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Clofarabin-Cyclophosphamid als Salvage-Therapie für Erwachsene mit refraktärer und rezidivierter akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL). (LAL1610)

13. August 2018 aktualisiert von: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

„Eine Phase-II-Studie mit einem sequentiellen Clofarabin-Cyclophosphamid-Kombinationsplan als Salvage-Therapie für refraktäre und rezidivierende akute lymphoblastische Leukämie (ALL) bei erwachsenen Patienten“

Dies ist eine multizentrische, prospektive Pilotstudie, in der eine Clofarabin-Cyclophosphamid-Kombination zur Behandlung von refraktärer und erster Knochenmarkrezidive bei Erwachsenen mit ALL getestet wird, um eine vollständige Remission (CR) zu erreichen und die gleichzeitige Bewertung der biologischen Reaktion in ALL-Zellen (minimale Resterkrankung, Apoptose und DNA-Zellschädigung, Pharmakogenomik).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das vorgeschlagene Behandlungsschema besteht aus einer Kombination von Clofarabin plus Cyclophosphamid, die an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht wird (Behandlungsschema). Dies ist eine offene, nicht randomisierte, prospektive Phase-II-Studie, die darauf abzielt, (1) die Aktivität dieser Kombination in Bezug auf die CR-Rate zu bewerten.

  • SCHRITT 1. Alle in Frage kommenden Patienten werden auf die Verfügbarkeit eines HLA-abgestimmten oder teilweise nicht übereinstimmenden kompatiblen HSCT-Spenders untersucht, sowohl vom familienverwandten als auch vom nicht verwandten Typ (frühe Aktivierung erforderlich), einschließlich Nabelschnurblut und haploidentischen Geschwistern. Darüber hinaus umfasst die Untersuchung vor der Behandlung die Entnahme und Lagerung von Patienten-ALL-Zellen für spezifische biologische Studien in Bezug auf Empfindlichkeit und Reaktion auf die untersuchte chemotherapeutische Kombination.
  • SCHRITT 2. Zyklus 1 wird auf alle in Frage kommenden Patienten angewendet, sobald alle Aufnahmekriterien bestätigt sind.
  • SCHRITT 3. Nach Zyklus 1 wird die Antwort ausgewertet.
  • SCHRITT 4. Nach dem Remissionsinduktionszyklus 1 konnte nur Patienten mit Ansprechen (CR oder PR, Definitionen siehe unten) Zyklus 2 verabreicht werden, gemäß der Meinung des verantwortlichen Arztes und mit einem Mindestintervall zwischen den Zyklen von 4 Wochen ab Tag 1 des Zyklus 1. Alle NR-Patienten werden für aus der Studie erklärt und erhalten keinen zweiten Kurs mit Studienkombination. Die vorgeschlagene Behandlung nach Zyklus 2 (oder Zyklus 1, wenn Zyklus 2 ausgelassen wird) ist HSZT.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bari, Italien, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Italien
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italien
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Italien
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Brescia, Italien, 21125
        • Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
      • Cagliari, Italien, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Cuneo, Italien
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Italien
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Meldola, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Mestre, Italien
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italien
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italien
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Monza, Italien
        • N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Palermo, Italien, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Pescara, Italien, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italien
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Italien
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italien
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Italien, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italien
        • SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung gemäß IGH/EU/GCP und nationalen lokalen Gesetzen.
  • Alter 18-60 Jahre.
  • ALL mit B-/T-Vorläufer-Phänotyp, der gegenüber einer Erstlinientherapie nicht in Frage kommt.

  • ALL mit B-/T-Vorläuferphänotyp 1. isolierter Knochenmarkrezidiv, der < 24 Monate nach Erreichen der ersten CR auftritt, nach Chemotherapie oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT), definiert wie folgt:

    * ≥ 5 % leukämische Blasten im Knochenmark ohne andere Ursache (z. Markregeneration); wenn keine zirkulierenden Blasten vorhanden sind und das Knochenmark 5–20 % leukämische Blasten enthält, ist mindestens eine Woche später eine erneute Knochenmarkuntersuchung erforderlich, um einen Rückfall zu bestätigen.

  • ECOG-Leistungsstatus 0-2 oder reversibler ECOG 3-Score nach intensiver Behandlung von Komplikationen.

  • Angemessene Leber- und Nierenfunktion, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung erwogen:

    • Serumkreatinin <1,5 mg/dl; wenn Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl, dann muss die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 ml/min/1,73 sein m2, berechnet nach der Gleichung „Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankungen“, wobei die vorhergesagte GFR (ml/min/1,73 m2) = 186 x (Serumkreatinin) – 1,154 x (Alter in Jahren) – 0,023 x (0,742, wenn der Patient weiblich ist), x (1,212), wenn der Patient schwarz ist.
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Einnahme von Clofarabin oder, nur bei primär refraktären Patienten, Cyclophosphamid während der Induktionskurse.
  • Patienten hatten einen Rückfall > 24 Monate nach der ersten CR. - Philadelphia-Chromosom-positive (Ph+) ALL.
  • Diagnose Burkitt-Typ/B-ALL oder B-/T-lymphoblastisches Lymphom mit < 25 % Knochenmarkbeteiligung.
  • Gleichzeitiger oder isolierter Rückfall des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Vorbestehende, unkontrollierte Pathologie wie Herzerkrankung (kongestive/ischämische, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, nicht behandelbare Arrhythmien, NYHA-Klassen III und IV).
  • Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen oder den beabsichtigten Behandlungsplan zu bewältigen.
  • Aktive unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
  • HIV-positive Serologie oder aktive Hepatitis-Infektion. - Gleichzeitige Diagnose einer aktiven Krebserkrankung, die eine gleichzeitige Chemotherapie und/oder Strahlentherapie erfordert, und/oder mit einer Lebenserwartung von < 1 Jahr.
  • Schwangere oder gebärfähige Erwachsene, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung von Clofarabin-Cyclophosphamid ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen). Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden. Männliche und weibliche Patienten müssen zustimmen, während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen der Studienmedikamente eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Clofarabin, Cyclophosphamid

