Undersøgelse af Everolimus og lavdosis cyclophosphamid hos patienter med metastatisk nyrecellekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet clear-celle mRCC med progressiv sygdom og ikke modtagelige for eller progressiv på eller inden for 6 måneder efter ophør af behandling med en VEGF-receptor tyrosinkinasehæmmer (sunitinib (eller pazopanib) ± sorafenib).
• Tidligere behandling med cytokiner (dvs. IL-2, interferon) og/eller VEGF-ligand-inhibitorer (dvs. bevacizumab) er tilladt.
• Patienter med hjernemetastaser er berettigede, hvis de har været stabile i mindst to måneder efter strålebehandling eller operation.
• 18 år eller ældre.
• Ingen anden nuværende malign sygdom, bortset fra basalcellekarcinom i huden.
• WHO præstationsstatus 0-2.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, Hb ≥ 6,0 mmol/L.
• Tilstrækkelig leverfunktion: serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT og AST ≤ 2,5 x ULN (eller ≤ 5 gange ULN, hvis levermetastaser er til stede).
• Tilstrækkelig nyrefunktion: beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
• Målbar eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST 1.1.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal anvende effektiv prævention. Kvindelige patienter skal have en negativ graviditetstest.
• Underskrevet informeret samtykke.
• Kan modtage oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, eller som har modtaget disse ≤ 4 uger før besøg 1. Udvaskningsperioden for sunitinib eller sorafenib er mindst 2 uger fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller anden større immundefekt.
• Immunsuppressive midler inden for 3 uger efter påbegyndelse af undersøgelsen, undtagen lavdosis kortikosteroider, når de gives til lidelser som leddegigt, astma eller binyrebarkinsufficiens. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Patienter med en aktiv blødningsdiatese eller på oral anti-vitamin K-medicin.
• Patienter med ubehandlede CNS-metastaser med kliniske symptomer, eller som har modtaget behandling for CNS-metastaser inden for 2 måneder efter studiestart. Patienter med behandlede CNS-metastaser, som er neurologisk stabile og uden kortikosteroider i mere end 2 måneder før studiestart, er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
• Aktiv infektion eller alvorlig sammenfaldende sygdom, undtagen asymptomatisk bakteriuri.
• Tilstedeværelse af ustabil angina, nyligt myokardieinfarkt (inden for de seneste 6 måneder) eller brug af igangværende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulær arytmi.
• Makroskopisk hæmaturi
• Tidligere behandling med mTOR-hæmmere. 10. Kendt overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus/temsirolimus) eller dets hjælpestoffer.
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der var i den fødedygtige alder, og som ikke brugte en effektiv præventionsmetode. En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en kvinde, der er biologisk i stand til at blive gravid. Mænd med partnere i den fødedygtige alder, der ikke bruger en effektiv præventionsmetode. (Brug af effektive præventionsmidler skal fortsætte i 3 måneder efter den sidste dosis everolimus).
• Tilstedeværelse af væsentlige centralnervesystem eller psykiatriske lidelser, der ville hæmme patientens compliance.
• Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 2 ULN, alvorligt nedsat lungefunktion.
• Cirrhose/kronisk aktiv hepatitis/kronisk vedvarende hepatitis, HCV-infektion i anamnesen (for hepatitisscreeningsindikationer se pkt. 3.3).
• Stof- eller alkoholmisbrug.
• Enhver anden større sygdom, der efter investigatorens vurdering øgede risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.