Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клофарабин-циклофосфамид как терапия спасения при рефрактерном и рецидивирующем остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у взрослых (LAL1610)

13 августа 2018 г. обновлено: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

«Исследование фазы II с последовательной комбинацией клофарабин-циклофосфамид в качестве терапии спасения при рефрактерном и рецидивирующем остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у взрослых пациентов»

Это многоцентровое проспективное пилотное исследование, в котором тестируется комбинация клофарабин-циклофосфамид для лечения рефрактерного и первого рецидива ОЛЛ у взрослых с целью достижения полной ремиссии (ПО) и одновременной оценки биологического ответа в клетках ОЛЛ (минимальная остаточная болезнь, апоптоз и повреждение ДНК клеток, фармакогеномика).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемая схема лечения состоит из комбинации клофарабин плюс циклофосфамид, вводимых в течение 5 дней подряд (схема лечения). Это открытое нерандомизированное проспективное исследование фазы II, направленное на оценку (1) активности этой комбинации с точки зрения частоты полного ответа.

  • ШАГ 1. Все подходящие пациенты будут проверены на наличие HLA-совместимого или частично несовместимого совместимого донора ТГСК, как семейного, так и неродственного типа (требуется ранняя активация), включая пуповинную кровь и гаплоидентичных братьев и сестер. Кроме того, исследование перед лечением будет включать сбор и хранение клеток ВСЕХ пациентов для конкретных биологических исследований, касающихся чувствительности и реакции на исследуемую химиотерапевтическую комбинацию.
  • ЭТАП 2. Цикл 1 будет применяться ко всем подходящим пациентам после подтверждения всех критериев зачисления.
  • ШАГ 3. После цикла 1 ответ будет оцениваться.
  • ЭТАП 4. После 1-го цикла индукции ремиссии только пациенты, реагирующие на лечение (полное или частичное лечение, см. 1. Все пациенты с NR будут исключены из исследования, и им не будет назначен второй курс с комбинацией исследований. Предлагаемое лечение после цикла 2 (или цикла 1, если цикл 2 пропущен) — ТГСК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bari, Италия, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Италия
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Bologna, Италия
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Италия
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Brescia, Италия, 21125
        • Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
      • Cagliari, Италия, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Cuneo, Италия
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Италия
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Meldola, Италия
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Mestre, Италия
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Италия
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Италия
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Италия
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Monza, Италия
        • N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Италия
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Palermo, Италия, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Pescara, Италия, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Италия
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Италия
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Италия
        • Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Италия
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Италия
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Италия
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Италия, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Италия
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Италия
        • SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с IGH/EU/GCP и местным законодательством.
  • Возраст 18-60 лет.
  • ALL с фенотипом B-/T-предшественника, рефрактерным к терапии первой линии.

  • ОЛЛ с В-/Т-фенотипом-предшественником 1-й изолированный костномозговой рецидив, возникающий менее чем через 24 месяца после достижения первого полного ответа, после химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), определяемый следующим образом:

    * ≥ 5% лейкемических бластов в костном мозге, не связанных с другой причиной (например, регенерация костного мозга); если нет циркулирующих бластов и костный мозг содержит 5-20% лейкемических бластов, необходимо повторное исследование костного мозга, выполненное не менее чем через неделю, для подтверждения рецидива.

  • Функциональный статус ECOG 0-2 или обратимый балл ECOG 3 после интенсивной терапии осложнений.

  • Адекватная функция печени и почек, за исключением случаев вовлечения органов в лейкемию:

    • креатинин сыворотки <1,5 мг/дл; если креатинин сыворотки >1,5 мг/дл, расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть > 60 мл/мин/1,73. м2, рассчитанный по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек, где прогнозируемая СКФ (мл/мин/1,73 m2) = 186 х (сывороточный креатинин) - 1,154 х (возраст в годах) - 0,023 х (0,742, если пациент женского пола), х (1,212), если пациент черный.
    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
    • Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН.
    • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН.

