Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klofarabin-cyklofosfamid som redningsterapi for ildfast og residiverende akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) voksne (LAL1610)

13. august 2018 oppdatert av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

"En fase II-studie med en sekvensiell klofarabin-cyklofosfamid-kombinasjonsplan som bergingsterapi for refraktær og residiverende akutt lymfatisk leukemi (ALL) hos voksne pasienter"

Dette er en multisentrisk, prospektiv pilotforsøk som tester en Clofarabin-Cyclofosfamid-kombinasjon for å behandle refraktær og første benmargstilbakefall hos voksne ALL, for oppnåelse av en fullstendig remisjon (CR) og samtidig evaluering av biologisk respons i ALL-celler (minimal restsykdom, apoptose og DNA-celleskade, farmakogenomikk).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte behandlingsplanen består av en kombinasjon av Clofarabin pluss cyklofosfamid administrert over 5 påfølgende dager (Behandlingsskjema). Dette er en åpen, ikke-randomisert prospektiv fase II-studie rettet mot å evaluere (1) aktiviteten til denne kombinasjonen når det gjelder CR-rate.

  • TRINN 1. Alle kvalifiserte pasienter vil bli screenet for tilgjengeligheten av en HLA-matchet eller delvis mismatchet kompatibel HSCT-donor, av både familierelatert - eller urelatert type (tidlig aktivering kreves), inkludert navlestrengsblod og haploidentiske søsken. Videre vil forbehandlingsundersøkelse inkludere innsamling og lagring av pasientens ALL-celler for spesifikke biologiske studier knyttet til sensitivitet og respons på studie av kjemoterapeutisk kombinasjon.
  • TRINN 2. Syklus 1 vil bli brukt på alle kvalifiserte pasienter så snart alle registreringskriterier er bekreftet.
  • TRINN 3. Etter syklus 1 vil responsen bli evaluert.
  • TRINN 4. Etter remisjonsinduksjonssyklus 1, kunne bare responsive pasienter (CR eller PR, se nedenfor for definisjoner) gis syklus 2, i henhold til vurderingen fra den ansvarlige legen og med et minimum intersyklusintervall på 4 uker fra dag 1 av syklusen 1. Alle NR-pasienter vil bli erklært utenfor studien og vil ikke få et andre kurs med studiekombinasjon. Den foreslåtte behandlingen etter syklus 2 (eller syklus 1 hvis syklus 2 er utelatt) er HSCT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Bari, Italia, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Italia
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italia
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Italia
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Brescia, Italia, 21125
        • Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
      • Cagliari, Italia, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Cuneo, Italia
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Italia
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Meldola, Italia
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Mestre, Italia
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italia
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italia
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Monza, Italia
        • N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italia
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Palermo, Italia, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Pescara, Italia, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italia
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Italia
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italia
        • Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Italia
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italia
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italia
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Italia, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italia
        • SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke i henhold til IGH/EU/GCP og nasjonale lokale lover.
  • Alder 18-60 år.
  • ALLE med B-/T-forløper fenotype refraktær til førstelinjebehandling.

  • ALLE med B-/T-forløper fenotype 1. isolert tilbakefall av benmarg, forekommende < 24 måneder fra oppnåelse av første CR, etter kjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) definert som følger:

    * ≥ 5 % leukemieksplosjoner i benmargen som ikke kan tilskrives annen årsak (f.eks. margregenerering); hvis det ikke er noen sirkulerende blaster og benmargen inneholder 5-20 % leukemiblaster, er en gjentatt benmarg utført minst en uke senere nødvendig for å bekrefte tilbakefall.

  • ECOG-ytelsesstatus 0-2 eller reversibel ECOG 3-score etter intensivbehandling av komplikasjoner.

  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, med mindre det vurderes på grunn av organleukisk involvering:

    • Serumkreatinin <1,5 mg/dl; hvis serumkreatinin >1,5 mg/dl, må den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) være > 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikasjon av kosthold ved nyresykdom-ligningen der predikert GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (alder i år)-0,023 x (0,742 hvis pasienten er kvinne), x (1,212) hvis pasienten er svart.
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
    • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for Clofarabin eller, kun hos primære refraktære pasienter, for cyklofosfamid under induksjonskurer.
  • Pasientene fikk tilbakefall > 24 måneder fra første CR. - Philadelphia kromosompositiv (Ph+) ALL.
  • Diagnostisering av Burkitt-type/B-ALL, eller B-/T-lymfoblastisk lymfom med < 25 % benmargspåvirkning.
  • Samtidig eller isolert tilbakefall av sentralnervesystemet (CNS).
  • Eksisterende, ukontrollert patologi som hjertesykdom (kongestiv/iskemisk, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, arytmier som ikke kan behandles, NYHA klasse III og IV).
  • Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som svekker pasientens evne til å forstå og signere det informerte samtykket, eller til å takle den tiltenkte behandlingsplanen.
  • Aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
  • HIV-positiv serologi eller aktiv hepatittinfeksjon. - Samtidig diagnostisering av aktiv kreft som krever samtidig kjemoterapi og/eller strålebehandling, og/eller med forventet levealder < 1 år.
  • Pasienter som er gravide eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode (kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 48 timer før administrering av Clofarabin-Cyclofosfamid). Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige. Mannlige og kvinnelige pasienter må godta å bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av studiemedikamenter.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Klofarabin, cyklofosfamid

Klofarabin konsentrat til infusjonsvæske skal filtreres med et 0,2 mikron filter og fortynnes til en sluttkonsentrasjon mellom 0,15 mg/ml og 0,4 mg/ml med 0,9 % natriumklorid injeksjon USP eller European Pharmacopeia (EP) normal saltvann (NS), eller 5 % dekstrose injeksjon (D5W) USP eller EP før infusjon.

Cyklofosfamid bør klargjøres for parenteral bruk ved å tilsette 0,9 % steril natriumkloridløsning. Løsninger av cyklofosfamid kan injiseres intravenøst ​​uten ytterligere fortynning eller kan infunderes etter ytterligere fortynning: Dekstroseinjeksjon, USP (5 % dekstrose), Dekstrose og natriumkloridinjeksjon, USP (5 % dekstrose og 0,9 % steril natriumklorid), 5 % dekstrose og Ringers injeksjon.
Legemiddel: Klofarabin, cyklofosfamid
Den foreslåtte behandlingsplanen består av en kombinasjon av Clofarabin pluss cyklofosfamid administrert over 5 påfølgende dager (Behandlingsskjema).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det primære endepunktet er antall pasienter i CR etter induksjonsterapi.
Tidsramme: På dag +28 fra start av kjemoterapi syklus 1 og etter syklus 2 i pkt med PR
Forsvinning av ethvert klinisk og laboratoristisk tegn på ALT. Pasienten skal være transfusjonsfri med nøytrofiler >1,0 x109/L og blodplater >100 x109/L. BM-undersøkelse må vise fravær eller reduksjon av blastcelleinnhold (< 5 %, hvorav ingen åpenbart leukemi), med cellularitet i normalt eller svakt hypocellulært område og med tegn på trilineage hemopoiesis. BM undersøkes på dag 28 fra start av kjemoterapisyklus 1, eller senere som klinisk indisert hos syke/cytopeniske pasienter, og etter syklus 2 hos pasienter med PR som går videre til denne behandlingen.
På dag +28 fra start av kjemoterapi syklus 1 og etter syklus 2 i pkt med PR

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med toksisitet av grad 2 eller høyere
Tidsramme: Ved 13 måneder fra studiestart
Med henvisning til CTCAE (Common Toxicity Criteria Events), versjon 4.0
Ved 13 måneder fra studiestart
Antall deltakere med minimal Residual Disease (MRD)-respons i remisjon.
Tidsramme: I uke 10, 16 og 22 fra behandlingsstart og hver tredje måned til studien er fullført
I uke 10, 16 og 22 fra behandlingsstart og hver tredje måned til studien er fullført
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: På ett år fra fullført kjemoterapi
Sykdomsfri overlevelse (DFS) ved 1 år, definert som tidsintervallet mellom evaluering av CR og tilbakefall av sykdommen eller død i første CR; pasienter som fortsatt er i live, i første CR, vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging. I dette tilfellet vil DFS-kurven avkortes ved 1 år
På ett år fra fullført kjemoterapi
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ett år etter avsluttet terapi.
Total overlevelse (OS) ved 1 år; definert som tidsintervallet mellom inkludering og død uansett årsak; pasienter som fortsatt er i live vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging. I dette tilfellet vil OS-kurven avkortes ved 1 år.
Ett år etter avsluttet terapi.
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR)
Tidsramme: Ett år etter avsluttet terapi.
Kumulativ forekomst av tilbakefall (CIR) etter 1 år, den vil bli beregnet fra datoen for oppnåelse av den første CR, ved bruk av den kumulative insidensmetoden, og vurderer død i CR som en konkurrerende risiko. Pasienter som fortsatt er i live, uten dato for tilbakefall, vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging. I dette tilfellet vil CIR-kurven avkortes ved 1 år.
Ett år etter avsluttet terapi.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

11. mars 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

11. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

31. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

25. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LAL1610

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere