Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Clofarabine-cyclofosfamide als salvage-therapie voor refractaire en recidiverende acute lymfoblastische leukemie (ALL) volwassenen (LAL1610)

13 augustus 2018 bijgewerkt door: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

"Een fase II-studie met een sequentieel clofarabine-cyclofosfamide-combinatieschema als salvagetherapie voor refractaire en recidiverende acute lymfoblastische leukemie (ALL) bij volwassen patiënten"

Dit is een multicentrische, prospectieve pilootstudie waarin een clofarabine-cyclofosfamide-combinatie wordt getest voor de behandeling van refractaire ALL en eerste beenmergrecidief bij volwassenen, voor het bereiken van een volledige remissie (CR) en de gelijktijdige evaluatie van de biologische respons in ALL-cellen (minimale residuele ziekte, apoptose en schade aan DNA-cellen, farmacogenomica).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het voorgestelde behandelingsschema bestaat uit een combinatie van clofarabine plus cyclofosfamide, toegediend gedurende 5 opeenvolgende dagen (behandelingsschema). Dit is een open, niet-gerandomiseerde prospectieve fase II-studie gericht op het evalueren van (1) de activiteit van deze combinatie in termen van CR-percentage.

  • STAP 1. Alle in aanmerking komende patiënten zullen worden gescreend op de beschikbaarheid van een HLA-gematchte of gedeeltelijk niet-overeenkomende compatibele HSCT-donor, zowel familie- als niet-verwant type (vroege activering vereist), inclusief navelstrengbloed en haplo-identieke broers en zussen. Bovendien omvat het onderzoek voorafgaand aan de behandeling het verzamelen en opslaan van patiënten-ALL-cellen voor specifieke biologische onderzoeken met betrekking tot de gevoeligheid en respons op de chemotherapeutische combinatie van het onderzoek.
  • STAP 2. Cyclus 1 wordt toegepast op alle in aanmerking komende patiënten zodra alle inschrijvingscriteria zijn bevestigd.
  • STAP 3. Na cyclus 1 wordt de respons geëvalueerd.
  • STAP 4. Na remissie-inductiecyclus 1 konden alleen responsieve patiënten (CR of PR, zie hieronder voor definities) cyclus 2 krijgen, volgens de mening van de verantwoordelijke arts en met een minimaal interval tussen de cycli van 4 weken vanaf dag 1 van de cyclus 1. Alle NR-patiënten worden uit de studie verklaard en krijgen geen tweede kuur met studiecombinatie. De voorgestelde behandeling na cyclus 2 (of cyclus 1 als cyclus 2 wordt weggelaten) is HSCT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Bari, Italië, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Italië
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italië
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Italië
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Brescia, Italië, 21125
        • Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
      • Cagliari, Italië, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Cuneo, Italië
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Italië
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Meldola, Italië
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Mestre, Italië
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italië
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italië
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italië
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Monza, Italië
        • N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
      • Napoli, Italië
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italië
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Palermo, Italië, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Pescara, Italië, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italië
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Italië
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italië
        • Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Italië
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italië
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italië
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Italië, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italië
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italië
        • SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens IGH/EU/GCP en nationale lokale wetgeving.
  • Leeftijd 18-60 jaar.
  • ALL met B-/T-precursor fenotype refractair voor eerstelijnstherapie.

  • ALL met B-/T-precursor fenotype 1e geïsoleerd beenmergrecidief, optredend < 24 maanden na het bereiken van de eerste CR, na chemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT), als volgt gedefinieerd:

    * ≥ 5% leukemische blasten in het beenmerg die niet aan een andere oorzaak kunnen worden toegeschreven (bijv. mergregeneratie); als er geen circulerende blasten zijn en het beenmerg 5-20% leukemische blasten bevat, is een herhaling van het beenmerg ten minste een week later noodzakelijk om een ​​terugval te bevestigen.

  • ECOG-prestatiestatus 0-2 of reversibele ECOG 3-score na intensieve zorg voor complicaties.

  • Adequate lever- en nierfunctie, tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van orgaanleukemie:

    • Serumcreatinine <1,5 mg/dl; als serumcreatinine >1,5 mg/dl is, moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 ml/min/1,73 zijn m2 zoals berekend door de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking waarbij voorspelde GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (serumcreatinine)-1,154 x (leeftijd in jaren)-0,023 x (0,742 als patiënt een vrouw is), x (1,212) als patiënt zwart is.
    • Serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
    • Aspartaattransaminase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere blootstelling aan clofarabine of, alleen bij primair refractaire patiënten, aan cyclofosfamide tijdens inductiekuren.
  • Patiënten vielen terug > 24 maanden na de eerste CR. - Philadelphia chromosoom-positief (Ph+) ALL.
  • Diagnose van Burkitt-type/B-ALL, of B-/T-lymfoblastisch lymfoom met < 25% beenmergbetrokkenheid.
  • Gelijktijdige of geïsoleerde terugval van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Reeds bestaande, ongecontroleerde pathologie zoals hartaandoeningen (congestief/ischemisch, acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onbehandelbare aritmieën, NYHA-klassen III en IV).
  • Ernstige neurologische of psychiatrische stoornis die het vermogen van de patiënt aantast om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, of om het geplande behandelplan uit te voeren.
  • Actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
  • HIV-positieve serologie of actieve hepatitis-infectie. - Gelijktijdige diagnose van actieve kanker waarvoor gelijktijdige chemotherapie en/of radiotherapie nodig is, en/of met een levensverwachting < 1 jaar.
  • Patiënten die zwanger zijn of volwassen vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken (vrouwen die zwanger kunnen worden moeten binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van Clofarabine-Cyclofosfamide een negatieve serumzwangerschapstest hebben). Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve barrièremethode voor anticonceptie toe te passen tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Clofarabine, Cyclofosfamide

Clofarabine concentraat voor oplossing voor infusie moet worden gefilterd met behulp van een 0,2 micron filter en worden verdund tot een eindconcentratie tussen 0,15 mg/ml en 0,4 mg/ml met 0,9% natriumchloride-injectie USP of Europese Farmacopee (EP) normale zoutoplossing (NS), of 5% dextrose-injectie (D5W) USP of EP voorafgaand aan infusie.

Cyclofosfamide moet worden bereid voor parenteraal gebruik door toevoeging van een 0,9% steriele natriumchlorideoplossing. Oplossingen van cyclofosfamide kunnen intraveneus worden geïnjecteerd zonder verdere verdunning of kunnen worden toegediend na verdere verdunning: dextrose-injectie, USP (5% dextrose), dextrose en natriumchloride-injectie, USP (5% dextrose en 0,9% steriel natriumchloride), 5% dextrose en de injectie van Ringer.
Geneesmiddel: Clofarabine, Cyclofosfamide
Het voorgestelde behandelingsschema bestaat uit een combinatie van clofarabine plus cyclofosfamide, toegediend gedurende 5 opeenvolgende dagen (behandelingsschema).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is het aantal patiënten in CR na inductietherapie.
Tijdsspanne: Op dag +28 vanaf het begin van chemotherapie cyclus 1 en na cyclus 2 in punten met PR
Verdwijning van elk klinisch en laboratorisch teken van ALL. De patiënt moet transfusievrij zijn met neutrofielen >1,0 x109/L en bloedplaatjes >100 x109/L. BM-onderzoek moet de afwezigheid of vermindering van het blastcelgehalte aantonen (< 5%, waarvan er geen duidelijk leukemie is), met cellulariteit in het normale of licht hypocellulaire bereik en met bewijs van trilineaire hemopoëse. BM wordt onderzocht op dag 28 vanaf het begin van chemotherapiecyclus 1, of later zoals klinisch geïndiceerd bij zieke/cytopenische patiënten, en na cyclus 2 bij patiënten met PR die overgaan tot deze behandeling.
Op dag +28 vanaf het begin van chemotherapie cyclus 1 en na cyclus 2 in punten met PR

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met toxiciteit van graad 2 of hoger
Tijdsspanne: Op 13 maanden na binnenkomst in de studie
Verwijzend naar CTCAE (Common Toxicity Criteria Events), versie 4.0
Op 13 maanden na binnenkomst in de studie
Aantal deelnemers met minimale residuele ziekte (MRD) respons in remissie.
Tijdsspanne: In week 10, 16 en 22 vanaf het begin van de behandeling en daarna elke drie maanden tot het einde van de studie
In week 10, 16 en 22 vanaf het begin van de behandeling en daarna elke drie maanden tot het einde van de studie
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Een jaar na voltooiing van de chemotherapie
Ziektevrije overleving (DFS) na 1 jaar, gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de evaluatie van CR en terugval van de ziekte of overlijden in eerste CR; patiënten die nog in leven zijn, in de eerste CR, zullen worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up. In dit geval wordt de DFS-curve na 1 jaar afgekapt
Een jaar na voltooiing van de chemotherapie
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Een jaar na voltooiing van de therapie.
Totale overleving (OS) na 1 jaar; gedefinieerd als het tijdsinterval tussen opname en overlijden, ongeacht de oorzaak; patiënten die nog in leven zijn, worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up. In dit geval wordt de OS-curve na 1 jaar afgekapt.
Een jaar na voltooiing van de therapie.
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR)
Tijdsspanne: Een jaar na voltooiing van de therapie.
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR) na 1 jaar, wordt berekend vanaf de datum van het bereiken van de eerste CR, met behulp van de cumulatieve incidentiemethode, rekening houdend met overlijden bij CR als een concurrerend risico. Patiënten die nog in leven zijn, zonder datum van terugval, worden gecensureerd op het moment van de laatste follow-up. In dit geval wordt de CIR-curve na 1 jaar afgekapt.
Een jaar na voltooiing van de therapie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

11 maart 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 oktober 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 oktober 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

25 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LAL1610

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren