Klofarabin-cyklofosfamid jako záchranná terapie pro refrakterní a recidivující akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) dospělých (LAL1610)
13. srpna 2018 aktualizováno: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto
"Studie fáze II se sekvenčním kombinovaným plánem klofarabin-cyklofosfamid jako záchranná terapie pro refrakterní a recidivující akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) u dospělých pacientů"
Toto je multicentrická, prospektivní pilotní studie testující kombinaci klofarabin-cyklofosfamid k léčbě refrakterní ALL a ALL s prvním relapsem kostní dřeně u dospělých, za účelem dosažení kompletní remise (CR) a současného hodnocení biologické odpovědi v buňkách ALL (minimální reziduální nemoc, apoptóza a poškození DNA buněk, farmakogenomika).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navržené schéma léčby sestává z kombinace klofarabinu a cyklofosfamidu podávaných po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (léčebné schéma). Toto je otevřená, nerandomizovaná prospektivní studie fáze II zaměřená na hodnocení (1) aktivity této kombinace z hlediska míry CR.
- KROK 1. Všichni způsobilí pacienti budou vyšetřeni na dostupnost kompatibilního dárce HSCT se shodným nebo částečně neshodným HLA, ať už rodinného nebo nepříbuzného typu (vyžaduje se včasná aktivace), včetně pupečníkové krve a haploidentických sourozenců. Kromě toho průzkum před léčbou bude zahrnovat odběr a skladování ALL buněk pacienta pro specifické biologické studie týkající se citlivosti a odpovědi na studijní chemoterapeutickou kombinaci.
- KROK 2. Cyklus 1 bude aplikován na všechny způsobilé pacienty, jakmile budou potvrzena všechna kritéria pro zařazení.
- KROK 3. Po cyklu 1 bude vyhodnocena odezva.
- KROK 4. Po 1. cyklu navození remise lze podle názoru odpovědného lékaře a s minimálním mezicyklovým intervalem 4 týdnů od 1. dne cyklu podat pouze pacientům, kteří reagují na léčbu (CR nebo PR, definice viz níže). 1. Všichni pacienti s NR budou prohlášeni ze studie a nebude jim poskytnut druhý kurz se studijní kombinací. Navrhovaná léčba po cyklu 2 (nebo cyklu 1, pokud se cyklus 2 vynechá) je HSCT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
35
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bari, Itálie, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
-
Bergamo, Itálie
- Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
-
Bologna, Itálie
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Bolzano, Itálie
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
-
Brescia, Itálie, 21125
- Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
-
Cagliari, Itálie, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
-
Cuneo, Itálie
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Firenze, Itálie
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Meldola, Itálie
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
-
Mestre, Itálie
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
-
Milano, Itálie
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Itálie
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Itálie
- Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
-
Monza, Itálie
- N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
-
Napoli, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli, Itálie
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Palermo, Itálie, 90146
- Ospedale Cervello
-
Pescara, Itálie, 65100
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Pisa, Itálie
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
-
Ravenna, Itálie
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Itálie
- Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Roma, Itálie
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Itálie
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma, Itálie
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Itálie, 00161
- Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Itálie
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Torino, Itálie
- SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas podle IGH/EU/GCP a národních místních zákonů.
- Věk 18-60 let.
- ALL s B-/T-prekurzorovým fenotypem refrakterním na terapii první linie.
ALL s B-/T-prekurzorovým fenotypem 1. izolovaný relaps kostní dřeně, vyskytující se < 24 měsíců od dosažení první CR, po chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) definovaný následovně:
* ≥ 5 % leukemických blastů v kostní dřeni, které nelze připsat jiné příčině (např. regenerace dřeně); pokud nejsou žádné cirkulující blasty a kostní dřeň obsahuje 5–20 % leukemických blastů, je pro potvrzení relapsu nutné opakování kostní dřeně provedené nejméně o týden později.
- Stav výkonnosti ECOG 0-2 nebo reverzibilní skóre ECOG 3 po intenzivní péči o komplikace.
Přiměřená funkce jater a ledvin, pokud se to nezvažuje z důvodu orgánové leukemické poruchy:
- Sérový kreatinin <1,5 mg/dl; pokud sérový kreatinin >1,5 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být > 60 ml/min/1,73 m2, jak je vypočteno pomocí rovnice Modifikace stravy u onemocnění ledvin, kde předpokládaná GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (sérový kreatinin)-1,154 x (věk v letech)-0,023 x (0,742, pokud je pacientem žena), x (1,212), pokud je pacient černý.
- Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
- Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí expozice klofarabinu nebo, pouze u primárně refrakterních pacientů, cyklofosfamidu během indukčních cyklů.
- U pacientů došlo k relapsu > 24 měsíců od první CR. - Philadelphia chromozom-pozitivní (Ph+) ALL.
- Diagnóza Burkittova typu/B-ALL nebo B-/T-lymfoblastického lymfomu s < 25 % postižení kostní dřeně.
- Současný nebo izolovaný relaps centrálního nervového systému (CNS).
- Preexistující, nekontrolovaná patologie, jako je srdeční onemocnění (městnavé/ischemické, akutní infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, neléčitelné arytmie, NYHA třídy III a IV).
- Závažná neurologická nebo psychiatrická porucha, která zhoršuje schopnost pacienta porozumět a podepsat informovaný souhlas nebo vyrovnat se s plánovaným léčebným plánem.
- Aktivní nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce (definovaná jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
- HIV pozitivní sérologie nebo aktivní infekce hepatitidy. - Současná diagnóza aktivní rakoviny vyžadující souběžnou chemoterapii a/nebo radioterapii a/nebo s očekávanou délkou života < 1 rok.
- Těhotné pacientky nebo dospělí v reprodukčním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce (ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 48 hodin před podáním klofarabin-cyklofosfamidu). Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné bariérové metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 3 měsíců po vysazení studovaných léků.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Klofarabin, cyklofosfamid
Koncentrát klofarabinu pro infuzní roztok by měl být filtrován pomocí 0,2 mikronového filtru a zředěn na konečnou koncentraci mezi 0,15 mg/ml a 0,4 mg/ml 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného podle USP nebo normálního fyziologického roztoku (NS) podle Evropského lékopisu (EP), nebo Injekce 5% dextrózy (D5W) USP nebo EP před infuzí. Cyklofosfamid by měl být připraven pro parenterální použití přidáním 0,9% sterilního roztoku chloridu sodného. Roztoky cyklofosfamidu mohou být injikovány intravenózně bez dalšího ředění nebo mohou být infundovány po dalším ředění: Dextróza Injection, USP (5% dextróza), Dextróza a chlorid sodný Injekce, USP (5% dextróza a 0,9% sterilní chlorid sodný), 5% Dextróza a Ringerova injekce. |
Navržené schéma léčby sestává z kombinace klofarabinu a cyklofosfamidu podávaných po dobu 5 po sobě jdoucích dnů (léčebné schéma).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním koncovým bodem je počet pacientů v ČR po indukční terapii.
Časové okno: V den +28 od začátku 1. cyklu chemoterapie a po 2. cyklu u pacientů s PR
|
Vymizení jakýchkoli klinických a laboratorních příznaků ALL.
Pacient musí být bez transfuze s neutrofily >1,0 x 109/l a krevními destičkami >100 x109/l.
Vyšetření BM musí prokázat nepřítomnost nebo snížení obsahu blastových buněk (< 5 %, žádný z nich zjevně leukemický), s celularitou v normálním nebo mírně hypocelulárním rozsahu a s průkazem trojliniové hemopoézy.
BM se vyšetřuje 28. den od začátku 1. cyklu chemoterapie nebo později, jak je klinicky indikováno u nemocných/cytopenických pacientů, a po 2. cyklu u pacientů s PR, kteří pokračují v této léčbě.
|
V den +28 od začátku 1. cyklu chemoterapie a po 2. cyklu u pacientů s PR
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s toxicitou 2. nebo vyššího stupně
Časové okno: Ve 13 měsících od vstupu do studia
|
S odkazem na CTCAE (Common Toxicity Criteria Events), verze 4.0
|
Ve 13 měsících od vstupu do studia
|
|
Počet účastníků s minimální odezvou na reziduální onemocnění (MRD) v remisi.
Časové okno: V týdnu 10, 16 a 22 od začátku léčby a každé tři měsíce až do ukončení studie
|
V týdnu 10, 16 a 22 od začátku léčby a každé tři měsíce až do ukončení studie
|
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Po jednom roce od ukončení chemoterapie
|
Přežití bez onemocnění (DFS) po 1 roce, definované jako časový interval mezi hodnocením CR a relapsem onemocnění nebo úmrtím v první CR; dosud žijící pacienti v první ČR budou cenzurováni v době poslední kontroly.
V tomto případě bude křivka DFS zkrácena na 1 rok
|
Po jednom roce od ukončení chemoterapie
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do jednoho roku od ukončení terapie.
|
Celkové přežití (OS) po 1 roce; definován jako časový interval mezi inkluzí a smrtí z jakékoli příčiny; pacienti, kteří jsou stále naživu, budou v době poslední kontroly cenzurováni.
V tomto případě bude křivka OS zkrácena na 1 rok.
|
Do jednoho roku od ukončení terapie.
|
|
Kumulativní výskyt relapsu (CIR)
Časové okno: Do jednoho roku od ukončení terapie.
|
Kumulativní incidence recidivy (CIR) za 1 rok, bude počítána od data dosažení první CR metodou kumulativní incidence s uvažováním úmrtí v CR jako konkurenčního rizika.
Pacienti, kteří jsou stále naživu, bez data relapsu, budou v době poslední kontroly cenzurováni.
V tomto případě bude křivka CIR zkrácena na 1 rok.
|
Do jednoho roku od ukončení terapie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
11. března 2017
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
11. března 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. října 2011
První zveřejněno (ODHAD)
31. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
25. ledna 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. srpna 2018
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Klofarabin
Další identifikační čísla studie
- LAL1610
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .