Studio di Everolimus e ciclofosfamide a basso dosaggio in pazienti con carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mRCC a cellule chiare confermato istologicamente o citologicamente con malattia progressiva e non suscettibile o in progressione durante o entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento con un inibitore della tirosin-chinasi del recettore del VEGF (sunitinib (o pazopanib) ± sorafenib).
• Precedente terapia con citochine (es. IL-2, interferone) e/o inibitori del VEGF-ligando (es. bevacizumab) è consentito.
• I pazienti con metastasi cerebrali sono idonei se sono rimasti stabili per almeno due mesi dopo la radioterapia o l'intervento chirurgico.
• Di età pari o superiore a 18 anni.
• Nessun'altra malattia maligna attuale, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle.
• Performance status dell'OMS 0-2.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Funzione ematologica adeguata: ANC ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
• Funzionalità epatica adeguata: bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN, ALT e AST ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche).
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min.
• Malattia misurabile o valutabile come definita da RECIST 1.1.
• I pazienti con potenziale riproduttivo devono usare una contraccezione efficace. Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo.
• Consenso informato firmato.
• In grado di ricevere farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente sottoposti a chemioterapia, immunoterapia o radioterapia o che hanno ricevuto queste ≤ 4 settimane prima della visita 1. Il periodo di wash-out per sunitinib o sorafenib è di almeno 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o altra grave immunodeficienza.
• Agenti immunosoppressori entro 3 settimane dall'ingresso nello studio, ad eccezione dei corticosteroidi a basso dosaggio quando somministrati per disturbi come artrite reumatoide, asma o insufficienza surrenalica. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
• Pazienti con diatesi emorragica attiva o in trattamento orale con farmaci anti-vitamina K.
• Pazienti con metastasi del SNC non trattate con sintomi clinici o che hanno ricevuto un trattamento per metastasi del SNC entro 2 mesi dall'ingresso nello studio. I pazienti con metastasi del SNC trattate, che sono neurologicamente stabili e senza corticosteroidi per più di 2 mesi prima dell'ingresso nello studio sono idonei a partecipare allo studio.
• Infezione attiva o grave malattia intercorrente, eccetto batteriuria asintomatica.
• Presenza di angina instabile, infarto miocardico recente (nei 6 mesi precedenti) o uso di terapia di mantenimento in corso per aritmia ventricolare pericolosa per la vita.
• Ematuria macroscopica
• Terapia precedente con inibitori di mTOR. 10. Ipersensibilità nota a everolimus o ad altre rapamicine (sirolimus/temsirolimus) o ai suoi eccipienti.
• Donne incinte o che allattano, o donne in età fertile e che non utilizzavano un metodo contraccettivo efficace. Una donna in età fertile è definita come una donna che è biologicamente capace di rimanere incinta. Uomini con partner in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace. (L'uso di contraccettivi efficaci deve continuare per 3 mesi dopo l'ultima dose di everolimus).
• Presenza di qualsiasi disturbo o disturbi psichiatrici significativi del sistema nervoso centrale che ostacolerebbero la compliance del paziente.
• Diabete non controllato come definito da glicemia a digiuno > 2 ULN, funzionalità polmonare gravemente compromessa.
• Cirrosi/epatite cronica attiva/epatite cronica persistente, storia di infezione da HCV (per le indicazioni di screening dell'epatite vedere paragrafo 3.3).
• Abuso di droghe o alcol.
• Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, ha sostanzialmente aumentato il rischio associato alla partecipazione del soggetto allo studio.