Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A klofarabin-ciklofoszfamid mentőterápia refrakter és visszaeső akut limfoblasztos leukémia (ALL) felnőtteknél (LAL1610)

2018. augusztus 13. frissítette: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

"Egy fázis II. vizsgálat szekvenciális klofarabin-ciklofoszfamid kombinációs ütemtervvel, mint mentőterápia refrakter és kiújult akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelésére felnőtt betegeknél"

Ez egy multicentrikus, prospektív kísérleti kísérlet, amely egy klofarabin-ciklofoszfamid kombinációt tesztel a refrakter és az első csontvelő-relapszus felnőttkori ALL kezelésére, a teljes remisszió (CR) elérése és a biológiai válasz egyidejű értékelése ALL sejtben (minimális reziduális betegség, apoptózis és DNS sejtkárosodás, farmakogenomika).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A javasolt kezelési ütemterv a klofarabin és a ciklofoszfamid kombinációjából áll, amelyet 5 egymást követő napon keresztül adnak be (kezelési séma). Ez egy nyílt, nem randomizált prospektív II. fázisú vizsgálat, amelynek célja ennek a kombinációnak a (1) aktivitásának értékelése a CR arány szempontjából.

  • 1. LÉPÉS. Minden alkalmas beteget átvizsgálnak, hogy rendelkezésre áll-e HLA-egyező vagy részben nem megfelelő kompatibilis HSCT-donor, akár családdal összefüggő, akár nem rokon típusú (korai aktiválás szükséges), beleértve a köldökzsinórvért és a haploidentikus testvéreket is. Ezen túlmenően, a kezelés előtti vizsgálat magában foglalja a páciens ALL-sejtjeinek összegyűjtését és tárolását a vizsgált kemoterápiás kombinációra adott érzékenységgel és válaszreakcióval kapcsolatos specifikus biológiai vizsgálatok céljából.
  • 2. LÉPÉS. Az 1. ciklust minden alkalmas betegre alkalmazni kell, amint az összes felvételi feltétel megerősítést nyer.
  • 3. LÉPÉS. Az 1. ciklus után a válasz értékelésre kerül.
  • 4. LÉPÉS: Az 1. remissziós indukciós ciklus után csak reagáló betegek (CR vagy PR, a definíciókat lásd alább) adhatók a 2. ciklusnak a felelős orvos véleménye szerint, a ciklus 1. napjától számítva legalább 4 hetes ciklusközi intervallummal 1. Minden NR-beteget ki kell zárni a vizsgálatból, és nem adnak nekik második tanfolyamot vizsgálati kombinációval. A 2. ciklust (vagy az 1. ciklust, ha a 2. ciklust kihagyjuk) követően javasolt kezelés a HSCT.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

35

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Bari, Olaszország, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Olaszország
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Bologna, Olaszország
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Olaszország
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Brescia, Olaszország, 21125
        • Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
      • Cagliari, Olaszország, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Cuneo, Olaszország
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Olaszország
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Meldola, Olaszország
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Mestre, Olaszország
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Olaszország
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Olaszország
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Olaszország
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Monza, Olaszország
        • N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
      • Napoli, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Olaszország
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Palermo, Olaszország, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Pescara, Olaszország, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Olaszország
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Olaszország
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Olaszország
        • Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Olaszország
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Olaszország
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Olaszország
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Olaszország, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Olaszország
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Olaszország
        • SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt írásos beleegyezés az IGH/EU/GCP és a nemzeti helyi törvények szerint.
  • Életkor 18-60 év.
  • MINDEN B-/T-prekurzor fenotípussal, amely refrakter az első vonalbeli terápiára.

  • ALL B-/T-prekurzor 1. fenotípusú izolált csontvelő-relapszussal, amely kevesebb, mint 24 hónappal az első CR elérése után következik be, kemoterápia vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) után, az alábbiak szerint:

    * ≥ 5% leukémiás blastok a csontvelőben, amely nem tulajdonítható más oknak (pl. csontvelő regeneráció); ha nincsenek keringő blasztok és a csontvelő 5-20%-ban leukémiás blasztot tartalmaz, legalább egy héttel később ismételt csontvelő vizsgálat szükséges a visszaesés igazolására.

  • Az ECOG teljesítmény állapota 0-2 vagy reverzibilis ECOG 3 pontszám a szövődmények intenzív ellátását követően.

  • Megfelelő máj- és vesefunkció, hacsak nem szervi leukémia érintettsége miatt:

    • Szérum kreatinin <1,5 mg/dl; ha a szérum kreatinin >1,5 mg/dl, akkor a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) > 60 ml/perc/1,73 m2 az étrend módosítása vesebetegségben egyenlet alapján kiszámítva, ahol a becsült GFR (ml/perc/1,73) m2) = 186 x (szérum kreatinin)-1,154 x (életkor években)-0,023 x (0,742, ha a páciens nő), x (1,212), ha a páciens fekete.
    • A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
    • Aszpartát transzamináz (AST)/alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN.