Критерий исключения:

  • Предшествующее воздействие клофарабином или, только у пациентов с первичной рефрактерностью, циклофосфамидом во время вводных курсов.
  • Пациенты рецидивировали > 24 месяцев после первого CR. - Филадельфийская хромосома положительная (Ph+) ВСЕ.
  • Диагноз типа Беркитта/В-ОЛЛ или В-/Т-лимфобластной лимфомы с поражением костного мозга <25%.
  • Сопутствующий или изолированный рецидив центральной нервной системы (ЦНС).
  • Ранее существовавшая неконтролируемая патология, такая как заболевание сердца (застойный/ишемический, острый инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, не поддающиеся лечению аритмии, классы III и IV по NYHA).
  • Тяжелое неврологическое или психическое расстройство, нарушающее способность пациента понимать и подписывать информированное согласие или выполнять намеченный план лечения.
  • Активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
  • ВИЧ-позитивная серология или активная инфекция гепатита. - Параллельный диагноз активного рака, требующего одновременной химиотерапии и/или лучевой терапии, и/или с ожидаемой продолжительностью жизни < 1 года.
  • Беременные пациенты или взрослые репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контроля над рождаемостью (у женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов до введения клофарабин-циклофосфамида). Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным. Пациенты мужского и женского пола должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Клофарабин, циклофосфан

Концентрат клофарабина для приготовления раствора для инфузий следует отфильтровать с использованием фильтра 0,2 микрона и разбавить до конечной концентрации от 0,15 мг/мл до 0,4 мг/мл 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций согласно Фармакопее США или Европейской фармакопее (EP) физиологическим раствором (NS), или Инъекция 5% декстрозы (D5W) USP или EP перед инфузией.

Циклофосфамид следует готовить для парентерального применения путем добавления 0,9% стерильного раствора натрия хлорида. Растворы циклофосфамида можно вводить внутривенно без дальнейшего разведения или можно вводить после дальнейшего разведения: раствор декстрозы для инъекций, USP (5% декстроза), раствор декстрозы и хлорида натрия для инъекций, USP (5% декстроза и 0,9% стерильный хлорид натрия), 5% раствор декстрозы. и инъекция Рингера.
Лекарство: Клофарабин, циклофосфан
Предлагаемая схема лечения состоит из комбинации клофарабин плюс циклофосфамид, вводимых в течение 5 дней подряд (схема лечения).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичной конечной точкой является количество пациентов с CR после индукционной терапии.
Временное ограничение: На +28 день от начала 1-го цикла химиотерапии и после 2-го цикла у больных с ПР
Исчезновение любого клинического и лабораторного признака ОЛЛ. Пациент не должен переливать кровь с нейтрофилами >1,0x109/л и тромбоцитами >100x109/л. Исследование BM должно показать отсутствие или уменьшение содержания бластных клеток (< 5%, ни один из которых явно не лейкемический), с клеточностью в нормальном или слегка гипоцеллюлярном диапазоне и с признаками трехлинейного кроветворения. КМ исследуют на 28-й день от начала 1-го цикла химиотерапии или позже по клиническим показаниям у больных/пациентов с цитопенией, а также после 2-го цикла у больных с ПР, перешедших на это лечение.
На +28 день от начала 1-го цикла химиотерапии и после 2-го цикла у больных с ПР

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью 2 степени или выше
Временное ограничение: Через 13 месяцев после начала исследования
Со ссылкой на CTCAE (общие события критериев токсичности), версия 4.0
Через 13 месяцев после начала исследования
Количество участников с ответом на минимальную остаточную болезнь (MRD) в стадии ремиссии.
Временное ограничение: На 10, 16 и 22 неделе от начала лечения и каждые три месяца до завершения исследования
На 10, 16 и 22 неделе от начала лечения и каждые три месяца до завершения исследования
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: Через год после завершения химиотерапии
Безрецидивная выживаемость (DFS) через 1 год, определяемая как временной интервал между оценкой CR и рецидивом заболевания или смертью при первом CR; пациенты, которые еще живы, в первом CR, будут подвергнуты цензуре во время последнего последующего наблюдения. В этом случае кривая DFS будет усечена на уровне 1 года.
Через год после завершения химиотерапии
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через год после окончания терапии.
Общая выживаемость (ОВ) через 1 год; определяется как временной интервал между включением и смертью по любой причине; все еще живые пациенты будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения. В этом случае кривая OS будет усечена на уровне 1 года.
Через год после окончания терапии.
Совокупная частота рецидивов (CIR)
Временное ограничение: Через год после окончания терапии.
Кумулятивная частота рецидивов (CIR) через 1 год будет рассчитываться от даты достижения первой CR с использованием метода кумулятивной заболеваемости, рассматривая смерть при CR как конкурирующий риск. Пациенты, которые еще живы, без даты рецидива, будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения. В этом случае кривая CIR будет усечена на уровне 1 года.
Через год после окончания терапии.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Следователи

  • Главный следователь: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 марта 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 октября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LAL1610

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться