Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Klofarabina-cyklofosfamid jako terapia ratunkowa u dorosłych z oporną na leczenie i nawracającą ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) (LAL1610)

13 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

„Badanie fazy II z sekwencyjnym schematem łączenia klofarabiny i cyklofosfamidu jako terapii ratunkowej w opornej na leczenie i nawrotowej ostrej białaczce limfoblastycznej (ALL) u dorosłych pacjentów”

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne badanie pilotażowe testujące kombinację klofarabiny i cyklofosfamidu w leczeniu opornej na leczenie i pierwszego nawrotu szpiku kostnego dorosłych dorosłych, w celu osiągnięcia całkowitej remisji (CR) i równoczesnej oceny odpowiedzi biologicznej w komórkach ALL (minimalna choroba resztkowa, apoptoza i uszkodzenia komórek DNA, farmakogenomika).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponowany schemat leczenia składa się z połączenia klofarabiny i cyklofosfamidu podawanych przez 5 kolejnych dni (schemat leczenia). Jest to otwarte, nierandomizowane, prospektywne badanie fazy II, którego celem jest ocena (1) działania tej kombinacji pod względem wskaźnika CR.

  • KROK 1. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem dostępności zgodnego lub częściowo niezgodnego zgodnego dawcy HSCT, zarówno spokrewnionego z rodziną, jak i niespokrewnionego (wymagana wczesna aktywacja), w tym krwi pępowinowej i haploidenticznego rodzeństwa. Ponadto badanie przed leczeniem będzie obejmowało pobranie i przechowywanie komórek ALL pacjenta do określonych badań biologicznych związanych z wrażliwością i odpowiedzią na badaną kombinację chemioterapeutyków.
  • KROK 2. Cykl 1 zostanie zastosowany do wszystkich kwalifikujących się pacjentów po potwierdzeniu wszystkich kryteriów włączenia.
  • KROK 3. Po cyklu 1 odpowiedź zostanie oceniona.
  • KROK 4. Po 1. cyklu indukcji remisji tylko pacjenci reagujący (CR lub PR, patrz definicje poniżej) mogli otrzymać cykl 2., zgodnie z opinią lekarza odpowiedzialnego i z minimalnym odstępem między cyklami wynoszącym 4 tygodnie od 1. dnia cyklu 1. Wszyscy pacjenci z NR zostaną wykluczeni z badania i nie otrzymają drugiego kursu z połączeniem badań. Sugerowanym leczeniem po cyklu 2 (lub cyklu 1, jeśli pominięto cykl 2) jest HSCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Bari, Włochy, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Włochy
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Bologna, Włochy
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Włochy
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Brescia, Włochy, 21125
        • Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
      • Cagliari, Włochy, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Cuneo, Włochy
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Włochy
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Meldola, Włochy
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Mestre, Włochy
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Włochy
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Włochy
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Włochy
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Monza, Włochy
        • N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
      • Napoli, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Włochy
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Palermo, Włochy, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Pescara, Włochy, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Włochy
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Włochy
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Włochy
        • Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Włochy
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Włochy
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Włochy
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Włochy, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Włochy
        • SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda na piśmie zgodnie z IGH/EU/GCP i krajowymi przepisami lokalnymi.
  • Wiek 18-60 lat.
  • ALL z fenotypem prekursora B/T opornym na leczenie pierwszego rzutu.

  • ALL z fenotypem B-/T-prekursorowym 1. izolowany nawrót szpiku kostnego, występujący < 24 miesięcy od uzyskania pierwszej CR, po chemioterapii lub przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) zdefiniowany następująco:

    * ≥ 5% blastów białaczkowych w szpiku kostnym, których nie można przypisać innej przyczynie (np. regeneracja szpiku); jeśli nie ma krążących blastów, a szpik kostny zawiera 5-20% blastów białaczkowych, konieczne jest powtórzenie szpiku kostnego wykonane co najmniej tydzień później w celu potwierdzenia nawrotu.

  • Stan sprawności ECOG 0-2 lub odwracalny wynik ECOG 3 po intensywnej terapii powikłań.

  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek, o ile nie jest rozważana z powodu zajęcia białaczki narządowej:

    • kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić >60 ml/min/1,73 m2 obliczono za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobach nerek, gdzie przewidywany GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (kreatynina w surowicy)-1,154 x (wiek w latach)-0,023 x (0,742, jeśli pacjentka jest kobietą), x (1,212), jeśli pacjent jest rasy czarnej.
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
    • Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
    • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza ekspozycja na klofarabinę lub, wyłącznie u pacjentów z pierwotną opornością, na cyklofosfamid podczas kursów wprowadzających.
  • Nawrót u pacjentów > 24 miesiące od pierwszej CR. - ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+).
  • Rozpoznanie chłoniaka typu Burkitta/B-ALL lub B-/T-limfoblastycznego z zajęciem < 25% szpiku kostnego.
  • Jednoczesny lub izolowany nawrót ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Istniejąca wcześniej niekontrolowana patologia, taka jak choroba serca (zastoinowa/niedokrwienna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nieuleczalne arytmie, klasa III i IV NYHA).
  • Ciężkie zaburzenie neurologiczne lub psychiatryczne, które upośledza zdolność pacjenta do zrozumienia i podpisania świadomej zgody lub radzenia sobie z zamierzonym planem leczenia.
  • Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna (zdefiniowana jako utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
  • Serologia z dodatnim wynikiem HIV lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby. - Jednoczesna diagnoza czynnego raka wymagającego jednoczesnej chemioterapii i/lub radioterapii i/lub z oczekiwaną długością życia < 1 rok.
  • Kobiety w ciąży lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń (kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 48 godzin przed podaniem klofarabiny z cyklofosfamidem). Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą wyrazić zgodę na zastosowanie skutecznej mechanicznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i do 3 miesięcy po odstawieniu badanych leków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Klofarabina, cyklofosfamid

