate hematologische functie: ANC ≥ 1,5 x 109/L, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
• Adequate leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn).
• Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
• Meetbare of evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
• Patiënten met voortplantingsvermogen moeten effectieve anticonceptie gebruiken. Vrouwelijke patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Mogelijkheid om orale medicatie te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie krijgen of die deze ≤ 4 weken voorafgaand aan het bezoek hebben gekregen 1. De wash-outperiode voor sunitinib of sorafenib is minimaal 2 weken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere belangrijke immunodeficiëntie.
• Immunosuppressiva binnen 3 weken na deelname aan het onderzoek, behalve voor lage doses corticosteroïden wanneer deze worden gegeven voor aandoeningen zoals reumatoïde artritis, astma of bijnierinsufficiëntie. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Patiënten met een actieve bloedingsdiathese of orale anti-vitamine K-medicatie.
• Patiënten met onbehandelde CZS-metastasen met klinische symptomen of die binnen 2 maanden na deelname aan het onderzoek zijn behandeld voor CZS-metastasen. Patiënten met behandelde CZS-metastasen, die neurologisch stabiel zijn en geen corticosteroïden gebruiken gedurende meer dan 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Actieve infectie of ernstige bijkomende ziekte, behalve asymptomatische bacteriurie.
• Aanwezigheid van onstabiele angina pectoris, recent myocardinfarct (binnen de voorgaande 6 maanden), of gebruik van lopende onderhoudstherapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmie.
• Macroscopische hematurie
• Voorafgaande therapie met mTOR-remmers. 10. Bekende overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycinen (sirolimus/temsirolimus) of voor de hulpstoffen.
• Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die zwanger konden worden en die geen effectieve anticonceptiemethode gebruikten. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als een vrouw die biologisch in staat is om zwanger te worden. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken. (Het gebruik van effectieve anticonceptiva moet worden voortgezet gedurende 3 maanden na de laatste dosis everolimus).
• Aanwezigheid van een significant centraal zenuwstelsel of psychiatrische stoornis(sen) die de therapietrouw van de patiënt zouden belemmeren.
• Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere serumglucose > 2 ULN, ernstig gestoorde longfunctie.
• Cirrose/chronisch actieve hepatitis/chronisch aanhoudende hepatitis, voorgeschiedenis van HCV-infectie (voor indicaties voor screening op hepatitis, zie rubriek 3.3).
• Drugs- of alcoholmisbruik.
• Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek substantieel verhoogde.