Clofarabin-Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung sollte mit einem 0,2-Mikron-Filter filtriert und mit 0,9 % Natriumchlorid-Injektion USP oder Europäischer Pharmakopöe (EP) normaler Kochsalzlösung (NS) auf eine Endkonzentration zwischen 0,15 mg/ml und 0,4 mg/ml verdünnt werden 5 % Dextrose-Injektion (D5W) USP oder EP vor der Infusion.

Cyclophosphamid sollte für die parenterale Anwendung durch Zugabe von 0,9 % steriler Kochsalzlösung zubereitet werden. Lösungen von Cyclophosphamid können ohne weitere Verdünnung intravenös injiziert oder nach weiterer Verdünnung infundiert werden: Dextrose-Injektion, USP (5 % Dextrose), Dextrose- und Natriumchlorid-Injektion, USP (5 % Dextrose und 0,9 % steriles Natriumchlorid), 5 % Dextrose und Ringer-Injektion.
Arzneimittel: Clofarabin, Cyclophosphamid
Das vorgeschlagene Behandlungsschema besteht aus einer Kombination von Clofarabin plus Cyclophosphamid, die an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht wird (Behandlungsschema).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der primäre Endpunkt ist die Anzahl der Patienten in CR nach Induktionstherapie.
Zeitfenster: Am Tag +28 ab Beginn des Chemotherapiezyklus 1 und nach Zyklus 2 bei Patienten mit PR
Verschwinden jeglicher klinischer und laboratorischer Anzeichen von ALL. Der Patient muss transfusionsfrei mit Neutrophilen > 1,0 x 109/l und Thrombozyten > 100 x 109/l sein. Die BM-Untersuchung muss das Fehlen oder die Verringerung des Blastengehalts (< 5 %, von denen keine offensichtlich leukämisch ist), mit einer Zellularität im normalen oder leicht hypozellulären Bereich und mit Hinweisen auf eine dreizeilige Hämopoese zeigen. BM wird an Tag 28 nach Beginn des Chemotherapiezyklus 1 oder später, wie klinisch indiziert, bei kranken/zytopenischen Patienten und nach Zyklus 2 bei Patienten mit PR, die mit dieser Behandlung fortfahren, untersucht.
Am Tag +28 ab Beginn des Chemotherapiezyklus 1 und nach Zyklus 2 bei Patienten mit PR

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Toxizitätsgrad 2 oder höher
Zeitfenster: Mit 13 Monaten ab Studieneintritt
Bezugnehmend auf CTCAE (Common Toxicity Criteria Events), Version 4.0
Mit 13 Monaten ab Studieneintritt
Anzahl der Teilnehmer mit minimalem Residual Disease (MRD)-Ansprechen in Remission.
Zeitfenster: In Woche 10, 16 und 22 ab Beginn der Behandlung und dann alle drei Monate bis zum Abschluss der Studie
In Woche 10, 16 und 22 ab Beginn der Behandlung und dann alle drei Monate bis zum Abschluss der Studie
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Ein Jahr nach Abschluss der Chemotherapie
Krankheitsfreies Überleben (DFS) nach 1 Jahr, definiert als das Zeitintervall zwischen der Beurteilung der CR und dem Rückfall der Krankheit oder dem Tod bei der ersten CR; Noch lebende Patienten in der ersten CR werden zum Zeitpunkt der letzten Nachsorge zensiert. In diesem Fall wird die DFS-Kurve bei 1 Jahr abgeschnitten
Ein Jahr nach Abschluss der Chemotherapie
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ein Jahr nach Abschluss der Therapie.
Gesamtüberleben (OS) nach 1 Jahr; definiert als das Zeitintervall zwischen Inklusion und Tod aus jedweder Ursache; Noch lebende Patienten werden zum Zeitpunkt der letzten Nachsorge zensiert. In diesem Fall wird die OS-Kurve nach 1 Jahr abgeschnitten.
Ein Jahr nach Abschluss der Therapie.
Kumulierte Rückfallinzidenz (CIR)
Zeitfenster: Ein Jahr nach Abschluss der Therapie.
Kumulierte Rückfallinzidenz (CIR) nach 1 Jahr, sie wird ab dem Datum des Erreichens der ersten CR unter Verwendung der Methode der kumulativen Inzidenz berechnet, wobei der Tod bei CR als konkurrierendes Risiko berücksichtigt wird. Noch lebende Patienten ohne Rezidivdatum werden zum Zeitpunkt der letzten Nachsorge zensiert. In diesem Fall wird die CIR-Kurve bei 1 Jahr abgeschnitten.
Ein Jahr nach Abschluss der Therapie.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ermittler

  • Hauptermittler: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

11. März 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

11. März 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Oktober 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

31. Oktober 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

25. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. August 2018

Zuletzt verifiziert

1. August 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LAL1610

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