Kizárási kritériumok:

  • Klofarabin vagy – csak elsődlegesen refrakter betegek esetében – ciklofoszfamid expozíció az indukciós kurzusok során.
  • A betegek az első CR után több mint 24 hónap elteltével kiújultak. - Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL.
  • Burkitt-típusú/B-ALL, vagy B-/T-limfoblasztos limfóma diagnózisa <25%-os csontvelő érintettséggel.
  • Egyidejű vagy izolált központi idegrendszeri (CNS) visszaesés.
  • Meglévő, kontrollálatlan patológia, mint például szívbetegség (pangásos/ischaemiás, akut miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban, kezelhetetlen aritmiák, NYHA III. és IV. osztály).
  • Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség, amely rontja a beteg azon képességét, hogy megértse és aláírja a beleegyező nyilatkozatot, vagy hogy megbirkózzon a tervezett kezelési tervvel.
  • Aktív, kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, és a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javul).
  • HIV-pozitív szerológia vagy aktív hepatitis fertőzés. - Aktív rák egyidejű diagnosztizálása, amely egyidejű kemoterápiát és/vagy sugárkezelést igényel, és/vagy a várható élettartam < 1 év.
  • Terhes betegek vagy reproduktív korban lévő felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (a fogamzóképes nőknél a Clofarabine-Cyclophosphamide adása előtt 48 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni). A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. A férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszerek abbahagyását követő 3 hónapig hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Klofarabin, ciklofoszfamid

A klofarabin oldatos infúzióhoz való koncentrátumot 0,2 mikronos szűrővel kell szűrni, és 0,15 mg/ml és 0,4 mg/ml közötti végső koncentrációra kell hígítani 0,9%-os nátrium-klorid injekciós USP vagy Európai Gyógyszerkönyv (EP) normál sóoldattal (NS), vagy 5% dextróz injekció (D5W) USP vagy EP infúzió előtt.

A ciklofoszfamidot parenterális alkalmazásra 0,9%-os steril nátrium-klorid oldat hozzáadásával kell előkészíteni. A ciklofoszfamid oldatok intravénásan injekciózhatók további hígítás nélkül, vagy további hígítás után infúzióban adhatók: dextróz injekció, USP (5% dextróz), dextróz és nátrium-klorid injekció, USP (5% dextróz és 0,9% steril nátrium-klorid), 5% dextróz és a Ringer-injekció.
Drog: Klofarabin, ciklofoszfamid
A javasolt kezelési ütemterv a klofarabin és a ciklofoszfamid kombinációjából áll, amelyet 5 egymást követő napon keresztül adnak be (kezelési séma).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az elsődleges végpont az indukciós terápia utáni CR-ben szenvedő betegek száma.
Időkeret: Az 1. kemoterápiás ciklus kezdetétől számított +28. napon és a 2. ciklus után PR-os betegeknél
Az ALL bármely klinikai és laboratóriumi jelének eltűnése. A betegnek transzfúziómentesnek kell lennie, neutrofilek száma >1,0 × 109/l és vérlemezkeszám >100 × 109/l. A BM-vizsgálatnak a blasztos sejttartalom hiányát vagy csökkenését kell mutatnia (< 5%, amelyek közül egyik sem nyilvánvalóan leukémiás), normál vagy enyhén hipocelluláris tartományban lévő sejtességgel és trilineage hemopoiesis bizonyítékával. A BM-et az 1. kemoterápiás ciklus kezdetétől számított 28. napon, vagy később, a klinikailag indokoltnak megfelelően beteg/citopéniás betegeknél, a 2. ciklus után pedig az ezzel a kezeléssel folytató PR-ben szenvedő betegeknél vizsgálják.
Az 1. kemoterápiás ciklus kezdetétől számított +28. napon és a 2. ciklus után PR-os betegeknél

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 2-es vagy nagyobb fokú toxicitású résztvevők száma
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 13 hónapban
A CTCAE (Common Toxicity Criteria Events) 4.0-s verziójára hivatkozva
A tanulmányba lépéstől számított 13 hónapban
Minimális maradék betegségre (MRD) reagáló résztvevők száma remisszióban.
Időkeret: A kezelés kezdetétől számított 10., 16. és 22. héten, valamint háromhavonta a vizsgálat befejezéséig
A kezelés kezdetétől számított 10., 16. és 22. héten, valamint háromhavonta a vizsgálat befejezéséig
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: A kemoterápia befejezése után egy évvel
Betegségmentes túlélés (DFS) 1 év után, a CR értékelése és a betegség visszaesése vagy az első CR-ben bekövetkezett halálozás közötti időintervallumként definiálva; Az első CR-ben még életben lévő betegeket az utolsó utánkövetés idején cenzúrázzák. Ebben az esetben a DFS-görbe 1 évnél csonkolva lesz
A kemoterápia befejezése után egy évvel
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A terápia befejezése után egy évvel.
Teljes túlélés (OS) 1 éves korban; úgy definiálva, mint a felvétel és a bármilyen okból bekövetkezett halál közötti időintervallum; a még életben lévő betegeket az utolsó utánkövetés idején cenzúrázzák. Ebben az esetben az operációs rendszer görbéje 1 évnél csonka lesz.
A terápia befejezése után egy évvel.
A visszaesés kumulatív előfordulása (CIR)
Időkeret: A terápia befejezése után egy évvel.
A relapszus kumulatív incidenciája (CIR) 1 év után, az első CR elérésének időpontjától számítandó, a kumulatív incidencia módszerével, figyelembe véve a CR-ben bekövetkezett halálozást versengő kockázatként. A még életben lévő, visszaesés időpontja nélküli betegeket az utolsó utánkövetés idején cenzúrázzák. Ebben az esetben a CIR görbe 1 évnél csonkolva lesz.
A terápia befejezése után egy évvel.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. október 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. március 11.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. március 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. október 27.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. október 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. január 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. augusztus 13.

Utolsó ellenőrzés

2018. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LAL1610

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel