氯法拉滨-环磷酰胺作为难治性和复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人的挽救疗法 (LAL1610)
2018年8月13日 更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
“一项采用序贯氯法拉滨-环磷酰胺联合方案作为成人难治性和复发性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 挽救疗法的 II 期研究”
这是一项多中心、前瞻性试验性试验，测试氯法拉滨-环磷酰胺组合治疗难治性和首次骨髓复发成人 ALL，以实现完全缓解 (CR) 并同时评估 ALL 细胞的生物学反应（微小残留病，细胞凋亡和 DNA 细胞损伤，药物基因组学）。
研究概览
详细说明
拟议的治疗方案包括连续 5 天联合使用氯法拉滨和环磷酰胺（治疗方案）。 这是一项开放的、非随机的前瞻性 II 期试验，旨在评估 (1) 这种组合在 CR 率方面的活性。
- 步骤1。 所有符合条件的患者都将接受 HLA 匹配或部分不匹配的兼容 HSCT 供体的可用性筛查，包括家庭相关或无关类型（需要早期激活），包括脐带血和半相合兄弟姐妹。 此外，治疗前调查将包括收集和储存患者 ALL 细胞，用于与研究化疗组合的敏感性和反应相关的特定生物学研究。
- 第 2 步。一旦所有入组标准得到确认，第 1 周期将应用于所有符合条件的患者。
- 第 3 步。 第 1 周期后，将评估反应。
- 第 4 步。在第 1 周期缓解诱导后，根据负责医生的意见，只有反应良好的患者（CR 或 PR，定义见下文）可以接受第 2 周期，并且从周期的第 1 天起至少间隔 4 周1. 所有 NR 患者都将被宣布退出研究，并且不会接受与研究组合的第二个疗程。 第 2 周期（如果省略第 2 周期则为第 1 周期）后的建议治疗是 HSCT。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bari、意大利、70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
-
Bergamo、意大利
- Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
-
Bologna、意大利
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Bolzano、意大利
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
-
Brescia、意大利、21125
- Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
-
Cagliari、意大利、9121
- Azienda ASL di Cagliari
-
Cuneo、意大利
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Firenze、意大利
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Meldola、意大利
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
-
Mestre、意大利
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
-
Milano、意大利
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano、意大利
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena、意大利
- Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
-
Monza、意大利
- N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
-
Napoli、意大利
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli、意大利
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Palermo、意大利、90146
- Ospedale Cervello
-
Pescara、意大利、65100
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Pisa、意大利
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
-
Ravenna、意大利
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria、意大利
- Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Roma、意大利
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma、意大利
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma、意大利
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma、意大利、00161
- Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
San Giovanni Rotondo、意大利
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Torino、意大利
- SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 IGH/EU/GCP 和国家当地法律签署书面知情同意书。
- 年龄在 18-60 岁之间。
- 具有一线治疗难治性 B-/T-前体表型的 ALL。
具有 B-/T-前体表型的 ALL 第一次孤立性骨髓复发，发生在化疗或造血干细胞移植 (HSCT) 后首次 CR 后 < 24 个月，定义如下：
* ≥ 5% 的骨髓中不能归因于其他原因的白血病母细胞（例如 骨髓再生）；如果没有循环原始细胞并且骨髓含有 5-20% 的白血病原始细胞，则需要至少在一周后重复进行骨髓检查以确认复发。
- 并发症重症监护后 ECOG 体能状态 0-2 或可逆 ECOG 3 评分。
足够的肝肾功能，除非由于器官白血病受累而考虑：
- 血清肌酐 <1.5 mg/dl；如果血清肌酐 >1.5 mg/dl，则估计的肾小球滤过率 (GFR) 必须 > 60 mL/min/1.73 m2 通过肾病饮食修正公式计算，其中预测 GFR (ml/min/1.73 m2) = 186 x（血清肌酐）-1.154 x（年龄）-0.023 x（如果患者为女性则为 0.742），如果患者为黑人则为 x（1.212）。
- 血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN。
- 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN。
排除标准：
- 先前接触过氯法拉滨，或仅在原发性难治性患者中，在诱导过程中接触过环磷酰胺。
- 患者在首次 CR 后 > 24 个月内复发。 - 费城染色体阳性 (Ph+) ALL。
- 伯基特型/B-ALL 或 B-/T 淋巴母细胞淋巴瘤的诊断，骨髓受累 < 25%。
- 并发或孤立的中枢神经系统 (CNS) 复发。
- 预先存在的、不受控制的病理，例如心脏病（充血性/缺血性、过去 3 个月内的急性心肌梗死、无法治疗的心律失常、NYHA III 级和 IV 级）。
- 损害患者理解和签署知情同意书或应对预期治疗计划能力的严重神经或精神障碍。
- 活动性不受控制的全身性真菌、细菌、病毒或其他感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
- HIV阳性血清学或活动性肝炎感染。 -需要同时进行化学疗法和/或放射疗法和/或预期寿命<1年的活动性癌症的并发诊断。
- 未采用有效节育方法的孕妇或有生育潜力的成年人（有生育能力的妇女必须在服用氯法拉滨-环磷酰胺前 48 小时内进行阴性血清妊娠试验）。 绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 男性和女性患者必须同意在整个研究期间以及停用研究药物后长达 3 个月内采用有效的避孕屏障方法。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：氯法拉滨、环磷酰胺
用于输注溶液的氯法拉滨浓缩液应使用 0.2 微米过滤器过滤，并用 0.9% 氯化钠注射液 USP 或欧洲药典 (EP) 生理盐水 (NS) 稀释至终浓度在 0.15 mg/mL 和 0.4 mg/mL 之间，或输注前使用 5% 葡萄糖注射液 (D5W) USP 或 EP。 环磷酰胺应通过添加 0.9% 无菌氯化钠溶液制备用于肠胃外使用。 环磷酰胺溶液可在不进一步稀释的情况下静脉内注射，或可在进一步稀释后输注：葡萄糖注射液，USP（5% 葡萄糖），葡萄糖和氯化钠注射液，USP（5% 葡萄糖和 0.9% 无菌氯化钠），5% 葡萄糖和林格氏注射液。 |
拟议的治疗方案包括连续 5 天联合使用氯法拉滨和环磷酰胺（治疗方案）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
主要终点是诱导治疗后达到 CR 的患者人数。
大体时间：在第 1 周期化疗开始后第 28 天和第 2 周期后出现 PR 的患者
|
ALL 的任何临床和实验室体征消失。
患者必须未输血且中性粒细胞 >1.0 x109/L 且血小板 >100 x109/L。
BM 检查必须显示原始细胞含量缺失或减少（< 5%，其中没有明显的白血病），细胞构成在正常或略微低的范围内，并有三系造血的证据。
在第 1 个化疗周期开始后的第 28 天检查 BM，或在生病/血细胞减少患者的临床指示后，以及在第 2 个周期后进行此治疗的 PR 患者中检查 BM。
|
在第 1 周期化疗开始后第 28 天和第 2 周期后出现 PR 的患者
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有 2 级或更高毒性的参与者人数
大体时间：进入研究后 13 个月
|
参考 CTCAE（通用毒性标准事件），版本 4.0
|
进入研究后 13 个月
|
|
具有最小残留病 (MRD) 缓解反应的参与者人数。
大体时间：在治疗开始后的第 10、16 和 22 周，以及每三个月一次直至研究完成
|
在治疗开始后的第 10、16 和 22 周，以及每三个月一次直至研究完成
|
|
|
无病生存期 (DFS)
大体时间：化疗完成后一年
|
1 年无病生存期 (DFS)，定义为评估 CR 与疾病复发或第一次 CR 死亡之间的时间间隔；在第一次 CR 中仍然活着的患者将在最后一次随访时被审查。
在这种情况下，DFS 曲线将在 1 年处被截断
|
化疗完成后一年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：治疗完成后一年。
|
1 年总生存期 (OS)；定义为因任何原因纳入和死亡之间的时间间隔；仍然活着的患者将在最后一次随访时被审查。
在这种情况下，OS 曲线将在 1 年处被截断。
|
治疗完成后一年。
|
|
累积复发率 (CIR)
大体时间：治疗完成后一年。
|
1 年时的累积复发率 (CIR)，将从第一次达到 CR 的日期开始计算，使用累积发生率法，将 CR 中的死亡视为竞争风险。
仍然活着、没有复发日期的患者将在最后一次随访时被审查。
在这种情况下，CIR 曲线将在 1 年处被截断。
|
治疗完成后一年。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Renato BASSAN, Pr.、U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年10月1日
初级完成 (实际的)
2017年3月11日
研究完成 (实际的)
2017年3月11日
研究注册日期
首次提交
2011年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月27日
首次发布 (估计)
2011年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月13日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.