Clofarabina-ciclofosfamide come terapia di salvataggio per la leucemia linfoblastica acuta (ALL) refrattaria e recidivante Adulti (LAL1610)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato secondo IGH/EU/GCP e le leggi locali nazionali.
• Età 18-60 anni.
• LLA con fenotipo precursore B/T refrattario alla terapia di prima linea.

• LLA con fenotipo B-/T-precursore 1a recidiva midollare isolata, verificatasi < 24 mesi dal raggiungimento della prima CR, dopo chemioterapia o trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) definita come segue:

  * ≥ 5% blasti leucemici nel midollo osseo non attribuibili ad altra causa (es. rigenerazione del midollo); se non ci sono blasti circolanti e il midollo osseo contiene il 5-20% di blasti leucemici, è necessaria una ripetizione del midollo osseo eseguita almeno una settimana dopo per confermare la recidiva.

• Performance status ECOG 0-2 o punteggio ECOG 3 reversibile a seguito di terapia intensiva per complicanze.

• Adeguata funzionalità epatica e renale, a meno che non sia considerata dovuta a coinvolgimento leucemico d'organo:

  • Creatinina sierica <1,5 mg/dl; se la creatinina sierica > 1,5 mg/dl, la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere > 60 mL/min/1,73 m2 come calcolato dall'equazione Modifica della dieta nella malattia renale dove GFR previsto (ml/min/1,73 m2) = 186 x (creatinina sierica)-1,154 x (età in anni)-0,023 x (0,742 se il paziente è femmina), x (1,212) se il paziente è nero.
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
  • Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione alla clofarabina o, solo nei pazienti refrattari primari, alla ciclofosfamide durante i cicli di induzione.
• Pazienti con recidiva > 24 mesi dalla prima CR. - LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+).
• Diagnosi di linfoma linfoblastico di tipo Burkitt/B-ALL o B-/T con coinvolgimento < 25% del midollo osseo.
• Recidiva concomitante o isolata del sistema nervoso centrale (SNC).
• Patologie preesistenti e non controllate come malattie cardiache (congestizia/ischemica, infarto miocardico acuto negli ultimi 3 mesi, aritmie non trattabili, classi NYHA III e IV).
• Grave disturbo neurologico o psichiatrico che compromette la capacità del paziente di comprendere e firmare il consenso informato o di far fronte al piano di trattamento previsto.
• Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica attiva incontrollata (definita come presenza di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Sierologia HIV positiva o infezione da epatite attiva. - Diagnosi concomitante di cancro attivo che richiede chemioterapia e / o radioterapia concomitanti e / o con aspettativa di vita <1 anno.
• Pazienti in gravidanza o adulti in età fertile che non utilizzano un efficace metodo di controllo delle nascite (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 48 ore prima della somministrazione di Clofarabina-Ciclofosfamide). Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili. I pazienti di sesso maschile e femminile devono accettare di utilizzare un efficace metodo di barriera per il controllo delle nascite durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione dei farmaci in studio.