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Clofarabine-cyclophosphamide comme traitement de sauvetage pour les adultes réfractaires et récidivants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) (LAL1610)

13 août 2018 mis à jour par: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

"Une étude de phase II avec un schéma séquentiel d'association clofarabine-cyclophosphamide comme traitement de sauvetage pour la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) réfractaire et récidivante chez les patients adultes"

Il s'agit d'un essai pilote prospectif multicentrique testant une combinaison Clofarabine-Cyclophosphamide pour traiter la LAL réfractaire et la première récidive de la moelle osseuse chez l'adulte, pour l'obtention d'une rémission complète (RC) et l'évaluation simultanée de la réponse biologique dans les cellules de la LAL (maladie résiduelle minimale, apoptose et dommages aux cellules de l'ADN, pharmacogénomique).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le schéma thérapeutique proposé consiste en une association de Clofarabine plus Cyclophosphamide administrée sur 5 jours consécutifs (Schéma thérapeutique). Il s'agit d'un essai de phase II prospectif, ouvert et non randomisé visant à évaluer (1) l'activité de cette association en termes de taux de RC.

  • ÉTAPE 1. Tous les patients éligibles seront dépistés pour la disponibilité d'un donneur HSCT compatible HLA compatible ou partiellement incompatible, de type familial ou non apparenté (activation précoce requise), y compris le sang de cordon et les frères et sœurs haploidentiques. De plus, l'investigation avant le traitement comprendra la collecte et le stockage des cellules ALL du patient pour des études biologiques spécifiques relatives à la sensibilité et à la réponse à la combinaison chimiothérapeutique à l'étude.
  • ÉTAPE 2. Le cycle 1 sera appliqué à tous les patients éligibles une fois que tous les critères d'inscription auront été confirmés.
  • ÉTAPE 3. Après le cycle 1, la réponse sera évaluée.
  • ÉTAPE 4. Après l'induction de la rémission du cycle 1, seuls les patients répondeurs (RC ou RP, voir ci-dessous pour les définitions) pourraient recevoir le cycle 2, selon l'avis du médecin responsable et avec un intervalle intercycle minimum de 4 semaines à partir du jour 1 du cycle 1. Tous les patients NR seront déclarés hors étude et ne recevront pas de deuxième traitement avec une combinaison d'études. Le traitement suggéré après le cycle 2 (ou le cycle 1 si le cycle 2 est omis) est la GCSH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Bari, Italie, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Italie
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italie
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Italie
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Brescia, Italie, 21125
        • Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
      • Cagliari, Italie, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Cuneo, Italie
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Italie
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Meldola, Italie
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Mestre, Italie
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italie
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italie
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italie
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Monza, Italie
        • N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
      • Napoli, Italie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italie
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Palermo, Italie, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Pescara, Italie, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italie
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Italie
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italie
        • Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Italie
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italie
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italie
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Italie, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italie
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italie
        • SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit signé conformément à l'IGH/EU/GCP et aux lois locales nationales.
  • Âge 18-60 ans.
  • LAL avec phénotype précurseur B/T réfractaire au traitement de première ligne.

  • LAL avec phénotype précurseurs B/T 1ère rechute médullaire isolée, survenant < 24 mois après la réalisation de la première RC, après chimiothérapie ou greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) définie comme suit :

    * ≥ 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse non attribuables à une autre cause (par ex. régénération de la moelle); s'il n'y a pas de blastes circulants et que la moelle osseuse contient 5 à 20 % de blastes leucémiques, une répétition de la moelle osseuse effectuée au moins une semaine plus tard est nécessaire pour confirmer la rechute.

  • Statut de performance ECOG 0-2 ou score ECOG 3 réversible suite à des complications en soins intensifs.

  • Fonctions hépatique et rénale adéquates, sauf en cas d'atteinte leucémique d'un organe :

    • Créatinine sérique <1,5 mg/dl ; si la créatinine sérique > 1,5 mg/dl, alors le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé doit être > 60 mL/min/1,73 m2 tel que calculé par l'équation de modification du régime alimentaire dans les maladies rénales où le DFG prévu (ml/min/1,73 m2) = 186 x (créatinine sérique)-1,154 x (âge en années)-0,023 x (0,742 si le patient est une femme), x (1,212) si le patient est noir.
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
    • Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
    • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

  • Exposition antérieure à la clofarabine ou, chez les patients réfractaires primaires uniquement, au cyclophosphamide pendant les cours d'induction.
  • Les patients ont rechuté > 24 mois après la première RC. - LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+).
  • Diagnostic de type Burkitt/B-ALL, ou lymphome lymphoblastique B/T avec < 25 % d'atteinte de la moelle osseuse.
  • Rechute simultanée ou isolée du système nerveux central (SNC).
  • Pathologie préexistante non contrôlée telle qu'une maladie cardiaque (congestif/ischémique, infarctus aigu du myocarde au cours des 3 derniers mois, arythmies incurables, classes NYHA III et IV).
  • Trouble neurologique ou psychiatrique grave qui altère la capacité du patient à comprendre et à signer le consentement éclairé, ou à faire face au plan de traitement prévu.
  • Infection fongique, bactérienne, virale ou autre systémique active non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
  • Sérologie VIH positive ou hépatite active. - Diagnostic concomitant de cancer actif nécessitant une chimiothérapie et/ou radiothérapie concomitante, et/ou avec une espérance de vie < 1 an.
  • Patientes enceintes ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception efficace (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures précédant l'administration de Clofarabine-Cyclophosphamide). Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer. Les patients masculins et féminins doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt des médicaments à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Clofarabine, Cyclophosphamide

La solution à diluer de clofarabine pour perfusion doit être filtrée à l'aide d'un filtre de 0,2 micron et diluée à une concentration finale comprise entre 0,15 mg/mL et 0,4 mg/mL avec une injection de chlorure de sodium à 0,9 % USP ou une solution saline normale (NS) de la Pharmacopée européenne (EP), ou Injection de dextrose à 5 % (D5W) USP ou EP avant la perfusion.

Le cyclophosphamide doit être préparé pour une utilisation parentérale en ajoutant une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %. Les solutions de cyclophosphamide peuvent être injectées par voie intraveineuse sans dilution supplémentaire ou peuvent être perfusées après une dilution supplémentaire : dextrose injectable, USP (dextrose à 5 %), injection de dextrose et de chlorure de sodium, USP (dextrose à 5 % et chlorure de sodium stérile à 0,9 %), dextrose à 5 % et injection de Ringer.
Médicament: Clofarabine, Cyclophosphamide
Le schéma thérapeutique proposé consiste en une association de Clofarabine plus Cyclophosphamide administrée sur 5 jours consécutifs (Schéma thérapeutique).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère d'évaluation principal est le nombre de patients en RC après le traitement d'induction.
Délai: Au jour +28 à partir du début du cycle de chimiothérapie 1 et après le cycle 2 chez les patients avec PR
Disparition de tout signe clinique et de laboratoire de LAL. Le patient doit être sans transfusion avec des neutrophiles > 1,0 x109/L et des plaquettes > 100 x109/L. L'examen BM doit montrer l'absence ou la réduction du contenu en cellules blastiques (< 5 %, dont aucune manifestement leucémique), avec une cellularité dans la plage normale ou légèrement hypocellulaire et avec des signes d'hématopoïèse trilinéaire. Le BM est examiné au jour 28 à partir du début du cycle de chimiothérapie 1, ou plus tard selon les indications cliniques chez les patients malades/cytopéniques, et après le cycle 2 chez les patients atteints de RP qui suivent ce traitement.
Au jour +28 à partir du début du cycle de chimiothérapie 1 et après le cycle 2 chez les patients avec PR

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité de grade 2 ou plus
Délai: A 13 mois de l'entrée aux études
Se référant au CTCAE (Common Toxicity Criteria Events), version 4.0
A 13 mois de l'entrée aux études
Nombre de participants avec une réponse de maladie résiduelle minimale (MRM) en rémission.
Délai: Aux semaines 10, 16 et 22 à partir du début du traitement et tous les trois mois jusqu'à la fin de l'étude
Aux semaines 10, 16 et 22 à partir du début du traitement et tous les trois mois jusqu'à la fin de l'étude
Survie sans maladie (DFS)
Délai: À un an de la fin de la chimiothérapie
Survie sans maladie (DFS) à 1 an, définie comme l'intervalle de temps entre l'évaluation de la RC et la rechute de la maladie ou le décès en première RC ; les patients encore vivants, en première RC, seront censurés lors du dernier suivi. Dans ce cas, la courbe DFS sera tronquée à 1 an
À un an de la fin de la chimiothérapie
Survie globale (OS)
Délai: À un an de la fin de la thérapie.
Survie globale (SG) à 1 an ; défini comme l'intervalle de temps entre l'inclusion et le décès quelle qu'en soit la cause ; les patients encore en vie seront censurés lors du dernier suivi. Dans ce cas, la courbe de SG sera tronquée à 1 an.
À un an de la fin de la thérapie.
Incidence cumulée des rechutes (CIR)
Délai: À un an de la fin de la thérapie.
Incidence cumulée des rechutes (ICR) à 1 an, elle sera calculée à partir de la date d'obtention de la première RC, selon la méthode de l'incidence cumulée, en considérant le décès en RC comme un risque concurrent. Les patients encore vivants, sans date de rechute, seront censurés au moment du dernier suivi. Dans ce cas, la courbe CIR sera tronquée à 1 an.
À un an de la fin de la thérapie.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

11 mars 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

11 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2011

Première publication (ESTIMATION)

31 octobre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LAL1610

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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