Koncentrat klofarabiny do sporządzania roztworu do infuzji należy przesączyć przez filtr 0,2 mikrona i rozcieńczyć do końcowego stężenia pomiędzy 0,15 mg/ml a 0,4 mg/ml 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań USP lub Farmakopei Europejskiej (EP) normalnym roztworem soli fizjologicznej (NS) lub Wstrzyknięcie 5% dekstrozy (D5W) USP lub EP przed infuzją.

Cyklofosfamid należy przygotować do podania pozajelitowego, dodając 0,9% sterylnego roztworu chlorku sodu. Roztwory cyklofosfamidu można wstrzykiwać dożylnie bez dalszego rozcieńczania lub można je podawać we wlewie po dalszym rozcieńczeniu: dekstroza do wstrzykiwań, USP (5% dekstroza), dekstroza i chlorek sodu do wstrzykiwań, USP (5% dekstroza i 0,9% sterylny chlorek sodu), 5% dekstroza i zastrzyk Ringera.
Lek: Klofarabina, cyklofosfamid
Proponowany schemat leczenia składa się z połączenia klofarabiny i cyklofosfamidu podawanych przez 5 kolejnych dni (schemat leczenia).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest liczba pacjentów w CR po terapii indukcyjnej.
Ramy czasowe: W dniu +28 od rozpoczęcia 1. cyklu chemioterapii i po 2. cyklu u pacjentów z PR
Zanik jakichkolwiek klinicznych i laboratoryjnych objawów ALL. Pacjent musi być wolny od transfuzji z neutrofilami >1,0 x109/l i płytkami krwi >100 x109/l. Badanie BM musi wykazywać brak lub zmniejszenie zawartości komórek blastycznych (< 5%, z których żaden nie jest ewidentnie białaczkowy), z komórkowością w zakresie prawidłowym lub nieznacznie obniżonym oraz z dowodami trójliniowej hemopoezy. BM bada się w 28. dniu od rozpoczęcia 1. cyklu chemioterapii lub później zgodnie ze wskazaniami klinicznymi u pacjentów chorych/cytopenią oraz po 2. cyklu u pacjentów z PR przystępujących do tego leczenia.
W dniu +28 od rozpoczęcia 1. cyklu chemioterapii i po 2. cyklu u pacjentów z PR

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością stopnia 2 lub wyższego
Ramy czasowe: Po 13 miesiącach od rozpoczęcia badania
Odnosząc się do CTCAE (Common Toxicity Criteria Events), wersja 4.0
Po 13 miesiącach od rozpoczęcia badania
Liczba uczestników z minimalną odpowiedzią na chorobę resztkową (MRD) w okresie remisji.
Ramy czasowe: W 10, 16 i 22 tygodniu od rozpoczęcia leczenia i co trzy miesiące do zakończenia badania
W 10, 16 i 22 tygodniu od rozpoczęcia leczenia i co trzy miesiące do zakończenia badania
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Po roku od zakończenia chemioterapii
Przeżycie wolne od choroby (DFS) po 1 roku, zdefiniowane jako odstęp czasu między oceną CR a nawrotem choroby lub zgonem w pierwszej CR; pacjenci wciąż żyjący, w pierwszym CR, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej wizyty kontrolnej. W takim przypadku krzywa DFS zostanie obcięta po 1 roku
Po roku od zakończenia chemioterapii
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Po roku od zakończenia terapii.
Całkowite przeżycie (OS) po 1 roku; zdefiniowany jako przedział czasu między włączeniem a śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny; pacjenci wciąż żyjący zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej wizyty kontrolnej. W takim przypadku krzywa OS zostanie obcięta po 1 roku.
Po roku od zakończenia terapii.
Skumulowana częstość nawrotów (CIR)
Ramy czasowe: Po roku od zakończenia terapii.
Skumulowana częstość nawrotów (CIR) po 1 roku, będzie obliczana od daty osiągnięcia pierwszego CR, metodą skumulowanej częstości występowania, uznając zgon w CR jako ryzyko konkurencyjne. Pacjenci wciąż żyjący, bez daty nawrotu, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej wizyty kontrolnej. W takim przypadku krzywa CIR zostanie obcięta po 1 roku.
Po roku od zakończenia terapii.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Śledczy

  • Główny śledczy: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

11 marca 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

11 marca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 października 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

31 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

25 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LAL1610

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Klofarabina, cyklofosfamid

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Iran

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj