難治性および再発性急性リンパ芽球性白血病（ALL）の成人に対する救援療法としてのクロファラビン-シクロホスファミド (LAL1610)
2018年8月13日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
「成人患者における難治性および再発性急性リンパ芽球性白血病（ALL）の救援療法としてのクロファラビン-シクロホスファミド併用スケジュールによる第II相試験」
これは、クロファラビン-シクロホスファミドの組み合わせをテストする多中心の前向きパイロット試験であり、難治性および最初の骨髄再発成人ALLを治療し、完全寛解（CR）の達成とALL細胞の生物学的反応の同時評価（最小残存疾患、アポトーシスと DNA 細胞損傷、ファーマコゲノミクス)。
調査の概要
詳細な説明
提案された治療スケジュールは、5 日間連続して投与されるクロファラビンとシクロホスファミドの組み合わせで構成されています (治療スキーム)。 これは、（1）CR率に関してこの組み合わせの活動を評価することを目的とした、オープンで無作為化されていない前向き第II相試験です。
- ステップ1。 すべての適格な患者は、HLAが一致するか、部分的に一致しない互換性のあるHSCTドナーの利用可能性についてスクリーニングされます。これは、臍帯血およびハプロ同一の兄弟を含む、家族関連または非関連タイプ（早期の活性化が必要）の両方です。 さらに、治療前の調査には、研究化学療法の組み合わせに対する感度と反応に関連する特定の生物学的研究のための患者のALL細胞の収集と保存が含まれます。
- ステップ 2. すべての登録基準が確認されると、サイクル 1 がすべての適格な患者に適用されます。
- ステップ 3. サイクル 1 の後、応答が評価されます。
- ステップ 4. 寛解導入サイクル 1 の後、責任医師の意見に従い、サイクル 1 日目から 4 週間の最小サイクル間隔で、応答性の患者 (CR または PR、定義については以下を参照) のみがサイクル 2 を与えられます。 1. すべての NR 患者は研究を中止したと宣言され、研究の組み合わせによる 2 番目のコースは与えられません。 サイクル 2 (サイクル 2 が省略された場合はサイクル 1) の後に推奨される治療は HSCT です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Bari、イタリア、70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
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Bergamo、イタリア
- Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
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Bologna、イタリア
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
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Bolzano、イタリア
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
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Brescia、イタリア、21125
- Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
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Cagliari、イタリア、9121
- Azienda ASL di Cagliari
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Cuneo、イタリア
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
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Firenze、イタリア
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Meldola、イタリア
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
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Mestre、イタリア
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
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Milano、イタリア
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena、イタリア
- Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
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Monza、イタリア
- N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli、イタリア
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Palermo、イタリア、90146
- Ospedale Cervello
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Pescara、イタリア、65100
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Pisa、イタリア
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
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Ravenna、イタリア
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria、イタリア
- Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Roma、イタリア
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
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Roma、イタリア
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma、イタリア
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
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Roma、イタリア、00161
- Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
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San Giovanni Rotondo、イタリア
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Torino、イタリア
- SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -IGH / EU / GCPおよび国内の法律に従って、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。
- 年齢 18～60 歳。
- 一次治療に抵抗性のB/T前駆体表現型を有するALL。
B/T前駆体表現型を伴うALL 化学療法または造血幹細胞移植（HSCT）後の最初のCR達成から24カ月以内に発生した最初の孤立性骨髄再発は、以下のように定義される：
* 別の原因に起因しない骨髄中の白血病性芽球が 5% 以上 (例: 骨髄再生);循環芽球がなく、骨髄に 5 ～ 20% の白血病芽球が含まれている場合は、再発を確認するために少なくとも 1 週間後に再度骨髄検査を行う必要があります。
- -合併症の集中治療後のECOGパフォーマンスステータス0〜2または可逆的ECOG 3スコア。
臓器白血病の関与が考慮されない限り、適切な肝機能および腎機能：
- 血清クレアチニン <1.5 mg/dl;血清クレアチニンが >1.5 mg/dl の場合、推定糸球体濾過率 (GFR) は > 60 mL/min/1.73 でなければなりません m2 は、腎疾患における食事の修正の式で計算され、予測 GFR (ml/分/1.73) m2) = 186 x (血清クレアチニン)-1.154 x (年齢)-0.023 x (患者が女性の場合は 0.742)、患者が黒人の場合は x (1.212)。
- -血清ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）。
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤2.5 x ULN。
- -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN。
除外基準:
- -クロファラビンへの以前の曝露、または一次難治性の患者のみで、導入コース中のシクロホスファミドへの曝露。
- 最初の CR から 24 か月を超えて再発した患者。 - フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) ALL。
- -バーキット型/B-ALL、または B-/T-リンパ芽球性リンパ腫の診断で、骨髄への関与が 25% 未満。
- -同時または孤立した中枢神経系（CNS）の再発。
- -心疾患（うっ血性/虚血性、過去3か月以内の急性心筋梗塞、治療不能な不整脈、NYHAクラスIIIおよびIV）などの既存の制御されていない病状。
- -インフォームドコンセントを理解して署名する、または意図した治療計画に対処する患者の能力を損なう重度の神経障害または精神障害。
- -制御されていない活動的な全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善がないものとして定義されます）。
- -HIV陽性の血清学または活動性肝炎感染。 -同時化学療法および/または放射線療法を必要とする活動性癌の同時診断、および/または平均余命が1年未満。
- -効果的な避妊法を採用していない妊娠中または生殖能力のある成人の患者（出産の可能性のある女性は、クロファラビン-シクロホスファミドの投与前48時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません）。 閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 男性および女性の患者は、研究中および研究薬の中止後最大3か月間、避妊の効果的なバリア法を採用することに同意する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロファラビン、シクロホスファミド
輸液用のクロファラビン濃縮液は、0.2 ミクロンのフィルターを使用してろ過し、0.9% 塩化ナトリウム注射液 USP または欧州薬局方 (EP) 生理食塩水 (NS) で最終濃度 0.15 mg/mL ～ 0.4 mg/mL に希釈する必要があります。 5% デキストロース注射 (D5W) USP または EP 注入前。 シクロホスファミドは、0.9% 滅菌塩化ナトリウム溶液を加えて非経口用に調製する必要があります。 シクロホスファミドの溶液は、さらに希釈せずに静脈内注射するか、さらに希釈してから注入することができます: デキストロース注射、USP (5% デキストロース)、デキストロースおよび塩化ナトリウム注射、USP (5% デキストロースおよび 0.9% 無菌塩化ナトリウム)、5% デキストロースそしてリンガー注射。 |
提案された治療スケジュールは、5 日間連続して投与されるクロファラビンとシクロホスファミドの組み合わせで構成されています (治療スキーム)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要エンドポイントは、導入療法後の CR の患者数です。
時間枠：化学療法サイクル 1 の開始から +28 日目、およびサイクル 2 後の PR 患者
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ALLの臨床的および検査的徴候の消失。
好中球が 1.0 x109/L を超え、血小板が 100 x109/L を超える場合、患者は輸血を受けていない必要があります。
骨髄検査では、芽細胞含有量の欠如または減少（< 5％、明らかに白血病性のものはない）、細胞性が正常またはわずかに低細胞の範囲であり、三系統造血の証拠がなければなりません。
BM は、化学療法サイクル 1 の開始から 28 日目に検査するか、病気/血球減少症の患者では臨床的に適応となる場合はそれ以降に検査し、PR 患者ではこの治療に進むサイクル 2 の後に検査します。
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化学療法サイクル 1 の開始から +28 日目、およびサイクル 2 後の PR 患者
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード2以上の毒性を持つ参加者の数
時間枠：研究登録から13ヶ月時
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CTCAE (Common Toxicity Criteria Events) バージョン 4.0 を参照
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研究登録から13ヶ月時
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寛解において残存疾患（MRD）が最小限の反応を示した参加者の数。
時間枠：治療開始から10週目、16週目、22週目、および研究終了まで3か月ごと
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治療開始から10週目、16週目、22週目、および研究終了まで3か月ごと
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無病生存 (DFS)
時間枠：化学療法終了から1年後
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CRの評価と最初のCRでの疾患の再発または死亡との間の時間間隔として定義される、1年での無病生存率（DFS）;最初の CR でまだ生存している患者は、最後のフォローアップ時に打ち切られます。
この場合、DFS 曲線は 1 年で切り捨てられます。
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化学療法終了から1年後
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療終了から1年。
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1年での全生存（OS）;あらゆる原因による包含と死亡の間の時間間隔として定義されます。まだ生きている患者は、最後のフォローアップの時点で打ち切られます。
この場合、OS 曲線は 1 年で切り捨てられます。
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治療終了から1年。
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再発の累積発生率（CIR）
時間枠：治療終了から1年。
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1年での再発の累積発生率（CIR）は、CRでの死亡を競合リスクと見なして、累積発生率法を使用して、最初のCRの達成日から計算されます。
再発の日付がなく、まだ生きている患者は、最後のフォローアップの時点で打ち切られます。
この場合、CIR 曲線は 1 年で切り捨てられます。
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治療終了から1年。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Renato BASSAN, Pr.、U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年10月1日
一次修了 (実際)
2017年3月11日
研究の完了 (実際)
2017年3月11日
試験登録日
最初に提出
2011年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年10月27日
最初の投稿 (見積もり)
2011年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月13日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
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