Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klofarabin-cyklofosfamid som räddningsterapi för refraktär och återfallande akut lymfatisk leukemi (ALL) vuxna (LAL1610)

13 augusti 2018 uppdaterad av: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

"En fas II-studie med ett sekvensiellt schema för kombination av klofarabin och cyklofosfamid som räddningsterapi för refraktär och återfallande akut lymfatisk leukemi (ALL) hos vuxna patienter"

Detta är ett multicentriskt, prospektivt pilotförsök som testar en kombination av klofarabin och cyklofosfamid för att behandla refraktär och första benmärgsrecidiv vuxna ALL, för att uppnå en fullständig remission (CR) och samtidig utvärdering av biologiskt svar i ALL-celler (minimal kvarvarande sjukdom, apoptos och DNA-cellskada, farmakogenomik).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det föreslagna behandlingsschemat består av en kombination av Clofarabin plus cyklofosfamid administrerat under 5 dagar i följd (behandlingsschema). Detta är en öppen, icke-randomiserad prospektiv fas II-studie som syftar till att utvärdera (1) aktiviteten för denna kombination i termer av CR-frekvens.

  • STEG 1. Alla kvalificerade patienter kommer att screenas för tillgängligheten av en HLA-matchad eller delvis felmatchad kompatibel HSCT-givare, av både familjerelaterad - eller icke-relaterad typ (tidig aktivering krävs), inklusive navelsträngsblod och haploidentiska syskon. Dessutom kommer förbehandlingsundersökningar att omfatta insamling och lagring av patientens ALL-celler för specifika biologiska studier som relaterar till känslighet och svar på studier av kemoterapeutisk kombination.
  • STEG 2. Cykel 1 kommer att tillämpas på alla kvalificerade patienter när alla registreringskriterier har bekräftats.
  • STEG 3. Efter cykel 1 kommer svaret att utvärderas.
  • STEG 4. Efter remissionsinduktionscykel 1 kunde endast responsiva patienter (CR eller PR, se nedan för definitioner) ges cykel 2, enligt ansvarig läkares åsikt och med ett minsta intercykelintervall på 4 veckor från dag 1 i cykeln 1. Alla NR-patienter kommer att förklaras utanför studien och kommer inte att ges en andra kurs med studiekombination. Den föreslagna behandlingen efter cykel 2 (eller cykel 1 om cykel 2 utelämnas) är HSCT.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

35

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Bari, Italien, 70010
        • Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
      • Bergamo, Italien
        • Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
      • Bologna, Italien
        • Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
      • Bolzano, Italien
        • Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
      • Brescia, Italien, 21125
        • Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
      • Cagliari, Italien, 9121
        • Azienda ASL di Cagliari
      • Cuneo, Italien
        • Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
      • Firenze, Italien
        • Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
      • Meldola, Italien
        • Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
      • Mestre, Italien
        • U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
      • Milano, Italien
        • U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italien
        • UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italien
        • Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
      • Monza, Italien
        • N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
      • Napoli, Italien
        • Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
      • Palermo, Italien, 90146
        • Ospedale Cervello
      • Pescara, Italien, 65100
        • U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
      • Pisa, Italien
        • Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
      • Ravenna, Italien
        • Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
      • Reggio Calabria, Italien
        • Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
      • Roma, Italien
        • Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
      • Roma, Italien
        • Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
      • Roma, Italien, 00161
        • Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
      • Torino, Italien
        • SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke enligt IGH/EU/GCP och nationella lokala lagar.
  • Ålder 18-60 år.
  • ALLA med B-/T-prekursorfenotyp som är refraktär mot förstahandsterapi.

  • ALLA med B-/T-prekursor fenotyp 1:a isolerade benmärgsåterfall, som inträffar < 24 månader från uppnåendet av första CR, efter kemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) definierad enligt följande:

    * ≥ 5 % leukemiblaster i benmärgen som inte kan tillskrivas någon annan orsak (t. märgregenerering); om det inte finns några cirkulerande blaster och benmärgen innehåller 5-20 % leukemiblaster, är en upprepad benmärg som utförs minst en vecka senare nödvändig för att bekräfta återfall.

  • ECOG-prestandastatus 0-2 eller reversibel ECOG 3-poäng efter intensivvård av komplikationer.

  • Tillräcklig lever- och njurfunktion, såvida det inte övervägs på grund av organleukemi:

