Studie av Everolimus och lågdos cyklofosfamid hos patienter med metastaserad njurcellscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad klarcellig mRCC med progressiv sjukdom och inte mottagliga för eller progressiva på eller inom 6 månader efter avslutad behandling med en VEGF-receptortyrosinkinashämmare (sunitinib (eller pazopanib) ± sorafenib).
• Tidigare behandling med cytokiner (dvs. IL-2, interferon) och/eller VEGF-ligandinhibitorer (dvs. bevacizumab) är tillåtet.
• Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om de har varit stabila i minst två månader efter strålbehandling eller operation.
• 18 år eller äldre.
• Ingen annan aktuell malign sjukdom, förutom basalcellscancer i huden.
• WHO prestationsstatus 0-2.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Adekvat hematologisk funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/L, trombocyter ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
• Adekvat leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 gånger ULN om levermetastaser finns).
• Adekvat njurfunktion: beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1.
• Patienter med reproduktionspotential måste använda effektiva preventivmedel. Kvinnliga patienter måste ha ett negativt graviditetstest.
• Undertecknat informerat samtycke.
• Kan få oral medicin.

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling eller som har fått dessa ≤ 4 veckor före besök 1. Uttvättningsperioden för sunitinib eller sorafenib är minst 2 veckor från den första dosen av studieläkemedlet.
• Känt humant immunbristvirus (HIV) eller annan allvarlig immunbrist.
• Immunsuppressiva medel inom 3 veckor efter att studien påbörjats, förutom lågdos kortikosteroider när de ges för sjukdomar som reumatoid artrit, astma eller binjurebarksvikt. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Patienter med aktiv blödningsdiatese eller på oral anti-vitamin K-medicin.
• Patienter med obehandlade CNS-metastaser med kliniska symtom eller som har fått behandling för CNS-metastaser inom 2 månader från studiestart. Patienter med behandlade CNS-metastaser, som är neurologiskt stabila och utan kortikosteroider i mer än 2 månader före studiestart är berättigade att delta i studien.
• Aktiv infektion eller allvarlig interkurrent sjukdom, förutom asymtomatisk bakteriuri.
• Förekomst av instabil angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna), eller användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulär arytmi.
• Makroskopisk hematuri
• Tidigare behandling med mTOR-hämmare. 10. Känd överkänslighet mot everolimus eller andra rapamyciner (sirolimus/temsirolimus) eller mot dess hjälpämnen.
• Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som var i fertil ålder och som inte använde en effektiv preventivmetod. En kvinna i fertil ålder definieras som en kvinna som är biologiskt kapabel att bli gravid. Män med partners i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod. (Användningen av effektiva preventivmedel måste fortsätta i 3 månader efter den sista dosen av everolimus).
• Förekomst av betydande centrala nervsystem eller psykiatriska störningar som skulle hindra patientens följsamhet.
• Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos > 2 ULN, allvarligt nedsatt lungfunktion.
• Cirros/kronisk aktiv hepatit/kronisk ihållande hepatit, historia av HCV-infektion (för indikationer för hepatitscreening se avsnitt 3.3).
• Narkotika- eller alkoholmissbruk.
• Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, avsevärt ökade risken förknippad med försökspersonens deltagande i studien.