Estudio de everolimus y ciclofosfamida en dosis bajas en pacientes con cáncer metastásico de células renales

Criterios de inclusión:

• Pacientes con CCRm de células claras confirmado histológica o citológicamente con enfermedad progresiva y no tratable o progresiva en o dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa del receptor VEGF (sunitinib (o pazopanib) ± sorafenib).
• Terapia previa con citocinas (es decir, IL-2, interferón) y/o inhibidores del ligando de VEGF (es decir, bevacizumab) está permitido.
• Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si se han mantenido estables durante al menos dos meses después de la radioterapia o la cirugía.
• Mayor de 18 años.
• Ninguna otra enfermedad maligna actual, salvo carcinoma basocelular de piel.
• Estado funcional de la OMS 0-2.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Función hematológica adecuada: ANC ≥ 1,5 x 109/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
• Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤ 1,5 x ULN, ALT y AST ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 veces ULN si hay metástasis hepáticas).
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min.
• Enfermedad medible o evaluable según la definición de RECIST 1.1.
• Los pacientes con potencial reproductivo deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Las pacientes mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa.
• Consentimiento informado firmado.
• Capaz de recibir medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente reciben quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia o que las han recibido ≤ 4 semanas antes de la visita 1. El período de lavado para sunitinib o sorafenib es de al menos 2 semanas desde la primera dosis del medicamento del estudio.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido u otra inmunodeficiencia mayor.
• Agentes inmunosupresores dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio, excepto corticosteroides en dosis bajas cuando se administran para trastornos como artritis reumatoide, asma o insuficiencia suprarrenal. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Pacientes con diátesis hemorrágica activa o con medicación oral antivitamina K.
• Pacientes con metástasis del SNC no tratadas con síntomas clínicos o que hayan recibido tratamiento para las metástasis del SNC en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio. Los pacientes con metástasis del SNC tratadas, que están neurológicamente estables y sin corticosteroides durante más de 2 meses antes del ingreso al estudio son elegibles para ingresar al estudio.
• Infección activa o enfermedad intercurrente grave, excepto bacteriuria asintomática.
• Presencia de angina inestable, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses anteriores) o uso de terapia de mantenimiento en curso para arritmia ventricular potencialmente mortal.
• hematuria macroscópica
• Terapia previa con inhibidores de mTOR. 10 Hipersensibilidad conocida a everolimus u otras rapamicinas (sirolimus/temsirolimus) o a sus excipientes.
• Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres en edad fértil que no utilizaban un método anticonceptivo eficaz. Una mujer en edad fértil se define como una mujer que es biológicamente capaz de quedar embarazada. Hombres con parejas en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo eficaz. (El uso de anticonceptivos efectivos debe continuar durante 3 meses después de la última dosis de everolimus).
• Presencia de cualquier trastorno psiquiátrico o del sistema nervioso central significativo que pueda dificultar el cumplimiento del paciente.
• Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas > 2 LSN, función pulmonar gravemente deteriorada.
• Cirrosis/hepatitis crónica activa/hepatitis crónica persistente, antecedentes de infección por VHC (para indicaciones de detección de hepatitis, ver sección 3.3).
• Abuso de drogas o alcohol.
• Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en el estudio.