    • Serumkreatinin <1,5 mg/dl; om serumkreatinin >1,5 mg/dl måste den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) vara > 60 ml/min/1,73 m2 beräknat med ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom där förutsagd GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (ålder i år)-0,023 x (0,742 om patienten är kvinna), x (1,212) om patienten är svart.
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
    • Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
    • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare exponering för Clofarabin eller, endast hos primära refraktära patienter, för cyklofosfamid under induktionskurer.
  • Patienterna fick återfall > 24 månader från första CR. - Philadelphia kromosompositiv (Ph+) ALL.
  • Diagnos av Burkitt-typ/B-ALL, eller B-/T-lymfoblast lymfom med < 25 % benmärgspåverkan.
  • Samtidigt eller isolerat återfall i centrala nervsystemet (CNS).
  • Redan existerande, okontrollerad patologi såsom hjärtsjukdom (kongestiv/ischemisk, akut hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, obehandlingsbara arytmier, NYHA klass III och IV).
  • Allvarlig neurologisk eller psykiatrisk störning som försämrar patientens förmåga att förstå och underteckna det informerade samtycket, eller att klara av den avsedda behandlingsplanen.
  • Aktiv okontrollerad systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion (definierad som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
  • HIV-positiv serologi eller aktiv hepatitinfektion. - Samtidig diagnos av aktiv cancer som kräver samtidig kemoterapi och/eller strålbehandling och/eller med förväntad livslängd < 1 år.
  • Patienter som är gravida eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod (kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 48 timmar före administrering av Clofarabin-Cyclofosfamid). Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila. Manliga och kvinnliga patienter måste gå med på att använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel under hela studien och i upp till 3 månader efter avslutad behandling med studieläkemedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Klofarabin, cyklofosfamid

Klofarabin koncentrat till infusionsvätska, lösning ska filtreras med ett 0,2 mikron filter och spädas till en slutlig koncentration mellan 0,15 mg/ml och 0,4 mg/ml med 0,9 % natriumklorid injektion USP eller European Pharmacopeia (EP) normal saltlösning (NS), eller 5 % dextrosinjektion (D5W) USP eller EP före infusion.

Cyklofosfamid ska förberedas för parenteral användning genom att tillsätta 0,9 % steril natriumkloridlösning. Lösningar av cyklofosfamid kan injiceras intravenöst utan ytterligare utspädning eller kan infunderas efter ytterligare utspädning: Dextrosinjektion, USP (5 % dextros), Dextros and Sodium Chloride Injection, USP (5 % dextros och 0,9 % steril natriumklorid), 5 % Dextros och Ringers injektion.
Läkemedel: Klofarabin, cyklofosfamid
Det föreslagna behandlingsschemat består av en kombination av Clofarabin plus cyklofosfamid administrerat under 5 dagar i följd (behandlingsschema).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den primära slutpunkten är antalet patienter i CR efter induktionsterapi.
Tidsram: På dag +28 från start av kemoterapi cykel 1 och efter cykel 2 i poäng med PR
Försvinnande av alla kliniska och laboratoristiska tecken på ALLT. Patienten ska vara transfusionsfri med neutrofiler >1,0 x109/L och trombocyter >100 x109/L. BM-undersökning måste visa frånvaro eller minskning av blastcellinnehåll (< 5 %, varav ingen uppenbar leukemi), med cellularitet i det normala eller lätt hypocellulära området och med tecken på trilineage hemopoiesis. BM undersöks dag 28 från starten av kemoterapicykel 1, eller senare som kliniskt indikerat hos sjuka/cytopena patienter, och efter cykel 2 hos patienter med PR som går vidare till denna behandling.
På dag +28 från start av kemoterapi cykel 1 och efter cykel 2 i poäng med PR

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med toxicitet av grad 2 eller högre
Tidsram: Vid 13 månader från studiestart
Med hänvisning till CTCAE (Common Toxicity Criteria Events), version 4.0
Vid 13 månader från studiestart
Antal deltagare med minimalt återstående sjukdomssvar (MRD) i remission.
Tidsram: Vid vecka 10, 16 och 22 från behandlingsstart och var tredje månad tills studien avslutas
Vid vecka 10, 16 och 22 från behandlingsstart och var tredje månad tills studien avslutas
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Ett år efter avslutad kemoterapi
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) vid 1 år, definierat som tidsintervallet mellan utvärderingen av CR och återfall av sjukdomen eller döden i första CR; patienter som fortfarande lever, i första CR, kommer att censureras vid tidpunkten för den sista uppföljningen. I detta fall kommer DFS-kurvan att trunkeras vid 1 år
Ett år efter avslutad kemoterapi
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Ett år efter avslutad terapi.
Total överlevnad (OS) vid 1 år; definieras som tidsintervallet mellan inkludering och död oavsett orsak; patienter som fortfarande lever kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste uppföljningen. I det här fallet kommer OS-kurvan att trunkeras vid 1 år.
Ett år efter avslutad terapi.
Kumulativ incidens av återfall (CIR)
Tidsram: Ett år efter avslutad terapi.
Kumulativ incidens av återfall (CIR) vid 1 år, den kommer att beräknas från datumet för uppnåendet av det första CR, med användning av den kumulativa incidensmetoden, med hänsyn till död i CR som en konkurrerande risk. Patienter som fortfarande lever, utan ett återfallsdatum, kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste uppföljningen. I detta fall kommer CIR-kurvan att trunkeras vid 1 år.
Ett år efter avslutad terapi.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Utredare

  • Huvudutredare: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

11 mars 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

11 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2011

Första postat (UPPSKATTA)

31 oktober 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

25 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LAL1610

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera